前言
糖尿病和肝脏病是我国常见的慢性病，二者在发病机制、临床表现、诊疗靶点等多方面存在着相互作用或互为危险因素，共同管理有利于减轻疾病负担。为助力我国糖尿病肝脏病共管事业发展，本刊携手CHESS肝脏健康联盟共同推出“糖肝共管”文献月评专栏，每月分享有关于糖尿病合并肝脏病的疾病机制研究、诊疗进展等相关文献，并邀请国内相关领域的专家进行文献点评，希望为相关领域专家、研究人员及一线医务工作者开展科学研究和临床诊治提供一定的思路和帮助。
本期“中国糖尿病肝脏病共管行动计划”文献月评将分享糖尿病及肝病相关的6篇临床研究文献。本期特邀点评专家：北京大学深圳医院胡国信教授，苏州市第五人民医院朱莉教授，山西白求恩医院姚佳教授。
点评专家
胡国信教授
北京大学深圳医院
北京大学深圳医院感染科科主任、教授、主任医师 医学博士，博士研究生导师，博士后合作指导老师。深圳市卫生健康系统特聘岗位人才，担任深圳市医师协会肝脏病科医师分会会长，广东省老年保健协会疑难肝病专委会主任委员，广东省医师协会肝病专科分会副主任委员，广东省肝病学会肝衰竭及人工肝专委会副主任委员，广东省基础医药学会（大湾区）传染病专业委员会副主任委员，中国医院协会抗微生物药物合理运用工作委员会委员，深圳市炎症与免疫重点实验室副主任。获江西省科技进步三等奖1项,北京大学医学部优秀教学奖，主持国家自然科学基金2项，在Gastroenterology, J Control Release, Coordination Chemistry Reviews等杂志发表SCI论文20余篇。《新发传染病杂志》常务编委。
01
小檗碱对无糖尿病但伴随MASLD的肥胖患者肝脏脂肪影响：一项随机临床试验
Berberine and Adiposity in Diabetes-Free Individuals With Obesity and MASLD： A Randomized Clinical Trial.
Lei L, Wang B, Zhao L, et al. JAMA Netw Open. 2026;9(1)：e2554152.
小檗碱是一种可能用于治疗代谢紊乱的药物，但其对内脏脂肪组织（VAT）和肝脏脂肪的影响尚不明确。本研究旨在评估小檗碱在无糖尿病的肥胖患者以及伴有代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的患者中减少内脏脂肪面积和肝脏脂肪含量的疗效和安全性。结果表明，在这项针对无糖尿病且患有肥胖症及代谢综合征的个体随机临床试验中，每日服用1克小檗碱进行6个月的治疗，其安全性表现极佳，但并未降低内脏脂肪面积或肝脏脂肪含量。
研究开展了一项多中心、双盲随机临床试验，研究对象为2023年7月6日至12月29日期间在中国11家医院的无糖尿病、肥胖且伴有MASLD的患者，随访时间为6个月。参与者被随机分配接受口服小檗碱（1克/天）或匹配的安慰剂。主要结局指标为通过计算机断层扫描评估的内脏脂肪面积的相对百分比变化和肝脏脂肪含量的绝对变化。其他指标包括血糖、血脂和炎症参数的变化，分析遵循意向治疗原则。
在337名随机参与者中（平均年龄：41.8岁，SD：10.6；男性占221人，SD：65.6%），169人接受了小檗碱治疗，168人接受安慰剂治疗。小檗碱的平均用药依从率为90.3%（SD：14.7%），安慰剂组为90.7%（SD：17.4%）。两组受试者在脂肪肝面积（1.4%，97.5%CI：-2.4%~5.2%）或肝脏脂肪含量（0.9%，97.5%CI：-0.4%~2.1%）方面未观察到显著差异。与安慰剂组相比，小檗碱组低密度脂蛋白胆固醇（-7.72mg/dL，95%CI，-13.13~-1.93）、载脂蛋白B（-3.42mg/dL，95%CI，-6.33~-0.51）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）（-0.072mg/dL，95%CI，-0.140~-0.004）的降幅更大，但其他次要指标无显著差异；两组不良事件的发生率相似。事后分析表明，在基线时hs-CRP水平较高的参与者中，低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和hs-CRP水平的降幅更大。
