在尿毒症的病因中，除了最常见的糖尿病肾病之外，IgA肾病也是较为常见的病因之一，尤其见于24小时尿蛋白定量≥0.5克且持续不能降下来的患者。虽然有包括沙坦/普利类药物、列净类药物、全身使用糖皮质激素与免疫抑制剂，以及靶向激素布地奈德肠溶胶囊等多种选择，但仍有部分IgA肾病患者难以获得满意的治疗效果，24小时尿蛋白定量始终不能降至0.3～0.5克以下。因此，希望有更好的办法或更新的药物用于IgA肾病的治疗，以降低尿蛋白及减少肾衰与尿毒症的发生风险。

来自美国的消息，近日诺华宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准用于降低具有快速进展风险的成人原发性IgA肾病（以下简称IgA肾病）患者的尿蛋白水平的一种选择性内皮素A受体拮抗剂，它的名字叫——

阿曲生坦（Atrasentan）

作为强效选择性内皮素受体A拮抗剂，阿曲生坦最大特点是通过降低肾小球囊内压力、改善肾小球滤过屏障的通透性、抑制系膜细胞活化与纤维化，结果就是专注于降低尿蛋白、抑制炎症及抗肾脏纤维化等。Ⅱ期临床研究表明，在治疗52周后，IgA肾病患者24小时尿蛋白减少45.4%。Ⅲ期临床研究表明，基本上在第6周开始观察到效果，此后持续发挥疗效，到治疗第36周时，IgA肾病患者24小时尿蛋白减少36.1%。Ⅱ期与Ⅲ期临床显示，耐受性均良好，且并无严重不良反应。在沙坦/普利类和/或列净类药物使用基础上，加用阿曲生坦，降低尿蛋白疗效会更好。常见的不良反应是轻度水肿与头痛及肝酶升高等，且多较轻或一过性不良反应。

随着阿曲生坦在美国食品药品监督管理局获得批准，现如今治疗IgA肾病有了更多选择。尤其是今年刚进入国家医保目录的布地奈德肠溶胶囊，它是全球首个针对IgA肾病病因治疗的靶向药物，即在回盲部释放以抑制肠道黏膜淋巴组织中致病性IgA（Gd-IgA1）的产生，从而从源头减少IgA免疫复合物沉积。其次就是口服用于治疗IgA肾病的补休B因子抑制剂伊普可泮，它是通过阻断补休旁路途径的放大循环，从而减少肾脏炎症与纤维化。其它还有双靶点抑制剂的泰它西普，其最大特点是同时抑制BAFF与APRIL，通过阻断B细胞成熟因子（BAFF）与增殖诱导配体（APRIL），从而达到降低致病性IgA水平的目的。等等。

尽管如此，作为IgA肾病基础治疗所使用的药物，沙坦/普利类药物（肾素-血管紧张素系统抑制剂）与列净类药（钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂）仍然是其它任何药物都无法取代的。尿蛋白仍未降至目标值时，若能在沙坦/普利和/或列净类药物使用的基础上，再选择如上提到的其它药物，疗效一定会更好。

《今日头条》首发文章，72小时后以《肾为先》账号在《微信公众号》与《百度》上发布。文章为周逊原创，未经授权不得转载。