超20个月无瘤生存！不止黑色素瘤：数据揭示TIL疗法为肺癌、脑瘤、宫颈癌等提供“治愈”新可能

“我从没想过我会成为世界上第一个接受这种新治疗的人。”世界上第一位接受黑色素瘤新治疗的患者黛布拉·马尔斯代尔（Debra Marsdale）表示。如今，马尔斯代尔的癌细胞已彻底清除，她重获新生。

黛布拉·马尔斯代尔所接受的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，在2024年2月获得了美国FDA的加速批准，用于治疗既往治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。这是首款获批用于实体瘤的细胞疗法，为像黛布拉这样以前缺乏治疗选择的患者开辟了新的生命通道。下面，康和源免疫之家整理了一系列问答，帮助患者理解TIL疗法。

什么肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）？

淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分，能帮助机体抵抗感染或清除病变细胞。淋巴细胞由T细胞和B细胞组成，它们在体内不断巡逻，以识别不应该存在的细胞（包括癌症细胞）。

随着肿瘤的生长，淋巴细胞会识别这些异常细胞并侵入肿瘤。这些细胞是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。一旦进入肿瘤，TIL就会开始杀死癌症细胞。

什么肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法？

有时免疫系统的制动机制或肿瘤发出的信号会抑制其功能，从而削弱免疫反应。由于肿瘤浸润性淋巴细胞直接来源于肿瘤，它们已经能够识别癌症细胞上的多个靶点。这一特征使它们成为一种有吸引力的治疗方法，因为它们可以在没有额外指导的情况下准确地靶向肿瘤。因此，在体外扩增后，可以为患者提供更多可以攻击肿瘤的细胞。

TIL疗法的流程是怎样的？

该疗法通过手术切取小块肿瘤组织并从中提取TIL。这些细胞在体外扩增，以培养一支能够准确识别和攻击癌症细胞的细胞大军。

在实验室中，肿瘤样本被分成微小的组织片段，并放置在含有白细胞介素-2（IL-2）的培养皿中。经过数周的培养，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）继续增殖，最终数十亿个TIL来源于患者自身肿瘤、具有癌识别能力的TIL。

当TIL准备就绪即将投入抗癌作战时，患者会接受短期化疗以清除体内抑制免疫系统的细胞。随后通过输注TIL并配合IL-2治疗，刺激TIL在体内的进一步扩增。理想情况下，这支武装细胞大军将有效地摧毁癌症细胞。

TIL疗法可以用于哪些类型的癌症？

2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Iovance Biotherapeutics研发的Lifileucel（Amtagvi）上市，用于治疗既往接受过PD-1阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者（若存在BRAF V600突变，可联合或不联合BRAF抑制剂及MEK抑制剂）。

除此之外，国内外正在开展临床研究积极探索TIL疗法在其他实体肿瘤（如肺癌、宫颈癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌等）中的治疗潜力。

TIL疗法的临床治疗效果如何？

黑色素瘤

7月14日，Iovance公司宣布了一项非常重要的消息。他们进行的一项真实世界回顾性研究证实，商业化的Amtagvi（lifileucel）在真实临床环境中，对既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者具有显著疗效。

41例患者中，客观缓解率（ORR）为48.8%，也就是20例患者肿瘤缩小或消失。

在23例三线及更早线治疗患者的缓解率更高，客观缓解率（ORR）达到了60.9%，即14例患者肿瘤缩小或消失；

18例接受三线以上治疗的患者客观缓解率（ORR）为33.3%。

其他实体瘤：

在非小细胞肺癌中，全球TIL疗法的领军企业Iovance 也公布了其lifileucel在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的注册性II期研究中期数据，客观缓解率（ORR）达25.6%，39例患者中有10例观察到客观缓解，其中完全缓解2例，部分缓解（PR）7例，和1例待确认的部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）达到71.8%，更令人瞩目的是，在中位随访长达25.4个月后，其中位缓解持续时间（mDOR）仍未达到，展现了TIL疗法持久的战斗力。

胶质母细胞瘤中，在2025年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布的君赛生物GC101 TIL疗法案例中，一位对标准放化疗及CAR-T治疗均无效的复发性胶质母细胞瘤患者，在接受单次GC101 TIL回输后仅4周，肿瘤被完全清除，并维持无瘤生存超过20个月，截至2025年10月缓解时长已超过1.8年。这为恶性程度极高的脑胶质瘤治疗提供了突破性的成功范例。