点评
主要优势
研究人群精准，填补证据空白：本研究没有像既往大多数研究那样聚焦于糖尿病患者，而是专门纳入了无糖尿病的肥胖伴MASLD患者。这一群体代表了代谢综合征进展的早期阶段，其结果对该庞大人群的用药指导具有极高的临床价值。
研究设计与执行质量高：采用了多中心，随机，双盲，安慰剂对照的RCT金标准设计。样本量(n=337)充足，随访期(6个月)合理，且两组用药依从性均超过90%。这些要素共同保证了研究结果的内部有效性和可信度。
主要终点客观，结论清晰有力：选择CT评估内脏脂肪面积(VAT)和肝脏脂肪含量作为主要终点，指标客观，可量化。研究结果明确地给出了“阴性结果”，有力地挑战了将小檗碱视为常规“保肝减脂药”的假设。
次要终点发现具有潜在临床价值：尽管主要终点为阴性，但研究发现小檗碱能显著降低 LDL-C,ApoB和hs-CRP。这揭示了其可能通过非脂肪量依赖的机制(如改善脂蛋白代谢和抑制炎症)发挥心血管保护作用，为未来的精准治疗探索提供了重要方向。
主要不足
对"阴性结果"的深入讨论与验证(关键建议):建议进行事后效能分析(Post-hoc Power Analysis):鉴于主要终点为阴性，必须提供分析，以证明当前的样本量是否具有足够的统计效能来检测到预设的临床意义上的变化。如果效能不足，则“无差异”的结论需更加审慎。
深入讨论阴性结果的原因：在讨论部分，应更深入地探讨为何结果与部分基础研究和小型临床观察性研究不符。可能的因素包括：1g/d的剂量是否不足?6个月的疗程是否短于脂肪组织重塑的周期?或是在复杂的人体环境中，其促脂解作用被其他因素抵消?
评估工具的局限性需明确指出：使用CT评估肝脏脂肪含量，其敏感性和特异性均低于MRI-PDFF(金标准)。这存在遗漏微小但具临床意义变化的风险，可能导致“假阴性”结果。作者应在局限性设部分明确承认这一点，并建议未来研究使用更精确的方法。
机制探讨的缺失：研究仅报告了“现象”(即指标变化)，但缺乏对其背后“机制”的探讨。为何能改善血脂和炎症，却不能减少脂肪?建议作者讨论小檗碱可能的作用通路(如通过 AMPK等途径影响脂蛋白组装和炎症反应，而非直接影响脂肪生成/分解)，或明确指出这是未来研究需要解决的关键问题。
生活方式干预的细节需补充：文中提到“所有参与者均接受生活方式干预”，但描述过于笼统。为排除其干扰，应详细说明干预的具体内容，强度和依从性监测方法。如果对照组的生活方式改善更显著，则可能掩盖了药物的真实效应。
总结性建议
综上所述，这是一项具有重要价值的临床研究，其阴性结果和次要终点发现同等重要。通过上述修改，特别是对阴性结果的深入分析和局限性的充分讨论，将显著提升论文的科学严谨性和影响力。
02
SGLT-2抑制剂对2型糖尿病合并代偿期肝硬化患者肝脏相关结局及死亡率的影响
SGLT-2 Inhibitor use and liver-related and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes and compensated cirrhosis.
Chou TS, Tsai DH, Shao SC, et al. BMC Med. 2026. doi： 10.1186/s12916-026-04629-x.
