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国家纳米中心朱墨桃团队Cell子刊：巧用异源自噬，瘤内益生菌新抗原唤醒CD4 T细胞狙击胰腺癌

Cell Host and Microbe——[18.7]

① 研究背景与设计：针对胰腺导管腺癌免疫原性低的问题，通过患者肿瘤微生物组筛选、肿瘤小鼠模型及抗原预测分析，构建雷帕霉素诱导异源自噬的益生菌免疫治疗策略。② 核心发现与意义：雷帕霉素诱导的异源自噬促进长双歧杆菌降解并产生可被MHC II呈递的益生菌新抗原，驱动CD4+T细胞介导的抗肿瘤免疫，为低免疫原性肿瘤提供新的免疫治疗路径。③ 肿瘤定植特性：16S测序与体内实验显示长双歧杆菌能够侵入并长期定植胰腺癌细胞，在低氧肿瘤环境中表现出显著肿瘤靶向能力。④ 抗原呈递机制：肿瘤细胞的异源自噬增强对长双歧杆菌的降解并上调MHC II表达，显著促进CD4+及IFN-γ+T细胞浸润；CD4+T细胞耗竭完全消除抗肿瘤效应。⑤ 新抗原疫苗：筛选12个免疫原性长双歧杆菌肽段构建新抗原疫苗，与XenoPro（雷帕霉素+长双歧杆菌）联用在胰腺癌、结直肠癌和黑色素瘤模型中进一步抑制肿瘤并延长生存。⑥ 联合免疫治疗：口服或静脉给药XenoPro均显著抑制肿瘤生长，并增强抗PD-1治疗效果。

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Leveraging intratumoral probiotics for pancreatic cancer immunotherapy via xenophagy

2026-03-06 , doi: 10.1016/j.chom.2026.02.010

复旦中山医院赵兴明团队：从宿主基因到肠菌模块，重看阿尔茨海默病

Microbiome——[12.7]

① 背景与多组学设计：针对宿主遗传因素对阿尔茨海默病相关肠道微生态作用机制的认知空白，同步提取252名认知障碍个体的全基因组与肠道宏基因组序列开展深层关联剖析。② 总体发现概述：特定肠道厌氧共生菌群特征与宿主多基因遗传变异显著相关，并伴随神经胶质细胞转录组改变与认知退化风险上升。③ 关键肠道特征：LDA模型捕捉到以Anaerostipes等8个关键属（多为产丁酸菌）富集为核心的肠道表型（ES-Ana），该特征相对丰度与认知功能障碍进展呈显著负相关，并在独立外部队列中获证。④ 基因组关联图谱：微生物组全基因组关联分析锁定41个与该肠道微生态特征相对丰度显著相关的先导单核苷酸多态性（SNP）位点。⑤ 遗传多风险评分：高微生态特征相对丰度个体表现出显著降低的阿尔茨海默病多基因风险评分，提示该菌群亚群具备潜在神经保护效应。⑥ 下游转录组表型：测序推演出174个微生态特征相关基因，其在病理通路高度富集，且在衰老及发病大脑的神经胶质细胞中存在广泛的表达下调。

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Impacts of host genetics on gut microbiome composition in Alzheimer's disease

2026-03-05 , doi: 10.1186/s40168-026-02342-8

重庆口腔医院金鑫团队：慢性压力改变口腔菌群加重牙周炎

Advanced Science——[14.1]

① 研究背景与设计：针对慢性心理应激加剧牙周炎机制不明的问题，结合临床队列、小鼠束缚应激模型及无菌小鼠菌群移植，探究口腔微生态的作用。② 核心发现概述：应激诱导的口腔菌群失调通过降低宿主关键脂质代谢物EPA水平加剧牙周组织破坏，靶向特定代谢物为干预应激相关炎症提供了新策略。③ 微生态失调：伴抑郁症状的牙周炎患者及应激小鼠的口腔群落结构显著改变，伴随牙槽骨吸收加剧与IL-1β等局部炎症因子大增。④ 致病因果性：将应激小鼠口腔菌群移植至接受牙周结扎的无菌小鼠，显著驱动更为严重的牙槽骨丢失及炎症风暴。⑤ 代谢物耗竭：血浆宏代谢组学分析显示，定植应激菌群的无菌小鼠多不饱和脂肪酸代谢受损，EPA（二十碳五烯酸）水平显著降低。⑥ EPA免疫调控作用：补充EPA显著改善应激小鼠的牙槽骨吸收，并在体外强烈抑制LPS诱导的巨噬细胞向促炎M1表型转化及细胞迁移。⑦ 分子机制：EPA通过抑制NF-κB信号通路降低炎症基因表达，而NF-κB激动剂可逆转其保护作用。

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Dysregulation of Oral Microbial Eicosapentaenoic Acid Induced by Chronic Restraint Stress Exacerbates Periodontitis via M1 Macrophage Polarization

2026-03-05 , doi: 10.1002/advs.202521346

细菌与噬菌体联手重塑鸭肠道代谢，或助提升饲料效率

Microbiome——[12.7]

