前言
“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。
文章简述门静脉血栓（PVT）是指肝内门静脉、脾静脉和肠系膜静脉的血栓栓塞，其发病机制与血管阻力增加和门静脉血流减少有关（Boccatonda A et al. J Clin Med. 2024;13(5)）。PVT是肝硬化常见的并发症，可进一步加重肝硬化导致的门静脉高压、食管静脉曲张及腹水（Ponziani FR et al. World J Gastroenterol. 2010;16(2):143-155; Scheiner B et al. Wien Klin Wochenschr. 2018;130(13):446-455）。目前，PVT治疗方案包括抗凝、经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）、溶栓治疗以及外科手术（De Franchis R et al. J Hepatol. 2015;63(3):743-752; Seijo S et al. Vascular diseases of the liver. Yamada’s Textbook of Gastroenterology, Sixth Edition. Wiley Publishers; 2015:2171-2182）。然而，由于肝硬化患者处于凝血再平衡状态，同时面临血栓形成与出血的双重风险，抗凝药物的使用尚存争议（Zermatten MG et al. Hepatology. 2020;71(6):2135-2148）。低分子肝素（LMWH）和华法林治疗PVT的部分再通率为60%-80%，且未增加出血风险（Amitrano L et al. J Clin Gastroenterol. 2010;44(6):448-451）。与传统抗凝药物相比，直接口服抗凝药（DOACs）展现出相当甚至更优的疗效（Hum J et al. Eur J Haematol. 2017;98(4):393-397; Tadokoro T et al. Sci Rep. 2024;14(1); Koh JH et al. Dig Liver Dis. 2022;54(1):56-62; Waseem MH et al. JGH Open. 2025;9(8):e70194）。然而，当前的证据存在矛盾，或显示传统抗凝药与DOACs的安全性和有效性相似（Koh JH et al. Dig Liver Dis. 2022;54(1):56-62）。最新的网络荟萃分析表明，LMWH-DOACs序贯疗法是实现PVT完全再通的最有效方案之一（Li HJ et al. Front Pharmacol. 2024;15:1462338）。
Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis杂志于2025年12月正式发表了一篇题为《肝硬化门静脉血栓不同抗凝方案疗效与安全性的比较：一项系统评价和网状荟萃分析》的文章。本研究旨在比较DOACs、磺达肝癸钠、LMWH、LMWH-华法林序贯治疗、维生素K拮抗剂（VKA）以及抗凝血酶Ⅲ在抑制PVT进展和促进PVT再通方面的疗效，并评估其在降低重大出血事件及死亡风险的安全性。
Zain ul Abideen等检索了PubMed、ScienceDirect和Cochrane Central数据库，并检索了纳入研究的参考文献列表以获取潜在的研究。检索时间范围为建库至2025年5月。所用MeSH词和关键词包括“Liver Cirrhosis”、“portal vein thrombosis”、“Anticoagulants”、“Direct Oral Anticoagulants”、“Low Molecular Weight Heparin”、“Warfarin”、“Fondaparinux”以及“Antithrombin-III”。
共检索到1249项研究，最终纳入19项研究。其中，7项来自中国、5项来自美国、3项来自日本、2项来自意大利、1项来自韩国和1项来自比利时。本研究共纳入9512例患者，抗凝方案包括DOACs、LMWH、LMWH-华法林序贯疗法、VKA、磺达肝癸钠及抗凝血酶III。荟萃分析结果显示，DOACs（RR=2.38；95%CI：1.17-4.85；P=0.02）、磺达肝癸钠（RR=18.16；95%CI：2.09-158.13；P=0.009）、LMWH（RR=11.96；95%CI：1.58-90.79；P=0.01）、LMWH-华法林序贯治疗（RR=2.32；95%CI：1.01-5.31；P=0.04）及VKA（RR=1.71；95%CI：1.03-2.83；P=0.04）均显著提高了PVT完全再通率；其中，磺达肝癸钠效果最佳（P-score=0.94）。DOACs（RR=0.23；95%CI：0.07-0.71；P=0.01）、LMWH（RR=0.24；95%CI：0.11-0.52；P=0.0003）以及LMWH-华法林序贯治疗（RR=0.40；95%CI：0.21-0.77；P=0.006）均可显著延缓PVT进展；其中，抗凝血酶III效果最佳（P-score=0.87）。磺达肝癸钠预防食管静脉曲张出血的效果最佳（P-score=0.90），而LMWH降低总体出血风险的效果最佳（P-score=0.72）。DOACs可显著降低患者死亡率（RR=0.74；95%CI：0.67-0.81；P<0.0001）。
本研究表明DOACs、LMWH和LMWH-华法林序贯治疗均可显著提高PVT完全再通率并延缓PVT进展；LMWH降低出血事件和死亡率效果最佳；磺达肝癸钠预防食管静脉曲张出血和实现PVT完全再通效果最佳。
重要研究结果分析及临床意义01
研究选择
（图源自文献）
共纳入19项研究，包括5项随机对照试验、14项观察性研究，包括9512例患者。发表在2012年至2024年之间。
02