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂具有除血糖控制外的多种作用，可能有助于改善肝硬化患者的临床预后，然而，大规模的人体证据仍较为有限。本研究旨在比较患有2型糖尿病和代偿性肝硬化的成年人在开始使用SGLT-2抑制剂或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂后，肝脏状况和死亡风险的差异。结果表明，对于患有代偿性肝硬化和2型糖尿病的成年人而言，与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂与全因死亡率和肝功能失代偿事件的发生风险降低有关。未来有必要进行临床试验来证实这一观察结果。
研究通过TriNetX全球协作网络和目标试验模拟框架，确定了2016年至2024年间开始使用SGLT-2或DPP-4抑制剂的患有代偿性肝硬化和2型糖尿病的成年人。通过倾向评分匹配了他们的基线人口统计学信息、实验室数据、合并症和伴随用药。主要结局是肝功能失代偿、肝细胞癌和全因死亡的复合事件，使用Cox比例风险模型来估计风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。研究纳入了5398名患者（平均年龄：63.9岁，SD：10.3），他们接受了SGLT-2抑制剂治疗，与5398名DPP-4抑制剂使用者进行了匹配，总体平均随访时间为49.8个月。与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂与主要复合结局的风险降低相关（HR：0.85，95%CI：0.79~0.91），在全因死亡率（HR：0.77，95%CI：0.69~0.85）和肝功能失代偿事件（HR：0.89，95%CI：0.82~0.96）方面结果相似，但对肝细胞癌（HR：0.96，95%CI：0.82~1.14）则无影响。
点评
主要优势
1）选题精准：聚焦2型糖尿病合并代偿期肝硬化，这一人群降糖药选择证据匮乏，且研究将全因死亡、失代偿、肝癌纳入主要结局，直击临床核心。
2）大样本长随访：基于TriNetX全球数据，每组5398例，平均随访49.8个月，统计把握度高，外推价值好。
3）方法先进：采用目标试验模拟+倾向评分匹配，控制已知混杂;Cox模型分析时间-事件结局，方法规范。
4）临床意义明确：SGLT-2抑制剂显著降低全因死亡率(HR=0.77)与肝功能失代偿风险(HR=0.89)，且不增加肝癌风险。
5）结论审慎：明确观察性研究的局限，提出需RCT验证，避免过度推论。
主要不足
1）残余混杂：未测量因素(生活方式、依从性、社会经济状态)可能影响结果，因果推断受限。
2）终点依赖编码：失代偿与肝癌诊断基于ICD编码，存在漏报或误报风险，缺乏独立验证。
3）机制未探明：未分析SG-2抑制剂改善肝脏预后的可能路径(门脉压力、炎症、纤维化等).
4）亚组分析不足：未按肝硬化病因、Child-Pugh/MELD评分或不同SGLT-2药物分层，疗效异质性不明。
5）安全性数据缺位：未报告容量不足、肾功能恶化、酮症酸中毒等严重不良事件差异。
6）外部验证欠缺：结果源自单一数据库，需在其他人群或地区复现以增强普适性。
总结性建议
本研究是一项设计严谨、样本量大、临床相关性强的真实世界分析，首次在大规模人群中提示SGLT-2抑制剂可降低2型糖尿病合并代偿期肝硬化患者的全因死亡率与肝功能失代偿风险。尽管结果令人鼓舞，但受限于观察性设计与未测量混杂，结论应视为假设生成型证据，尚不足以直接写入指南。建议修改后重审，补充安全性讨论、亚组分析与机制探讨，并明确未来需RCT验证的必要性。完善后可为该特殊人群的降糖策略提供重要参考。
点评专家
朱莉教授
苏州市第五人民医院
苏州市第五人民医院医学博士，主任医师，硕导。加拿大西安大略大学访问学者，江苏省感染与免疫重点实验室学术带头人。中国研究型医院学会肝病(中西医结合)专业委员会委员，江苏省医学会感染病、肝病分会委员。苏州市医学会感染病学分会副主任委员、苏州市中西医结合学会肝病专业委员会副主任委员。江苏省青年医学重点人才、第五批姑苏卫生分层培养青年拔尖人才。主持省部级课题2项。以第一作者或通讯作者在Hepatology、Alimentary Pharmacology & Therapeutics .Emerging Microbes & Infections、 HepatologyCommunications等杂志发表SCI文章20余篇。
03
评估纳曲酮/丁丙诺啡对2型糖尿病合并超重或肥胖患者肝脏脂肪变性和纤维化的影响：一项安慰剂对照试验的研究发现
Assessing the effects of naltrexone-bupropion on hepatic steatosis and fibrosis in patients with T2DM and overweight or obesity： Insights from a placebo-controlled trial.
