自1981年艾滋病（HIV）首次被报道以来，这种病毒已夺走超过4000万人的生命。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）在1996年的问世将HIV从“死刑判决”转变为可控的慢性疾病，但“终身服药”的枷锁始终未能打破——患者一旦停药，病毒会在2-4周内卷土重来。

科学界一直致力于寻找一种“功能性治愈”（Functional Cure）方案，即在不完全清除病毒的情况下，通过人体自身的免疫系统长期控制病毒，使患者无需终身服药。

如今，《Nature》同期发表的两项突破性研究，首次通过药物干预让部分患者实现长期“无药控制”，其关键在于一种名为“干细胞样CD8+ T细胞”的免疫特种部队。

ART的工作原理是阻断病毒复制的关键酶，可将血液中的病毒量压制到“检测不到”水平。

但HIV的狡猾之处在于，它会将遗传物质整合进人体CD4+ T细胞的DNA中，形成潜伏的“病毒库”。现有药物无法识别这些“沉睡”的病毒，而它们一旦苏醒，就能迅速重启感染。

全球3700万HIV感染者中，仅有极少数通过高风险的骨髓移植治愈（如“柏林病人”），但这类方案难以推广。

麻省Ragon研究所分析了4项抗体临床试验数据，发现接受广谱中和抗体（bNAbs）治疗的患者中，约14%-22%在停药后仍能维持病毒控制超过2个月，其中1人甚至持续7年未反弹。

加州大学旧金山分校（UCSF）则更进一步：他们给10名患者设计了“疫苗+bNAbs+免疫激活剂”的三联疗法，结果7人实现长期控制，最长者Tom Perrault停药4个月病毒仍为零。

为何有人能控制，有人失败？研究团队对患者血液进行单细胞测序，发现所有“控制者”体内都富集了一群特殊的CD8+ T细胞——它们高表达转录因子TCF-1，具备干细胞特性：既能自我更新，又可快速分化为杀伤病毒的主力。

形象地说，这些细胞如同免疫系统的“种子部队”，当抗体药物（第一道防线）耗尽时，它们已增殖出足够的“杀手军团”接管防御。

这一发现颠覆了传统认知：过去认为CD8+ T细胞在HIV感染中会“耗竭”失效，如今才知它们只是需要正确的“唤醒”方式。科学家提出未来可大规模应用的治愈策略：

①抗体药物抢跑：用bNAbs压制病毒反弹，为T细胞争取时间

②疫苗定向扩增：设计能特异性激活TCF-1+ T细胞的疫苗

③免疫调节助攻：加入TLR9激动剂等药物，唤醒病毒库使其暴露

正如研究负责人Rachel Rutishauser所言：“我们不再需要追杀每一个病毒，而是让免疫系统学会‘驯服’它。”

尽管目前样本量有限，但TCF-1+ T细胞已成为可量化的生物标志物——未来临床试验只需检测这群细胞数量，即可预测患者是否适合停药。随着更多组合疗法进入测试，艾滋病“功能性治愈”的曙光已照进现实。

内容来源：

[1] 李辉时空

[2]https://www.nature.pubapi.xyz/articles/s41586-025-09932-w

[3] https://www.nature.pubapi.xyz/articles/s41586-025-09929-5

[4] https://www.nature.com/articles/d41586-025-03805-y

[5]https://www.science.org/content/article/how-some-treatments-can-lead-functional-cure-hiv