PVT抗凝治疗的疗效及安全性比较
（图源自文献）
与未抗凝相比，DOACs（RR=2.38；95%CI：1.17-4.85；P=0.02）、磺达肝癸钠（RR=18.16；95%CI：2.09-158.13；P=0.009）、LMWH（RR=11.96；95%CI：1.58-90.79；P=0.01）、LMWH-华法林序贯治疗（RR=2.32；95%CI：1.01-5.31；P=0.04）及VKA（RR=1.71；95%CI：1.03-2.83；P=0.04）均显著提高了PVT完全再通率。
与未抗凝相比，DOACs（RR=0.23；95%CI：0.07-0.71；P=0.01）、LMWH（RR=0.24；95%CI：0.11-0.52；P=0.0003）以及LMWH-华法林序贯治疗（RR=0.40；95%CI：0.21-0.77；P=0.006）均显著延缓了PVT进展。
与未抗凝相比，DOACs（RR=0.99；95%CI：0.76-1.30；P=0.94）、磺达肝癸钠（RR=0.08；95%CI：0.00-2.29；P=0.14）、LMWH（RR=0.28；95%CI：0.05-1.41；P=0.12）、LMWH-华法林序贯治疗（RR=0.89；95%CI：0.39-2.06；P=0.79）及VKA（RR=0.83；95%CI：0.63-1.11；P=0.21）均未显著降低食管静脉曲张出血率。
与未抗凝相比，DOACs（RR=1.02；95%CI：0.74-1.41；P=0.89）、磺达肝癸钠（RR=1.60；95%CI：0.37-6.91；P=0.53）、LMWH（RR=0.79；95%CI：0.24-2.66；P=0.71）、LMWH-华法林序贯治疗（RR=0.98；95%CI：0.40-2.36；P=0.96）及VKA（RR=1.13；95%CI：0.83-1.55；P=0.43）均未显著降低总体出血率。
03
PVT抗凝治疗对死亡率影响的比较
（图源自文献）
DOCAs可显著降低死亡率（RR=0.74；95%CI：0.67-0.81；P<0.0001），而VKA（RR=0.92；95%CI：0.85-1.00；P=0.05）和LMWH（RR=0.42；95%CI：0.08-2.33；P=0.32）对死亡率无显著影响。
04
PVT抗凝治疗方案的相对疗效比较
（表源自文献）
通过P-score对抗凝方案疗效进行排序。在提高PVT完全再通率方面，磺达肝癸钠疗效最佳（P-score=0.94）。在延缓PVT进展方面，抗凝血酶III疗效最佳（P-score=0.87）。在预防食管静脉曲张出血方面，磺达肝癸钠疗效最佳（P-score=0.90）。在预防总体出血事件方面，LMWH疗效最佳（P-score=0.72）。在降低死亡率方面，LMWH疗效最佳（P-score=0.80）。
总结与展望DOACs、磺达肝癸钠、LMWH、LMWH-华法林序贯疗法及VKA均可显著提高PVT完全再通率；其中，磺达肝癸钠的疗效最佳。抗凝血酶III延缓PVT进展的疗效最佳。磺达肝癸钠减少食管静脉曲张出血的疗效最佳，而LMWH降低总体出血风险的疗效最佳。与未抗凝相比，DOACs可显著降低患者死亡率。磺达肝癸钠和DOACs等新型抗凝药物在肝硬化PVT的管理中具有较好潜力。然而，鉴于现有证据的局限性及研究人群的异质性，未来仍需开展大规模随机对照试验加以验证，并优化复杂临床环境中的个体化抗凝方案。
多中心研究合作单位招募
项目（一）肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募
肝硬化是慢性肝病的终末期阶段，肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%，且肝性脑病的一年生存率低于50%，三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后，并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗，既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而，人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用，临床医师常以相对较小的剂量（10-20g/d）开具人血白蛋白处方。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量，进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。
项目（二）糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募
药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状，而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭，表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍，甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段，但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效，有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。
若您对以上任一研究项目感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。
译文作者
吴佳芮，大连医科大学。
《国际肝病 肝脏血管病》专栏发起人及校审
祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。据Scopus统计，H-index为57。