Saidi AN, Konings LAM, Dietvorst CAW, et al. Diabetes Obes Metab. 2025;27(11)：6624-6631.
MASLD在合并超重或肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者中发病率较高，并可显著增加肝脏相关并发症及心血管事件的发生风险。通过改变生活方式来减轻体重是降低MASLD和肝纤维化风险的首选干预措施。本研究旨在通过无创检测手段评估纳曲酮/安非他酮（NB）药物干预对T2DM患者肝脏脂肪变性和纤维化风险的影响。结果表明，对于合并超重或肥胖的T2DM患者而言，体重减轻是肝脏状况改善的关键因素。与安慰剂相比，NB治疗可显著更大程度地降低体重，并在肝脂肪变性指数（HSI）和代谢功能障碍相关纤维化-5指数（MAF-5）方面具有更显著的改善，提示该药物对肝脏健康具有额外获益。
本研究是一项为期56周的随机、双盲、安慰剂对照试验的事后分析，共纳入505例合并超重或肥胖的T2DM成年患者，按2：1比例随机分配至NB组或安慰剂组，两组均联合接受结构化生活方式指导。肝脏结局指标采用HSI、MAF-5和纤维化4指数（FIB-4）进行评估。按治疗分组和减重分层（<5%、≥5%、≥10%）分析肝脏相关指标的变化，并采用多变量回归分析识别肝脏改善的独立预测因素。第56周时，NB组实现了显著更大幅度的体重下降（-6.3±7.2kg vs. -2.5±5.2kg，P<0.001）。与安慰剂组相比，NB治疗联合生活方式干预可显著降低HSI（-2.9 vs. -1.2，P<0.001）和MAF-5（-0.80 vs. -0.31，P=0.003），而两组的FIB-4评分均未发生变化。在体重减轻达到≥5%或≥10%的患者中，HSI和MAF-5的改善情况最佳，而体重减轻低于5%的患者则不然（P<0.001）。体重变化与HSI降低呈强相关（r=0.796，P<0.001），与MAF-5呈中度相关（r=0.488，P<0.001），但与FIB-4无显著相关性（r=0.034，P=0.590）。多因素回归分析表明，体重变化是肝脏指标（HSI、MAF-5、ALT和AST）改善的最强预测因素，其他因素无显著影响。
点评
MASLD在T2DM人群中患病率高达65%，MAFLD与代谢综合征和T2DM互为因果，共同促进动脉硬化性心血管病、慢性肾脏病、肝脏失代偿以及肝细胞癌等恶性肿瘤的发生。当前指南推荐改变生活方式减重（目标3%-15%）作为MASLD的一线干预手段，然而传统生活方式干预的体重减轻效果往往有限，患者依从性较差，亟需安全有效的药物辅助。因此，该研究聚焦“T2DM+超重/肥胖”这一MASLD高危人群，采用NB联合生活方式干预开展了56周的事后分析研究。
该研究通过2：1随机、双盲、安慰剂对照试验，采用NITs进行肝脏脂肪变和纤维化评判。研究结果发现，相较于安慰剂，NB联合生活方式干预，能显著提升体重减轻幅度，显著降低HSI和MAF-5。通过分层分析发现，体重减轻达到≥5%的患者，HSI和MAF-5均得到改善，进一步相关性分析确认体重变化与肝脏改善（包括HSI、MAF-5、ALT、AST变化）相关。上述研究表明，通过NB药物联合生活方式干预治疗对于MASLD合并超重/肥胖T2DM患者有明显获益，体重减轻达到≥5%的患者肝脏脂肪变和肝纤维化能得到明显改善，验证了“减重是肝脏获益的关键”。
该研究评估肝脏脂肪变和纤维化仅采用了HSI、MAF-5、FIB-4，不能替代影像学检查或者肝活检用于明确诊断和分期。同时，该研究仅展示了NB治疗的获益，未提及研究过程中的药物不良反应，缺少安全性数据。后期需要建立更长随访期、更大规模、更多样化和更完善评估指标的研究队列，以确认NB治疗益处的持久性和安全性。
04
一种用于预测2型糖尿病患者代谢相关脂肪性肝病的可解释机器学习模型
An interpretable machine learning model for predicting metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in patients with type 2 diabetes.