① 研究背景与设计：针对鸭饲料效率差异机制，整合盲肠宏基因组、靶向代谢组、转录组及血清代谢组进行多维关联挖掘。② 核心发现与意义：高饲料效率群体盲肠富集产短链脂肪酸的细菌及携带辅助代谢基因的噬菌体，提示微生态联合体协同调控宿主能量代谢。③ 菌群与代谢物：高转化率伴随盲肠丙酸与丁酸升高，且Paraprevotella等丰度及其丙酮酸代谢通路显著上调。④ 病毒互作网络：差异病毒簇与饲料转化表型及细菌群落存在显著的共现或互斥生态网络关联。⑤ 噬菌体基因介入：高效率富集的温和噬菌体编码丙酮酸磷酸二激酶强化细菌发酵，低效率裂解噬菌体编码甲酸C-乙酰转移酶以劫持代谢。⑥ 系统级联响应：微生态差异显著关联血清L-组氨酸及4-羟基癸二酰肉碱变化，反映了由肠道至系统循环的直接表型映射。

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Bacteria and phage consortia modulate cecal SCFA production and host metabolism to enhance feed efficiency in ducks

2026-03-04 , doi: 10.1186/s40168-026-02368-y

江西农大李艳娇团队：丙酮酸肌酸重塑瘤胃菌群，缓解肉牛运输应激

Microbiome——[12.7]

① 背景与设计：针对肉牛运输应激导致的生长与免疫受损问题，利用多组学、体外发酵及小鼠瘤胃微生物移植模型验证了丙酮酸肌酸的干预机制。② 核心发现与意义：丙酮酸肌酸通过特异性富集瘤胃中的普雷沃菌属，驱动宿主抗氧化防御和能量代谢网络，确立了靶向微生物组的抗应激营养干预策略。③ 宿主表型重塑：干预显著下调应激牛血清皮质醇及促炎因子（IL-1β、TNF-α），并大幅提升关键抗氧化酶活性（SOD升至57.38 U/mL，GSH-Px升至305.87 U/mL，T-AOC升至9.62 U/mL）。④ 组学机制解析：宏基因组与代谢组联合分析表明干预显著增加普雷沃菌属丰度，并伴随丙酮酸与谷胱甘肽代谢通路上调及挥发性脂肪酸积累。⑤ 能量代谢重编程：体外模型证实干预显著上调V/A型ATP合酶基因表达，通过增强电子传递磷酸化途径直接促进微生物ATP及挥发性脂肪酸合成。⑥ 菌群因果验证：伪无菌小鼠移植干预组瘤胃液后，其结肠普雷沃菌属丰度显著上升并伴随血清谷胱甘肽水平升高，确证了微生物驱动的抗应激因果链路。

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Rumen microbiota-associated stress alleviation by creatine pyruvate in newly received cattle: a multi-omics study

2026-03-05 , doi: 10.1186/s40168-026-02365-1

Cell：生酮代谢物BHB为CAR-T细胞"充能"，提升抗癌效果

Cell——[42.5]

① 背景与设计：为解析饮食因素对CAR-T疗效的影响，在B细胞淋巴瘤小鼠模型中系统比较6种饮食，并结合血清代谢组学、代谢功能分析及人体研究解析关键代谢物作用。② 核心发现与意义：生酮饮食产生的酮体β-羟基丁酸（BHB）增强CAR-T细胞代谢适能和抗肿瘤效应，提示代谢补充可能成为提升过继性T细胞疗效的干预策略。③ 关键增效分子：饮食筛选显示生酮饮食显著增强CAR-T肿瘤控制能力，血清代谢组学鉴定BHB为主要功能代谢物，其在多种肿瘤异种移植模型中均增强CAR-T抗肿瘤功能。④ 代谢驱动机制：BHB被CAR-T细胞利用进入TCA循环，增强氧化磷酸化和ATP生成，从而促进增殖、细胞因子产生及肿瘤杀伤，该效应依赖于经BDH1酶介导的酮解。⑤ 转录与表观调控：BHB诱导CAR-T细胞发生全局表观遗传重塑，从而增强效应和代谢表型，减少耗竭。⑥ 人体验证及临床关联：健康志愿者口服BHB后外周T细胞氧耗率、线粒体膜电位及ATP生成显著增强，且患者血清BHB浓度与CAR-T细胞体内扩增量正相关。

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β-hydroxybutyrate enhances the metabolic fitness of CAR T cells in cancer

2026-03-06 , doi: 10.1016/j.cell.2026.02.004

中国农大梁鹏博/乔李锦等Science：植物如何重塑自身细胞结构，迎接有益微生物进入？

Science——[45.8]

① 背景与核心设计：针对微生物细胞内感染机制不明的问题，利用活细胞成像与基因编辑，在蒺藜苜蓿及番茄中探究了膜锚定蛋白SYFO2的功能。② 总体机制与意义：SYFO2通过与支架蛋白相分离形成质膜纳米微区，驱动肌动蛋白局部组装以门控根瘤菌和丛枝菌根真菌感染，为非豆科作物的固氮工程提供遗传支架。③ 表型与骨架缺陷：SYFO2突变体显著阻断根瘤菌侵入线形成及丛枝菌根真菌定殖，并伴随感染室周围肌动蛋白焦点重组与桥接结构彻底丧失。④ 相分离驱动组装：共生信号驱动SYFO2依靠其无序区与质膜支架SYMREM1直接互作，并凝聚成高动态相分离液滴，从而启动质膜内陷。⑤ 跨物种调控重接：多组学测定证实，豆科转录因子NIN直接激活SYFO2表达，且异源表达NIN可跨物种激活番茄中保留响应元件的内源SYFO2启动子

