毛周角化病（KP）是一种常见的皮肤疾病，其特征为粗糙的毛囊性丘疹，因而不幸得了个 “鸡皮肤” 的俗称。它最常出现在儿童和青少年身上，据估计，所有青少年中有 50% 至 80% 的人受其影响。它主要发生在手臂和腿部的伸侧，但也可能影响面部、臀部和躯干。毛周角化病有几种不同的变体，包括不太常见的变体，如萎缩性毛周角化病（KPA）和红色毛周角化病（KPR）。也有药物诱发类似毛周角化病皮疹的报道，其中记录最多的致病药物是抗癌治疗药物，如维莫非尼和尼罗替尼。
毛周角化病的病理生理学仍未明确，但目前认为可能由三种机制导致：1. 毛囊上皮的病理性角化；2. 病理性毛干发育；和 / 或 3. 皮脂腺发育不全或不发育。
尽管毛周角化病本质上是良性的，但由于其对外观的影响以及缺乏明确的解决方案，它可能会给患者、家属和临床医生带来困扰。然而，几种局部治疗方法已被证明可以减轻毛周角化病的严重程度。此外，人们普遍认为，对大多数患者来说，做好保湿、避免长时间泡澡以及优化家庭湿度是合理的基本建议。
角质松解剂
乳酸、水杨酸和尿素乳膏等角质松解剂已被证明能成功减轻毛周角化病整体的粗糙外观。
在一项为期 12 周的随机对照试验中，Kootiratrakarn 等人发现，10% 的乳酸（LA）和 5% 的水杨酸（SA）乳膏在第 4 周、第 8 周和第 12 周均改善了皮肤的保湿情况和毛周角化病的外观。毛周角化病的改善一直持续到完成治疗后四周的随访期。患者报告称，与 SA 组相比，LA 组出现皮肤刺激和异味等局部副作用的情况明显更多。在最终分析中，Kootiratrakarn 等人得出结论，在减少毛周角化病的毛囊丘疹方面，LA 比 SA 稍微更有效。在另一项将 LA 与丙二醇结合的前瞻性队列研究中，显示出对治疗毛周角化病有部分益处。
Novick 概述了一种独特的治疗毛周角化病的方案，该方案结合了多种角质松解剂。他建议在治疗的第一周，使用聚酯海绵将 2% 的水杨酸与 20% 的尿素乳膏混合后，轻轻在皮肤上按摩 5 秒钟。应用时间可以逐渐增加，以建立皮肤对海绵物理去角质的耐受性，并防止过度干燥。一旦毛周角化病有所改善，Novick 建议单独使用 20% 的尿素乳膏，作为一种经济实惠的非处方长期维持治疗，替代混合乳膏。
其他局部治疗方法
维甲酸类药物：外用维甲酸类药物可以通过改变角质形成细胞的分化和抗增殖作用来改善毛周角化病。在一项对 20 名连续患者进行的开放标签研究中，Gerbig 发现，使用含有 0.01% 他扎罗汀的水包油乳液，每晚涂抹，持续四到八周，可以改善毛周角化病。 Bogle 等人在一项对 33 名患者进行的随机、安慰剂对照、双盲前瞻性研究中，采用分区应用的方法评估了 0.05% 的他扎罗汀。在最后一次就诊（第 12 周）时，与使用赋形剂治疗的皮肤相比，使用他扎罗汀治疗的皮肤在瘙痒、红斑和粗糙程度方面均有改善。另一项病例系列研究表明，0.025% 的维甲酸在治疗药物诱发的毛周角化病方面显示出轻微效果。
皮质类固醇：两项前瞻性队列研究发现，外用类固醇对治疗毛周角化病并无用处，但在炎症表现更明显的情况和萎缩性毛周角化病中，它们可能有有益作用。
他克莫司：一项双盲研究将 0.1% 的他克莫司软膏（一种外用钙调神经磷酸酶抑制剂）与一种石油基保湿剂进行了比较，发现两者对治疗毛周角化病均有益处。 然而，到第 4 周末，他克莫司更有可能带来显著改善，尽管可能由于研究样本量较小，未发现统计学意义。