Zhou Z, Gao N, Liu J, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1)：122-136. doi： 10.1111/dom.70168.
T2DM患者代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患病率升高，并且肝脏相关不良事件风险增加。现有无创诊断工具在该人群中的诊断效能有限。本研究旨在开发一种能够准确识别T2DM患者MASLD发病风险的预测模型。结果表明，本研究所开发的模型基于选定的常用临床数据，能够实现T2DM患者MASLD风险的可靠且可解释的预测，为常规识别和分层管理提供了一种实用工具。
研究收集2018年1月至2025年5月于南京鼓楼医院住院的T2DM患者的临床数据。构建8种机器学习方法以预测T2DM患者的MASLD风险。采用受试者工作特征曲线下面积（AUROC）、精确度-召回率曲线下面积（AUPRC）、准确率、召回率、阴性预测值、阳性预测值和F1评分评估模型的区分能力。采用校准曲线和决策曲线分析来评估模型的校准度和临床实用性。应用Shapley加性解释方法对模型进行解读，并通过无监督聚类分析识别潜在的高风险亚组。共计3836例T2DM患者构成完整数据集，其MASLD发生率为55.9%。筛选13个特征变量用于模型构建，其中XGB模型整体性能最优，AUROC为0.873，AUPRC为0.904。无监督聚类分析识别出数个具有不同代谢特征的高风险亚组。
点评
T2DM与MASLD共存现象日益普遍，两者具有共同的致病机制，在病理生理上相互影响。两种疾病叠加共存可增加肝内肝外多种不良事件的发生风险，早期无创筛查、精准分层并进行个体化管理是改善预后的关键。
本研究聚焦南京鼓楼医院就诊的3836例T2DM患者，基于超声检查诊断MASLD，确定13个简单易获取的临床特征变量、利用机器学习方法来预测T2DM患者发生MASLD的风险。从AUROC、AUPRC等多维度综合评估，最终筛选出性能最优的XGB模型，并通过DeLong检验、Bootstrap重抽样方法验证模型优势，避免了单一模型的局限性。基于校准曲线、Hosmer-Lemeshow检验评估模型校准度，并利用决策曲线分析验证临床效用，确保模型不仅“预测准”，还能在临床不同阈值下为医生提供净获益，符合临床预测模型的开发规范。进一步通过SHAP方法，结合无监督聚类分析，让模型的预测结果不再是抽象的概率，而是能为临床提供具体的风险分层依据，大幅提升了模型的临床可理解性和应用价值。最后，研究基于最优XGB模型开发了网页版风险计算器，适用于各级医疗机构，尤其是基层医院的大规模筛查。
该研究中MASLD的诊断基于肝脏超声，而超声对轻度脂肪肝的检出灵敏度有限，可能导致部分早期病例被误判为阴性，影响模型训练的准确性；同时超声无法量化脂肪肝严重程度，无法实现MASLD的分级预测。研究数据均来自南京鼓楼医院的住院患者，属于单中心回顾性研究，可能影响模型的预测效能。后期可纳入不同地区、不同级别医疗机构T2DM患者（包括住院和门诊），开展外部验证和前瞻性验证，进一步优化模型参数，提升模型的普适性；结合肝脏弹性成像、MRI等更精准的MASLD诊断/分级方法，开发MASLD严重程度的预测模型，实现精准分层预测。
点评专家
姚佳教授
山西白求恩医院