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Nanodomain-localized formin gates symbiotic microbial entry in legume and solanaceous plants

2026-03-05 , doi: 10.1126/science.adx8542

肠道菌群代谢物吲哚有望成为降糖新星

Diabetologia——[10.2]

① 研究背景与设计：针对微生物色氨酸代谢物吲哚调节血糖的机制不明，利用小鼠模型、肠内分泌细胞及肠道类器官，探究吲哚对葡萄糖稳态的急、慢性调节作用。② 核心发现与意义：吲哚通过急性刺激GLP-1分泌和长期促进L细胞分化双重机制改善小鼠糖代谢，提示其干预2型糖尿病的转化潜力。③ 急性效应机制：体外及类器官实验证实，吲哚通过激活TRPA1通道引起Ca2+内流，驱动GLP-1分泌；单次口服显著改善小鼠急性糖耐量，此效应依赖完整的GLP-1受体信号。④ 长期效应与分化：单次吲哚处理上调小鼠回肠类器官中L细胞分化关键转录因子Neurog3、NeuroD1及Gcg表达，增加L细胞数量；单次口服给药后3天仍能改善糖耐量。⑤ 亚慢性治疗获益：在野生型和TALLYHO糖尿病小鼠中，连续一周口服给药均改善糖耐量与胰岛素敏感性，肝脏转录组分析提示其作用可能与抑制IL-6信号通路相关。

【原文信息】

The microbial tryptophan metabolite indole acts on the gastrointestinal tract to improve glucose homeostasis in a mouse model of diabetes by enhancing GLP-1 secretion and L cell differentiation

2026-03-04 , doi: 10.1007/s00125-026-06688-4

华西医院邹炳文团队：冷肿瘤变热，双金属纳米"炸弹"解锁肠癌光免疫疗法

Signal Transduction and Targeted Therapy——[52.7]

① 背景与核心设计：针对双特异性T细胞衔接子（BiTE）对实体瘤疗效有限的问题，构建透明质酸修饰的靶向PD-L1的双金属纳米炸弹MnO2/Co-DA@BiTE/HPT，整合光热与免疫协同干预功能。② 总体概述：该纳米炸弹通过协同激活先天与适应性免疫，将免疫抑制的“冷”肿瘤转化为T细胞浸润的“热”肿瘤，从而增强BiTE介导的抗肿瘤免疫并抑制复发和转移。③ 多维协同靶向：锰钴双金属离子（Mn2+/Co2+）联合光热治疗诱导的双链DNA断裂，显著放大了cGAS-STING信号，驱动树突状细胞成熟与I型干扰素分泌。④ 微环境重塑：上述干预系统将免疫抑制微环境成功转化为富含CD8+ T细胞浸润的状态，并伴随调节性T细胞群体的显著缩减。⑤ 免疫杀伤增强：活化招募的细胞毒性T细胞在靶向系统介导下，实现了针对结直肠癌细胞的高效特异性裂解与体内外强效杀伤。⑥ 系统性疗效验证：该干预策略不仅抑制了CT26结直肠癌小鼠原发与远端肿瘤的生长，更诱导生成长效效应记忆T细胞网络，阻断术后复发与肺部转移。

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Unleashing the potential of bimetallic nanobomb-mediated STING pathway to enhance bispecific T-cell engager against colorectal cancer photo-immunotherapy

2026-03-05 , doi: 10.1038/s41392-026-02596-6

JAMA子刊：幼儿期频繁吃超加工食品，或增加行为问题风险

JAMA Network Open——[9.7]

① 背景与设计：探讨幼儿超加工食品（UPF）摄入与行为情绪问题的关联，基于加拿大CHILD前瞻性队列，对2077名儿童分析3岁时UPF摄入与5岁时儿童行为量表（CBCL）评分的关联。② 核心发现与意义：较高的幼儿期UPF摄入与两年后更多的行为情绪问题相关；用少加工食品（MPF）替代UPF可能改善儿童行为，为早期饮食干预提供依据。③ 主要关联：多元线性回归显示，UPF供能比每增加10%，5岁时CBCL内化、外化及总行为评分分别显著升高0.81、0.47和0.64分。④ 替代模型分析：营养等量替代模型进一步揭示，将总热量中10%的UPF等能量替换为MPF，对应内化、外化及总评分显著降低0.91、0.49和0.70分。⑤ 亚组异质性：UPF亚组分析显示，人工/含糖饮料、面包/谷物及即食混合菜肴的较高摄入，是驱动内化行为异常评分升高的核心风险大类。

【原文信息】

Ultraprocessed Food Consumption and Behavioral Outcomes in Canadian Children

2026-03-02 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0434