
在我们传统认知里,衰老的卵巢就像不能倒流的时间,青春一去不复返。
但最新的前沿科学正在挑战这个观念,而突破点,竟然藏在两篇看似打架的研究中。
一篇研究说,要想延缓卵巢衰老,你需要为它注入年轻的肠道菌群,这样能显著改善高龄个体的卵巢功能,这符合我们的直觉。
但另一篇更新、更颠覆的研究却认为,移植老年个体的肠道菌群给年轻个体,竟然能让卵巢变得更健康、更年轻,甚至提升了生育能力。
这简直就像一场科学罗生门,一个说年轻的好,一个说老人的好。
他们指向了两种看似完全相反的干预路径,但实际上却指向了共同的干预方案——那就是肠道菌群。
今天,圈姐就来深入拆解这两篇重磅级研究,看看卵巢衰老逆转的新方法,希望对姐妹们有所启发。
01肠-卵巢轴:研究的新兴领域肠-卵巢轴这个概念随着这几年科普的增多,姐妹们应该都不陌生,益生菌补充也变成了备孕的常规。
越来越多的研究发现,肠道菌群与卵巢功能密切相关。
患有卵巢早衰和多囊卵巢综合征的女性,其肠道菌群组成与健康女性不同,并且这种差异和她们的激素水平变化直接相关。
完全无菌的小鼠雌激素水平极低,性发育也会延迟,这说明肠道菌群是正常生殖系统发育和功能所必需的。
这些发现意味着,肠道很可能在远程调控调控着卵巢的健康和卵泡的发育。
今天分享的两篇研究,都是基于这个理论,系统阐述肠道菌群和卵巢之间是如何对话、相互影响的。
02Nature aging研究:高龄菌群焕发新活力
我们先来看第一个来自美国南加州大学的研究,研究人员选择了4个月大(相当于人类青年)和20个月大(相当于人类老年,已无生育能力)的雌性小鼠。
研究者为了科学比较它们的卵巢状态,发明了卵巢健康指数评分,综合四项关键指标:剩余卵泡数量、AMH水平、抑制素A,以及FSH水平。
从评分结果来看,老年小鼠分数显著更低,这说明它们确实处于卵巢衰老状态。
研究者给小鼠做肠道菌群普查,结果发现年轻小鼠和老年小鼠肠道菌群的整体结构(β多样性)确实存在明显差异。
但令人意外的是,老年小鼠肠道菌群的内部多样性(α多样性)比年轻小鼠更高。
这就很违反常识,按理说应该是年轻小鼠菌群更丰富,但这个研究发现老年小鼠肠道里细菌种类更丰富、更均衡,而不是更凋零。
这和一些人类研究结果不同,提示小鼠衰老模型可能有自己的特点。
研究者将年轻雌性小鼠自身的肠道菌群用抗生素清除,变成无菌小鼠,然后给它们分别移植来自年轻供体和老年供体的肠道菌群。
研究人员原本假设老年菌群有害,但结果恰恰相反。
研究者分析了移植后小鼠卵巢的数万个基因,发现移植了老年菌群的年轻小鼠,其卵巢的炎症相关基因活动显著降低。
不仅炎症被抑制,一些与染色体稳定、细胞分裂相关的基因活动也发生了变化,这些过程对健康的卵子至关重要,这表明老年菌群可能有助于维持卵子质量。

研究者针对一个关键的促炎因子IL-6进行检测,结果发现移植老年菌群的小鼠卵巢中,炎症信号确实减弱了。
研究者比较了小鼠卵巢衰老基因数据库的数据,把接受老年菌群移植和年轻菌群移植的两组小鼠卵巢基因数据与这两个基因数据库进行对比。
结果发现,与接受年轻菌群移植的小鼠相比,接受老年菌群移植的年轻小鼠卵巢中,那些原本应该在衰老卵巢中异常活跃的坏基因活动水平不仅没有升高,反而被显著抑制了,卵巢基因活动模式看起来更接近年轻状态。
研究人员又用另一个公认的专门标识细胞衰老的基因数据库(SenMayo)去检测。
结果同样显示,与移植年轻菌群移植的小鼠相比,移植老年菌群后,卵巢细胞本身呈现出更少的衰老特征。
虽然从基因上能够证实移植老年菌群后让小鼠卵巢年轻化了,但是生育从来都是结果导向,生娃水平有没有更好呢,我们接着看研究。
03移植老年菌群小鼠生育能力如何?研究者沿用之前建立的卵巢健康指数评分,结果显示接受老年菌群移植的小鼠卵巢健康指数评分显著高于接受年轻菌群移植的小鼠。
这表明,从血液激素水平和卵巢储备的客观指标来看,移植老年菌群确实让年轻小鼠的卵巢整体功能状态变得更好了。
那么生育能力如何呢?这才是评估卵巢功能的金标准。