医学博士，主任医师，山西白求恩医院科研部部长，山西白求恩医院药物/医疗器械临床试验机构副主任，山西白求恩医院消化科副主任，博士研究生导师。担任中华医学会肝病学分会委员，中华医学会消化病分会医工交叉协作组委员，中国重症血液净化协作组（人工肝学组）委员，山西省医学会消化病学分会副主任委员，山西省医学会肝病学分会副主任委员，山西省医师协会肝病学分会副主任委员。山西省学术技术带头人，山西省卫生健康领域“三晋英才”拔尖骨干人才，山西省医学科技领军人才，山西省高层次人才。主持国家自然科学基金及山西省优秀青年基金等多项国家级省级项目，荣获2项山西省科学技术自然科学奖二等奖（第一完成人），第一作者或通讯作者发表SCI论文33篇。
05
成人1型糖尿病和2型糖尿病患者接受振动控制瞬时弹性成像检查时的代谢相关脂肪性肝病情况
MASLD in Adults With Type 1 Diabetes and Type 2 Diabetes Undergoing Vibration-Controlled Transient Elastography.
Mantovani A, Scoccia E, Morandin R, et al. Liver Int. 2026;46(2)：e70514.
目前关于1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者中代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的患病率及其相关因素的研究证据有限。本研究连续纳入了1304名患有T1DM（n=237）或T2DM（n=1067）的成年患者，这些患者均接受了振动控制瞬时弹性成像（VCTE）并进行了肝脏硬度测量（LSM）和控制衰减参数（CAP）评估。MASLD定义为在患有糖尿病的情况下，CAP≥248 dB/m，显著和严重的肝纤维化分别定义为LSM≥8 kPa和≥10 kPa。结果表明，与T1DM患者相比，T2DM患者通过VCTE检测出的MASLD、严重和晚期肝纤维化的患病率更高。胰岛素抵抗的生物标志物（如更高的BMI、更大的腰围和更高的血浆甘油三酯）在解释T1DM和T2DM患者中MASLD的存在方面具有同等重要的作用。
与患有T1DM的成年患者相比，患有T2DM的患者MASLD的患病率更高（65.7% vs. 38.4%，P<0.001），显著肝纤维化（18.6% vs. 5.1%，P<0.001）和严重纤维化（9.8% vs. 3.8%，P=0.003）的比例也更高。在两个患者群体中，脂肪量指标（更高的BMI和更大的腰围）以及血浆甘油三酯水平的升高是MASLD的最强预测因素。在对年龄、性别和BMI进行倾向评分匹配分析后，T2DM患者中MASLD的患病率高于患有T1DM患者（65.7% vs. 52.6%，P=0.033），但两组患者严重和晚期肝纤维化的发生率相似。
点评
这篇发表于2026年Liver International杂志的研究《MASLD in Adults With Type 1 Diabetes and Type 2 Diabetes Undergoing Vibration-Controlled Transient Elastography》，由Mantovani等人牵头，是一项多中心、横断面研究，系统比较了T1DM与T2DM成人患者中MASLD及其相关肝纤维化的患病率与预测因素。作为肝病领域的一项重要临床流行病学研究，其设计严谨、样本量充足（n=1304），具有较高的学术价值和临床指导意义。
