在肺癌精准治疗领域，ROS1基因融合作为“钻石突变”之一，其靶向治疗近年来取得重大突破。随着新一代ROS1抑制剂JYP0322的研发进展，ROS1阳性非小细胞肺癌患者尤其是那些对现有靶向药耐药或发生脑转移的患者，迎来了新的治疗希望。 肺癌精准治疗，ROS1靶点受关注 肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占全部肺癌的85%以上。近年来，分子分型技术的进步使得非小细胞肺癌的治疗步入精准医疗时代。 其中，ROS1基因融合是非小细胞肺癌的重要驱动基因，在非小细胞肺癌中的发生率为1%~2%，尤其在年轻、不吸烟的肺腺癌患者中较为常见。 遗憾的是，约34.3%的ROS1阳性非小细胞肺癌患者在初诊时就已经存在脑转移，对患者的生存质量与预后造成严重影响。 尽管第一代ROS1抑制剂克唑替尼对ROS1阳性患者显示出显著疗效，但治疗过程中产生的耐药问题，尤其是G2032R耐药突变，成为临床治疗的主要挑战。 耐药与脑转移，临床需求未被满足 在ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗领域，耐药和脑转移是两大亟待解决的难题。 研究显示，接受克唑替尼治疗的患者中，约53%会发生靶点耐药突变，其中最常见的就是G2032R突变。这种突变被称为第一代ROS1抑制剂耐药后的 “关守突变” 。 此外，基线无脑转移的患者在接受克唑替尼治疗平均随访30个月后，发生脑转移的患者比例高达30%。 血脑屏障的存在使许多靶向药物难以有效到达颅内病灶，导致脑转移成为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗中的薄弱环节。 面对这些挑战，临床迫切需要一款能够同时克服耐药突变和脑转移的新型ROS1抑制剂。 新一代ROS1抑制剂，JYP0322药理特性卓越 JYP0322是嘉越医药研发的新一代高选择性ROS1抑制剂，属于1类化药创新药。这一药物具有独特的药理特性，使其在众多在研药物中脱颖而出。 JYP0322能够高效穿透血脑屏障，对颅内转移病灶发挥治疗作用。同时，该药对ROS1激酶具有高度选择性，不会因Trk/ALK脱靶抑制而产生中枢神经系统症状或间质性肺病等不良事件。 尤为重要的是，JYP0322对ROS1 TKI耐药突变基因如ROS1-G2032R同样具有高度抑制作用，这为其克服临床耐药奠定了基础。 JYP0322临床数据亮眼，为ROS1阳性肺癌患者带来新选择 JYP0322的I期临床试验结果在2025年AACR大会上以口头报告形式公布，引起了广泛关注。研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段，共纳入81例局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。 【疗效数据】 截至2024年12月31日，经独立评审委员会评估的66例患者数据显示： · 在TKI初治患者中，客观缓解率（ORR）达到78.9%（15/19），疾病控制率（DCR）为84.2%（16/19）； · 在TKI经治患者中，ORR为57.4%（27/47），其中在接受过至少两种ROS1 TKI治疗的20例患者中，ORR仍高达60%； · 对于G2032R耐药突变患者，JYP0322表现出尤为突出的疗效，7例携带G2032R突变的患者ORR高达85.7%； 这些数据表明，JYP0322不仅在TKI初治患者中疗效显著，在多重TKI治疗失败的患者中依然能够发挥抗肿瘤作用，特别是对G2032R耐药突变患者疗效优异。 更早的临床数据也显示了类似结果。截至2024年12月10日，在58例可评估疗效的患者中，ROS1抑制剂初治组客观缓解率为85.7%，疾病控制率达到100%。 【脑转移活性】 JYP0322在脑转移患者中也展现出令人鼓舞的疗效。在基线可测量脑转移患者（n=6）中，颅内客观缓解率为33.3%，颅内疾病控制率达到83.3%。 这表明JYP0322能够有效穿透血脑屏障，发挥颅内抗肿瘤作用。 患者招募——寻找适合的受试者 部分纳入标准： 年龄≥18岁，男女不限；经组织学或细胞学确诊为 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC（IIIB、IIIC 或 IV 期），且不可切除；经组织学或细胞学确诊、临床分期（ⅢB，ⅢC或Ⅳ期）为不可切除性局部晚期或转移性ROS1基因融合阳性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者：至少有一处可测量的病灶（RECIST v1.1 标准） ；至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；ECOG评分0~1分；预计生存期 ≥3 个月。 部分排除标准： 有严重的心脑血管疾病史；活动性感染需要静脉输注抗生素或住院治疗；患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况。被诊断患有除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤（经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