
“医生,我爸昨天还好好的,怎么今天两条腿突然没力气,路都走不稳了?”
在肿瘤科诊室门口,林先生心急如焚。他的老父亲今年67岁,半年前确诊了晚期黑色素瘤。原本用了被称为“抗癌神药”的免疫治疗(PD-1抑制剂)后,肿瘤明显缩小,全家人都觉得抓住了救命稻草。可谁能想到,就在治疗进入第四个月时,老爷子突然出现了莫名的双腿发麻,短短两天就发展到几乎无法行走。
经过神经内科会诊,林大爷被诊断为吉兰-巴雷综合征(GBS)。这是一种罕见但极具威胁的神经系统并发症,如果不及时处理,甚至可能导致呼吸肌麻痹,危及生命 。
1. “抗癌神药”的双刃剑:什么是免疫相关神经毒性?近年来,以PD-1、CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了癌症治疗的格局 。它们的工作原理不是直接杀死癌细胞,而是解除免疫系统的“刹车”,让T细胞重新去攻击肿瘤 。
但硬币总有两面。当免疫系统被过度激活,它有时会“敌友不分”,误伤人体正常的组织器官。医学上称之为免疫相关不良反应(irAEs) 。虽然这类药物对神经系统的损伤发生率并不算高(大约在1%到5%之间),但一旦发生,往往比较棘手。
吉兰-巴雷综合征就是其中最危险的一种“误伤”。简单来说,就是免疫系统把包裹神经的“绝缘皮”(髓鞘)当成了敌人进行攻击,导致神经信号传导中断,患者就会出现从脚往上的对称性无力、发麻,严重的甚至会全身瘫痪 。
2. 全球412例病例研究:谁的风险更高?最近发表在《神经病学杂志》(Journal of Neurology)上的一项全球性大规模研究,通过分析世界卫生组织(WHO)数据库中的3600万份报告,为我们揭开了这种并发症的真面目 。
研究发现,在412例与免疫治疗相关的GBS病例中,有一些规律值得每一位肿瘤患者和家属警惕:
联合用药更危险: 如果同时使用两种免疫药物(比如纳武利尤单抗+伊匹木单抗),发生GBS的风险比单用一种药高出约2.7倍 。男性和高龄需关注: 数据显示,患者中男性占比约为63.8%,平均年龄在67岁左右 。这提醒家里的“老顶梁柱”们在治疗期间更要细心观察身体变化。特定癌症更常见: 黑色素瘤、肺癌和泌尿生殖系统癌症的患者中,报告此类并发症的比例较高 。3. 时间窗口:警惕治疗后的“68天”很多家属会问:“是不是打完第一针没事就安全了?”
并不是。研究显示,从开始免疫治疗到出现GBS症状,中间的中位时间是68天 。
如果你使用的是双免疫联合治疗,这个时间可能提前到53.5天 。单药治疗的患者,症状出现可能稍晚,大约在60到95天之间 。这意味着,在治疗开始后的前三个月内,是监控神经系统风险的“黄金期” 。如果发现肢体远端发麻、上楼梯腿软、甚至吞咽有些费劲,千万别以为只是单纯的“身体虚”,一定要第一时间联系医生。
4. 预后如何?这不再是不治之症听到“瘫痪”和“死亡风险”,很多家庭可能会陷入绝望。但这项研究也给了我们一颗“定心丸”:
在有记录的病例中,约58.3%的患者在治疗后得到了恢复或部分恢复 。虽然这类并发症的死亡率在9%左右(主要是因为严重的呼吸衰竭或多器官损伤),但只要发现及时,通过大剂量的糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)或血浆置换,绝大多数患者是可以转危为安的 。
温馨提示:作为家属,在陪同长辈进行免疫治疗时,请记住这套“观察口诀”:
一看走路: 步态是否突然不稳,是否有踩棉花感?二问感觉: 手脚尖是否有针刺般的麻木或疼痛?三试力气: 梳头、提东西时手有没有发飘?免疫治疗是医学的巨大进步,我们不必因为它可能带来的副作用而“因噎废食”。科学地认知、及时地观察、果断地就医,就是对家人生命健康最好的守护。
参考资料:Cabon J, Ducloie M, Chretien B, Arnaud C, Alexandre J, Dolladille C, Da Silva A. Guillain-Barré syndrome associated with immune checkpoint inhibitors exposure: a pharmacovigilance study. J Neurol. 2025 Dec 16;273(1):27. doi: 10.1007/s00415-025-13507-0. PMID: 41402606.
声明:本文旨在科普最新医学研究进展,具体用药和治疗方案请务必咨询专业医疗机构和医生。