核心发现与学术贡献
1. MASLD患病率的显著差异
研究发现，T2DM患者的MASLD患病率显著高于T1DM患者（65.7% vs. 38.4%），且在使用不同CAP阈值（如274 dB/m、290 dB/m、302 dB/m）进行敏感性分析后，这一趋势依然保持一致。这一结果进一步证实了T2DM是MASLD的高危人群，同时也提示T1DM患者中MASLD的负担被低估。
2. 肝纤维化的分布差异
T2DM患者中显著肝纤维化（LSM≥8 kPa）和晚期纤维化（LSM≥10 kPa）的患病率分别为18.6%和9.8%，显著高于T1DM患者（5.1%和3.8%）。但在倾向评分匹配后，两组在纤维化方面的差异不再显著，提示体重指数（BMI）、年龄、性别等混杂因素在纤维化风险中起关键作用。
3. 胰岛素抵抗标志物是共同预测因素
无论在T1DM还是T2DM患者中，较高的BMI、腰围和甘油三酯水平均与MASLD独立相关。这进一步支持了“代谢功能障碍”是MASLD的核心驱动因素”的观点，即使在T1DM患者中，胰岛素抵抗（如“双重糖尿病”现象）也不容忽视。
临床意义与启示
1、T1DM患者也应筛查MASLD
传统上，MASLD的筛查重点多放在T2DM患者中。本研究明确提示，T1DM患者中也存在不容忽视的MASLD负担，尤其是那些超重、腹型肥胖、血脂异常者，应纳入常规筛查范围。
2、CAP与LSM在糖尿病管理中的价值
研究采用FibroScan®进行CAP和LSM检测，证明了其在糖尿病门诊中作为无创、可重复、便捷的筛查工具的可行性。未来可将振动控制瞬时弹性成像（VCTE）整合入糖尿病年度评估流程，实现肝病早期识别与干预。
3、血糖控制≠肝脏健康
本研究中糖化血红蛋白（HbA1c）与MASLD无明显相关性。超重、腹部脂肪分布和胰岛素抵抗是MASLD的强预测因子，即使在控制良好的糖尿病患者中，这些因素也会促进MASLD的发生，提示良好的血糖控制并不能完全预防MASLD的发生，需更关注体重、腰围、血脂等代谢指标。
局限性：本研究为横断面设计：无法推断因果关系；选择偏倚：研究对象来自糖尿病专科门诊，可能不能代表一般人群；缺乏肝活检验证：虽然VCTE已被广泛验证，但仍不能完全替代组织学诊断；酒精摄入评估依赖问卷：存在回忆偏倚或低估可能；T1DM样本量相对较小，在纤维化亚组分析中可能存在统计效能不足。
本研究为理解不同糖尿病类型中MASLD的异同提供了重要数据支持，强调了胰岛素抵抗与内脏脂肪积累在肝脏脂肪变中的核心作用，并为未来在糖尿病管理中整合肝脏筛查策略提供了科学依据。作为肝病与糖尿病交叉领域的临床医生，我们应更加重视T1DM患者的代谢健康，将其纳入MASLD的预防与管理体系中。
06
2型糖尿病患者软饮料摄入量与肝纤维化的关系
Soft drink consumption and liver fibrosis in type 2 diabetes.
Ferro A, Bollati M, Caviglia GP, et al. Front Nutr. 2025;12：1726040. doi： 10.3389/fnut.2025.1726040.
