近些年来，癌症治疗中诞生了许多泛癌种的药物，无论是哪种肿瘤，只要检测出了相应的靶点就可使用。

但对癌症患者来说，要不要做相应的检测就成了一个问题。毕竟基因检测花费不少，很多泛癌种药物针对的靶点又较为罕见。除了肺癌这类常规要进行基因检测的癌症之外，其它癌症进行基因检测有多大概率能找到特效药，又能给癌症患者带来多少获益？最近意大利的一项研究很好的回答了这两个问题[1]。

问题1:多少患者能找到特效药？

这项研究一共纳入了意大利1794名最多接受过2线治疗的转移性实体瘤患者，经过基因检测和分子肿瘤委员会的初步讨论，其中897名患者具有潜在可操纵的基因变异（不包括已有靶向药获批的变异，如肺癌中的EGFR突变）。

进一步的评估中，472名患者因为存在耐药突变、已知相应药物在相应癌种中疗效不好等原因而被排除，还有25名患者因临床状况恶化而退出研究。最终，400名患者可以根据基因检测的结果针对性治疗。

这400名患者中，最常见的可操纵基因组改变包括：

高肿瘤突变负荷（hTMB）/高微卫星不稳定（MSI-H），共153人，适合免疫治疗PIK3CA/AKT/PTEN通路改变，共99人，适合阿培利司、ipatasertib等靶向药物HER家族变异（绝大多数为HER2变异），共58人，适合曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗等靶向药物或ADC药物FGFR变异，共33人，适合佩米替尼等靶向药物RAS/RAF/MAPK通路改变，共31人，适合威罗菲尼、考比替尼等靶向药物

问题2：基因组匹配治疗能带来多少获益

在研究中，这400名患者按1:1分为两组，一组按基因检测结果接受基因组匹配治疗（TT组），另一组则按目前的标准疗法治疗（SOC组）。

试验结果显示，TT组的疗效明显更好，整体客观缓解率17.5%，还有6名患者实现了完全缓解。而SOC组客观缓解率只有10%，无人完全缓解。而且，TT组的1年无进展生存率达到了22%，而SOC组只有8.3%。

不过在各个癌种中，TT组的优势并不一致：

乳腺癌患者中，TT组和SOC组客观缓解率分别为20%和35%，SOC反倒更有优势胃肠道肿瘤（结直肠癌除外）患者中，TT组和SOC组客观缓解率分别为14.8%和9.1%，TT组更优非小细胞肺癌患者中，TT组和SOC组客观缓解率分别为12.5%和6.7%，TT组更优其它肿瘤患者中，TT组和SOC组客观缓解率分别为19.1%和6.4%，TT组更优

安全性方面，TT组和SOC组≥3及不良反应发生率相近，分别为40%和52.5%，但两组的不良反应类型有所不同。TT组中最常见的不良反应是腹泻，而SOC组则是中性粒细胞减少。

值得注意的是，这项研究中纳入的都是目前没有相应靶向药获批的患者。也就是说对这部分患者而言，进行基因检测，根据基因检测结果针对性治疗也能获得更好的疗效。

不过也正是因为相应的靶向药物尚未获批，这些患者在基因检测后如何用药也是个很大的问题，目前可能只有参与临床试验这一条路。但临床试验名额毕竟有限，这个问题还有待进一步解决。

参考文献：

[1]. Marchetti P, Curigliano G, Biffoni M, et al. Genomically matched therapy in advanced solid tumors: the randomized phase 2 ROME trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-10.