编者按

2026年7月28日是第16个“世界肝炎日”，今年主题为“社会共治 消除肝炎”。众所周知，肝炎不仅局限于病毒性肝炎，还包含代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。值得强调的是，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重亚型MASH已成为全球最常见的慢性肝病之一，可进展为肝硬化、肝细胞癌（HCC），且发病年龄逐渐年轻化[1]，亟需探索新的管理策略。近期，以胰高血糖素（GCG）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽为代表的新型药物，为超重/肥胖及脂肪肝人群带来了体重改善和肝脏获益的双重可能。

本期特邀北京大学人民医院、北京大学肝病研究所饶慧瑛教授，深度分享MASLD及MASH危害及脂肪肝中心建设价值、减重改善肝脏脂肪作用机制，以及GCG/GLP-1双受体激动剂的循证证据及临床应用前景。

重视脂肪性肝炎，标准化脂肪肝中心为肝脏健康护航

饶慧瑛教授指出，肝炎并非仅局限于病毒性肝炎，还包括当下极为常见且大众熟知的脂肪性肝炎，亦被称作MASH。这种MASH可由MASLD进展而来，MASH如果得不到有效控制，就可能发展成肝纤维化、肝硬化、甚至肝癌。

目前而言，全球成年人中MASLD的患病率约为38%，预计到2040年患病率将达到55.4%[2]，需要社会的共同参与和管理。饶慧瑛教授指出，这类脂肪肝既往被称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），如今已正式更名为MASLD，这一更名背后折射出我们对疾病认知与理念的重要转变：MASLD的诊断强调肝脏存在脂肪变性的同时，伴有相关代谢风险因素，因而其治疗目标正在从单病诊疗迈向代谢改善的综合管理，包括控制体重、改善胰岛素抵抗、预防和治疗代谢综合征及器官并发症；此外，学界也提出了“心肝肾代谢综合征”概念，强调心血管、肝脏、肾脏等器官的综合获益。基于此，这类疾病的管理模式已从传统的肝病、消化专科单一诊疗，逐步迈向多学科协作的共病综合管理模式。

然而，现实情况不容乐观。鉴于疾病早期多无明显症状、公众对其远期危害（如引发肝炎、肝纤维化、肝硬化等）认识不足，重视程度亟待提升；并且，无论是各级医疗机构的医护人员，还是普通人群，对脂肪肝的筛查、管理与治疗均认知不足，管理流程也缺乏规范性，临床诊断率与治疗率仍处于较低水平[2]。饶慧瑛教授表示，在此背景下推进全国脂肪肝中心建设，有助于构建脂肪肝分级诊疗与规范化管理体系。通过这一平台，可向公众普及MASLD治疗理念，强化疾病防控意识，还可规范化MASLD诊断、筛查与治疗进程。各级脂肪肝中心可结合当地医院实际条件，遵循分级诊疗原则，规范开展脂肪性肝病的筛查与诊断工作，同时加强对共病、代谢疾病的筛查与管理。总之，推动脂肪肝中心建设在各级医院进行，能够使更多脂肪肝患者获得精准诊断与有效治疗，从源头上降低肝纤维化、肝硬化的发生风险。

减重改善肝脏代谢，从源头阻断“二次打击”及MASH

饶慧瑛教授介绍，脂肪肝在临床分类上主要分为两大类：一类与肥胖密切相关，另一类则为“瘦人”脂肪肝。研究数据表明，超重/肥胖人群中脂肪性肝病患病率超过80%[3]；而我国人群较易形成腹型肥胖，使得肝脏脂肪等内脏脂肪过多，可能引发肝炎、肝硬化等问题。基于这一特征，治疗策略既要针对已出现的临床问题进行积极干预，更要从源头入手，尽早减少肝脏脂肪沉积，避免因“二次打击”而导致MASH，终极目标是防止其发展为肝硬化和HCC[2]。

对于超重/肥胖及脂肪肝患者而言，减重是改善疾病进展的重要路径：

1年内减重3%～5%以上可显著减少肝脏脂肪沉积；1年内体重下降7%～10%，能够显著降低血清转氨酶和改善肝组织学炎症坏死程度；1年内体重下降10%以上甚至可以逆转肝纤维化[2]。