研究者让接受菌群移植的小鼠进行交配,记录它们一窝能生多少小鼠以及从与雄鼠合笼到生下第一窝幼崽需要等待的时间。

结果发现,移植老年菌群组(FMT-EF)的平均产仔数有增加的趋势,虽然在统计学上尚未达到极显著水平(P=0.1726),但已显示出积极苗头。
从怀孕时间上来看,移植老年菌群组(FMT-EF)从合笼到生下第一窝幼崽的中位等待时间为21.5天,而移植年轻菌群组((FMT-YF)中位等待时间为23天。
这是最有力、最明确的发现,意味着怀孕等待时间缩短了6.7%。
在生物学上,这是一个非常实质性的提升,意味着卵巢能够更快响应并完成一次成功的排卵、受精和妊娠过程。
04为什么会有这种颠覆认知的现象这个研究结果让所有参与研究的科研人员惊讶,这和传统认知完全相反,对此研究者认为可能是代偿机制在起作用。
这就像绝经后女性体内FSH会代偿性升高试图唤醒休眠的卵巢一样,我们试管促排用到的激素就是从绝经女性尿液中提取的。
个体在生殖衰老后,其肠道菌群也可能代偿性地富集一些能够支持、维护全身健康的微生物或代谢产物。
肠道菌群中有一部分与雌激素代谢有关,并与生殖系统的信号协同作用。
随着卵巢老化,对雌激素代谢组发出的信号反应减弱,相关细菌可能会增加这些分子信号的表达以进行补偿,从而在老年肠道菌群移植到卵巢对这些信号更敏感的年轻动物体内时,产生生殖增强的效果。
当然文献中涉及一些信号通路的部分我就省略了,太过复杂,对治疗借鉴作用也不大。
接下来,我们再来看我国学者发表的相关研究吧,和这个研究有一些矛盾。
05我国学者的年轻菌群移植学说
我国学者的这份研究发表于2022年,也是一项小鼠研究,但是小鼠年龄比上个研究都更偏小。
本研究年轻小鼠是5周,这相当于人类的青春期早期10-12岁,而上个研究年轻小鼠设定为4个月,相当于人类的20-30岁;
本研究高龄小鼠是42周,这相当于人类的38-47岁,上个研究高龄小鼠20个月相当于人类的60-65岁。
所以两个研究其实严格来说不能直接做对比,但依然有比较的意义。
从我个人角度,我觉得国内学者的这个研究,年轻小鼠有点过于年轻,与实际生活贴合度不高。
这个研究是这样做的,先用抗生素清除42周龄老年雌鼠(相当于人类中年)自身的肠道菌群,然后连续8周,每周3次,接受来自5周年轻小鼠的粪菌移植。
研究者设立了三个组进行比较,年轻供体组、接受移植的老年组、没有接受移植的老年组。
结果显示,接受移植的老年鼠,其肠道菌群的整体结构变得与年轻鼠高度相似,而与没有移植的老年鼠截然不同。

像双歧杆菌、瘤胃球菌科这类对健康有益的细菌,在接受移植的老年鼠肠道中恢复了年轻鼠的高水平。
移植后,老年鼠肠道菌群的多种代谢功能(如能量产生、维生素合成)得到了增强,更接近年轻状态。
未移植的老年鼠,其肠道内各种细菌间的关系网络异常复杂紧密,而移植后,这种网络关系变得像年轻鼠,更清晰、简化。
衰老往往伴随全身慢性低度炎症,研究者检测了血液中的炎症指标。
结果发现,接受移植的老年鼠(我更愿意称为中年鼠)血液中的促炎因子和抗炎因子水平发生了显著变化,整体上呈现更有利的平衡。
研究者统计发现,这些炎症因子的变化与肠道中特定细菌的增减直接相关。
卵巢内部是什么情况呢,通常老年鼠卵巢中通常会聚集大量免疫细胞,他们甚至会异常地包围在卵泡周围,特别是促炎类型的,这被认为会破坏卵泡微环境。
移植后,这些异常的免疫细胞聚集显著减少,并从卵泡周围转移到了卵巢的间质中,这意味着卵巢卵泡的周围环境变得更为友好。
这看起来也变得更好了,那么到了凭实力说话的时候了,生育力到底有没有提升呢,我们继续看研究。
06生育能力的事实来说话由于年龄太大,两组老年鼠的怀孕率都很低(约40%),但是接受移植的老年鼠平均每窝产仔数达到约9只,没有移植的老年鼠平均只有1-2只。
从卵巢储备来看,老年卵巢中大量卵泡会走向闭锁,移植后,卵泡闭锁的比例显著下降;
处于生长阶段的健康卵泡数量增多;
卵巢内细胞死亡减少,同时颗粒细胞核卵巢基质细胞的增殖活性提高,这说明卵巢组织本身更有活力。