MASLD在T2DM患者中极为常见，而肝纤维化则是其导致不良后果的最有力预测指标。软饮料（SDs）是添加糖和果糖的主要来源，与代谢紊乱有关，但关于其与T2DM患者肝纤维化关系的证据尚有限。本研究调查了成人T2DM患者伴脂肪性肝病时SDs摄入量与肝纤维化的关联。结果表明，即使是少量饮用软饮料，也与2型糖尿病患者和肝脂肪变性患者的肝脏硬度升高独立相关，这支持了限制添加糖摄入量以维护肝脏健康的建议。
研究分析了来自TESEO-DM队列的273名参与者，这些参与者影像学显示有肝脏脂肪变性（CAP≥248 dB/m）。使用经过验证的EPIC食物频率问卷评估了SDs的摄入量，并将其分为很少/从不摄入、每月1-4份或每周1份以上。使用振动控制瞬时弹性成像评估肝脏硬度测量值（LSM），将LSM>7作为界定显著肝纤维化的标准。
在年龄和性别调整后的线性回归分析中，SDs的摄入量与LSM直接相关（β=0.181，95%CI：0.062~0.299，P=0.003）。在对糖尿病病程、总热量摄入、高密度脂蛋白胆固醇以及体重指数（β=0.153，95%CI：0.032~0.274，P=0.014）或CAP（β=0.150；95%CI：0.028~0.274；P=0.017）进行调整后，这种关联仍然显著。在逻辑回归分析中，每周饮用超过1个标准差的软饮料的参与者患显著肝纤维化的几率（OR：3.77，95%CI：1.33~10.66）高于很少或从不饮用标准剂量软饮料的参与者，这一结果不受年龄、性别、糖尿病病程和肥胖程度的影响。将CAP的三个分位数纳入模型替代肥胖因素并不会改变结果（OR：3.11，95%CI：1.09~8.86）。
点评
这篇发表于2025年Frontiers in Nutrition杂志的研究《Soft drink consumption and liver fibrosis in type 2 diabetes》，由Ferro、Bollati等人完成，是一项针对T2DM合并肝脂肪变性患者的横断面研究，旨在探讨SDs摄入与肝纤维化之间的关系。该研究选题贴合当前MASLD领域的热点，具有较强的临床转化潜力。
核心发现与学术价值
1. 软饮料摄入与肝纤维化独立相关
在调整年龄、性别、糖尿病病程、总热量摄入、HDL-C和BMI或CAP后，SDs摄入频率与LSM呈显著正相关（β=0.153，P=0.014）。每周饮用超过1份SD者，发生显著肝纤维化（LSM>7 kPa）的风险是非饮用者的3.77倍（95%CI：1.33–10.66），即使在进一步调整CAP后仍显著（OR=3.11，95%CI：1.09–8.86）。
2.在T2DM人群中验证软饮料摄入与肝纤维化的关联
既往研究多集中于SDs与肝脂肪变性的关系，而本研究将终点聚焦于肝纤维化，并在T2DM这一高危人群中验证了其独立关联性。
3. SDs摄入与肝纤维化风险相关的关联独立于肥胖和肝脂肪含量
研究通过分别调整BMI和CAP，证明软饮料对肝纤维化的影响不完全依赖于肥胖或肝脂肪积累，提示可能存在直接的促纤维化机制，如果糖代谢产物诱导的氧化应激、炎症激活等。
临床意义与启示
1、饮食干预应纳入肝病管理核心策略
在T2DM患者中，MASLD及其相关纤维化是导致肝硬化和肝癌的主要驱动因素。本研究提示，即使是中等程度的SDs摄入（>1份/周）也可能显著增加肝纤维化风险，为临床医生提供了明确的饮食干预依据。
2、传统代谢指标不能完全反映肝损伤风险
研究发现，纤维化组与非纤维化组在糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、血压等方面无显著差异，提示常规代谢控制不足以预防肝纤维化，需结合生活方式评估（如饮食、运动）进行综合管理。
3、地中海饮食的保护作用可能部分源于低软饮料摄入
研究虽未直接将地中海饮食评分纳入回归模型（避免共线性），但提示其保护效应可能部分由减少SDs摄入介导。
局限性：1）横断面设计：无法确定因果关系，需前瞻性研究验证；2）SDs摄入依赖自我报告：存在回忆偏倚，且未区分“含糖”与“人工甜味剂”饮料；3）样本量有限：仅30人（11%）为高频饮用者，纤维化组仅37人，亚组分析效能受限；4）肝纤维化由振动控制瞬时弹性成像（VCTE）定义，无肝活检验证：虽为非侵入金标准，但仍存在一定误分类风险。
本研究以严谨的设计和扎实的数据，在T2DM合并MASLD人群中证实SDs摄入与肝纤维化的独立正相关关系，为临床实践中强化饮食干预提供了有力证据。作为肝病与糖尿病交叉领域的临床研究者，我们应更加重视“饮食-代谢-肝脏”轴的整合管理，将SDs限制纳入MASLD防治的核心策略之中。
*主编：李婕、祁小龙
*执行编辑：靳睿 芮法娟 付丽云