此外，减轻体重、减少脂肪沉积的同时，增强骨骼肌力量、提升骨骼质量，也是脂肪肝及其合并症治疗的关键举措[2]。

饶慧瑛教授指出，减重手段不仅包括积极的生活方式干预，也包括必要时的药物治疗。在生活方式干预方面，MASLD患者可调整饮食结构，遵循低脂肪、适量碳水化合物的平衡膳食原则，同时避免久坐少动，坚持开展中等强度有氧运动。针对部分减重困难者，临床通常给予3个月的自我调整期，鼓励其通过饮食与运动干预实现减重目标。若经过3个月严格的生活方式干预，体重仍难以有效控制，近年来上市的多种减重药物为改善代谢、减轻体重提供了新选择。需要强调的是，药物治疗必须在医生专业指导下进行，密切关注药物不良反应，同时兼顾药物可及性等问题。因此，建议超重或肥胖的脂肪肝患者，在饮食与运动干预效果不佳时，及时寻求医生帮助，在专业指导下合理使用减重药物，科学控制体重，切实缓解代谢相关问题。

玛仕度肽为体重管理和肝脏脂肪改善带来新可能

饶慧瑛教授表示，近年来减重药物领域的临床进展可谓突飞猛进，双靶点乃至三靶点的创新药物已进入研究及临床视野，多款药物更是成功获批减重适应症，为临床减重治疗提供了有力支撑。其中GCG/GLP-1双受体激动剂相关进展引人瞩目，就作用机制而言，激动GLP-1受体可促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重；而GCG受体在肝脏细胞广泛分布，激动GCG受体能够增加能量消耗，增强减重疗效，改善脂肪代谢，有望在实现降糖、减重目标的同时，进一步拓展至肝脏代谢改善领域，为患者带来更全面的健康获益。

目前，围绕GCG/GLP-1双受体激动剂的药物种类众多，玛仕度肽便是其中典型代表，已率先实现中国上市。GLORY-1研究数据显示[4]，玛仕度肽治疗能够有效减少超重/肥胖患者的体重，并且主要源于总体脂肪含量的下降，而非肌肉等瘦组织。研究结果还显示，玛仕度肽有效减少腰围，提示内脏脂肪含量得到很大程度的降低；特别是在基线肝脏脂肪含量≥10%的超重或肥胖人群中，玛仕度肽6 mg治疗48周后肝脏脂肪含量降低达80.2%。此外，在中国超重或肥胖合并MASLD参与者中开展的玛仕度肽与司美格鲁肽2.4mg对比的III期临床研究（GLORY-3）正在进行，旨在深入探究该药物对内脏脂肪、腰围的改善效果，以及通过降低肝脏脂肪含量进一步缓解肝脏炎症、逆转肝纤维化的潜力，期待研究成果早日揭晓，为脂肪肝治疗提供更具说服力的临床数据。

△ GLORY-1研究肝脏脂肪含量分析

值得一提的是，玛仕度肽前期动物实验已证实，能够有效缓解动物模型中的MASH与肝纤维化[5]。目前，针对MASH适应症的2期临床试验正在开展。我们有理由期待，这类药物能够在MASH治疗领域取得突破，为临床提供新的潜在治疗策略。

参考文献：

1. 刘爱芳, 邹波, 罗磊, 等. 《2025年代谢功能障碍相关脂肪性肝病和脂肪性肝炎全球共识建议》摘译[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(8): 1521-1524.

2. 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 代谢相关脂肪性肝病分级诊疗与标准化管理中心建设规范[J]. 中华肝脏病杂志, 2026, 34(6):538-553.3. 李媛，叶大森，徐静,等. 肥胖合并代谢相关脂肪性肝病的生活方式管理干预. 中华全科医师杂志，2026，25(07):807-814. 4. Ji LN，Jiang HW，Bi Y，et al. Once⁃weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight. N Engl J Med，2025，392：2215-2225.5. ZHANG L F, WANG H U I, LI L, et al. 2505-P: Mazdutide, a GCGR/GLP-1R Dual Agonist, Alleviates MASH and Liver Fibrosis through Hepatocytes–Hepatic Stellate Cells Cross Talk[J]. Diabetes, 2026, 75(Supplement_1): 2505-P.