07为什么能实现卵巢功能逆转研究者认为可能的机制是炎症情况的逆转,科学界公认,衰老伴随慢性全身炎症是许多老年病的根源,而肠道菌群紊乱是引发这种炎症的重要原因。
这项研究证实,移植年轻菌群(其实更像青少年菌群)后,老年小鼠(更像中年)血液中的炎症因子平衡发生了改变。
研究者推测,年轻菌群帮助老年身体建立了新的、更健康的炎症平衡。
虽然血液炎症指标改变了,但直接在卵巢组织内检测炎症因子,变化却不显著。
研究者认为这可能是因为试验中的菌群干预剂量或时间还不够,没有让卵巢局部产生足够强烈的信号变化。
当然研究者也分析了造成这种改变的信号通路,由于篇幅所限我就不再介绍了。
08矛盾之下的深刻统一怎么样,看完了这两个研究,你是不是也觉得有些矛盾,其实综合来看,它们又有着统一性,以下是圈姐的个人见解,欢迎大家一起讨论。
首先,这种看起来的矛盾很大程度上是因为他们探讨的是衰老过程的不同阶段与不同干预方向。
中国学者的研究本质上是抗衰老治疗,针对的是已经开始衰老的机体(相当于中年人),用年轻菌群是补充活力,修复损伤。
这类似于为身体机能下降的中年人补充营养和运动,旨在逆转已出现的衰败趋势。
美国学者的研究,更像是探索衰老的适应性。
他们发现在自然衰老完成后的个体体内,其菌群已经演化出一套独特的、帮助宿主在衰老状态下维持系统稳定的代偿方案。
当把这套方案移植给年轻但菌群被清空的机体时,它展现出强大的生殖活力,反而优化了年轻小鼠的生育状态。
但我们也应该看到,两者都是小鼠研究,这和人类研究还是有着本质的区别的,期待有这方面人类研究的数据。
其次,无论移植方向如何,两项研究都证明了同一件事,肠道菌群能够直接、显著地影响卵巢的健康与功能,粪菌移植可能是未来治疗卵巢衰老的新方向。
这强有力地证实了肠-卵巢轴并非理论猜想,而是一条切实存在的、强大的生理通信线路。

看了这些,是不是有姐妹跃跃欲试,马上想咨询去哪里可以做粪菌移植?
从小鼠到人类,从实验室到临床,还有漫长的安全性与有效性之路要走,但也不必太过悲观,研究总是领先于临床,这些研究让面临年龄压力的现代女性有了新的希望。
未来的生殖健康,可能也会包含肠道菌群的个性化方案,其实现在可以做的就是均衡饮食、规律作息、适度运动,从生活中关爱肠道开始。
照顾好你的肠道,或许就是在为卵巢的青春,做的最好的投资,加油!
全文完!现在流量为王的年代,围观也是一份力量,转发就是一份担当,希望动动您发财的小手,给我点个赞,如果您能转发到微信群或朋友圈,就会让更多孕育困难的小家庭受益,谢谢您!
郑重声明
本账号发表的内容仅作为科普分享,不对所引用文献的准确性和完整性作出任何承诺和保证,亦不承担因该内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任,请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。本账号不做任何形式的营销推广,在采取任何预防或治疗措施前,请与你的医疗保健提供者沟通。
不传小道消息和谣言
不做只为转发量而存在的公众号
永远在意真实数据和文献论证
抱娃路上,我愿意陪你一起走过最无助的岁月
——THE END——
参考文献
Estropausal gut microbiota transplant improves measures of ovarian function in adult mice. Nat Aging. 2026 Mar 3. doi: 10.1038/s43587-026-01069-3. Epub ahead of print.
Fecal microbiota transplantation from young donor mice improves ovarian function in aged mice. J Genet Genomics. 2022 Nov;49(11):1042-1052. doi: 10.1016/j.jgg.2022.05.006. Epub 2022 May 30.