有多余脂肪的人体肝组织。图片来源：IKELOS GmbH

本报讯近日，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了治疗一种与肥胖有关的肝脏疾病的药物。

这种名为resmetirom的药物已被证明可以减少肝脏中的瘢痕组织以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的其他特征。MASH通常与伴随肥胖和糖尿病的代谢紊乱有关，严重情况下可导致肝功能衰竭或癌症。

这种疾病的发病率在全球范围内呈上升趋势，估计影响了世界上5%的成年人，并正在成为导致肝功能衰竭和肝脏移植的主要原因。“这是一个庞大的群体。”美国俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心肝病学家李娜（音）说，“我认为我们在改善这一人群的护理方面迈出了一大步。”

这一步已经走了很长时间——制药公司一直在努力开发一种成功的MASH治疗方法。去年，美国Intercept制药公司放弃了一种备受期待的药物——奥贝胆酸，因为FDA担心该药有限的疗效不足以抵消安全风险。

“多年来，许多试验都失败了。”李娜说，“这就是我们经历过的悲剧。”

MASH由肝脏中有毒脂肪分子的积累引起，会带来炎症和组织损伤。当肝脏开始积累瘢痕组织——这一过程被称为纤维化，其功能会随之下降。MASH曾被称为非酒精性脂肪肝炎或NASH，直到去年专业协会才使用了新的命名。

这种新药可以增强肝脏对甲状腺激素的反应能力，而甲状腺激素反过来会刺激器官的脂肪酸代谢。在对966名MASH患者进行为期1年的多国临床试验中，研究人员发现，在接受最高剂量resmetirom治疗的参与者中，30%的患者减少了炎症和脂肪堆积，而在安慰剂组中，这一比例约为10%。同时，前者的纤维化改善率约为26%，而后者的改善率为14%。这使得resmetirom成为首个减少纤维化的MASH候选药物，它将以Rezdiffra的名字上市，并适用于中度至重度肝脏瘢痕患者。

“这种药物的有效性以及相对温和的副作用令人兴奋，表明我们可能找到了一种治疗MASH的方法。”美国贝勒医学院胃肠病学家Maya Balakrishnan说。此外，FDA加速批准了resmetirom上市。为了让该药留在市场上，其开发商——美国Madrigal制药公司需要提供长期证据，证明它的益处。

“只有时间才能证明。”Balakrishnan说，“重要的是，这种药物能提高生存率吗？”

与此同时，研究人员十分期待针对MASH的流行减肥药物——西马鲁肽的研究结果。体重减轻与MASH严重程度的降低有关，但西马鲁肽在MASH患者中的早期临床试验结果喜忧参半：一些病症有所改善，但肝纤维化没有得到改善。李娜说，尽管如此，研究人员还是希望西马鲁肽能提供帮助，正在进行的更大规模试验将得出更清晰的结果。

Resmetirom可能是MASH患者的最佳选择。Balakrishnan说，但医生在与病人讨论这种药物时必须清楚相关数据的有限性。

该药物在其他国家还需等待准入。巴西圣保罗大学病理学家Claudia Oliveira说，Madrigal制药公司针对resmetirom的临床试验主要集中在美国。“我们没有机会在拉丁美洲患者身上看到这种药物的疗效。”她说，“但鉴于试验结果，我们都对这种药物抱有希望。”

墨西哥肝病学家Norberto Chavez Tapia预测，resmetirom的临床试验研究很快就会遍及世界各地。在那之后，由于价格以及对移植和存活的影响，resmetirom可能在许多医疗保健系统中受欢迎。“这是一种非常有吸引力的药物。”Tapia说。（文乐乐）

《医学科学报》 (2024-03-22 第8版 国际)