发病机制的替代假设和未来治疗理念
毛囊口内角质碎屑的堆积似乎导致了毛周角化病受累皮肤的粗糙和不平坦质地。尚不清楚的是，这些表现是原发性还是继发性特征。在 Gruber 等人的一项研究中，从 10 名患有毛周角化病的受试者身上获取了病变皮肤和非病变皮肤的活检样本。在所有病例中，与同一受试者非病变皮肤的组织学检查相比，病变皮肤的活检样本中明显缺乏皮脂腺。没有皮脂腺衍生的脂质（即皮脂），角质形成细胞不太可能正常成熟和脱落，毛干也不太可能正常形成，从而导致毛囊漏斗部的过度角化和随后的慢性炎症。也许正是这种皮脂腺不发育，至少对于某些毛周角化病亚型来说，是毛周角化病病理生理学的关键所在。
毛周角化病与其他皮肤疾病
在考虑毛周角化病的治疗时，将其视为一种过度角化疾病，并研究针对这一更广泛疾病类别的其他有效治疗方法可能会有所帮助。有许多其他皮肤疾病属于过度角化的范畴，包括光化性角化病。光化性角化病可以用双氯芬酸外用凝胶治疗， 这是一种抗炎药物，尽管需要研究来验证这一假设，但它可能是毛周角化病的一种潜在治疗选择。
毛周角化病与特应性、寻常型鱼鳞病和皮肤干燥症也有很强的关联。因此，已被证明能改善特应性皮炎和皮肤干燥的口服补充剂可能对毛周角化病有用。一种这样的口服补充剂是 L - 组氨酸，它在形成皮肤屏障蛋白丝聚蛋白中起着重要作用。随后丝聚蛋白的蛋白水解会释放出 L - 组氨酸，作为天然保湿因子（NMF）的重要组成部分，因此 L - 组氨酸有可能通过改善屏障功能来提高皮肤的水合作用。 一项随机、双盲、安慰剂对照的营养补充剂初步研究表明，L - 组氨酸显著增加了丝聚蛋白的形成和皮肤屏障功能。
大麻籽油也已被证明能改善特应性皮炎的临床症状，如皮肤干燥和瘙痒，这些也是毛周角化病中出现的症状。一项随机、单盲交叉研究表明，口服大麻籽油 20 周后，血浆脂肪酸谱发生了显著变化，皮肤干燥和瘙痒症状得到改善，同时外用药物的使用减少。这可能是因为大麻籽油是 omega - 6 和 omega - 3 多不饱和脂肪酸（PUFAs）的丰富来源。
相比之下，月见草油和琉璃苣油也含有 omega - 6 和高含量的 γ - 亚麻酸（GLA），但缺乏 omega - 3 多不饱和脂肪酸，这或许可以解释它们在改善特应性皮炎方面最多只能得出不一致的结果。一项对琉璃苣油治疗特应性皮炎的双盲、多中心分析表明，总体上没有显著改善。
另一种可能有潜在益处的口服补充剂是亚麻籽油，它含有大量与皮肤中类似的脂质。 在一项针对小鼠特应性皮炎模型的研究中，局部应用亚麻籽油显著减轻了红肿、肿胀和瘙痒等症状。
结论
毛周角化病是一种极为常见的良性皮肤疾病，由于其出现在身体可见部位、皮肤干燥和质地粗糙，可能会给患者带来很大困扰。尽管对于毛周角化病的解决方案尚无明确共识，但有许多不同的治疗方法可减轻其症状。总体目标是减少异常的毛囊中心增厚和干燥，因此在治疗毛周角化病症状时，应考虑针对特应性皮炎等相关皮肤疾病的治疗方法。改善皮肤水合作用或屏障的口服补充剂可能成为毛周角化病的潜在治疗方法，不过还需要进一步的大规模研究。最后，将皮脂腺不发育这一概念作为毛周角化病可能的根本原因来考虑，应被视为开发替代治疗途径的潜在方向。
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