阿尔茨海默病（AD）的进程如同一场漫长的伏击。在长达15至20年的“静默期”里，病理变化已在大脑中悄然发生。当记忆和认知功能出现明显滑坡时，患者往往已错过了最佳干预时机。

长期以来，AD的诊疗面临两大瓶颈：一是缺乏便捷、精准的早期诊断工具；二是缺乏能真正改变疾病进程的有效药物。

如今，这两大难题正被同时攻克。随着新一代靶向Aβ（β-淀粉样蛋白）的药物，如仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）相继获批，我们首次拥有了延缓疾病进展的武器。这一革命性的治疗突破，使得“早期诊断”的价值变得空前重要。

一个“早诊断、早干预”的AD诊疗新时代正加速到来。

第一步：诊断革新，让AD早期“现形”

过去，AD的精准诊断高度依赖Aβ-PET或脑脊液（CSF）检测，这限制了早期诊断的普及。现在，两种更可及的工具正改变这一局面。

1. 血液检测：便捷的“前哨”筛查

AD诊断领域最大的突破之一，是高精度血液检测技术从科研走向临床。通过一次简单的抽血，医生可以检测血液中与AD病理高度相关的标志物，如p-Tau（磷酸化Tau蛋白）等。

这些检测在“排除”AD方面非常高效。近日，国外批准了几款AD血液诊断的试剂。其中一项检测的阴性结果准确率高达98%。这意味着，如果结果是阴性，医生几乎可以肯定地排除AD。同时，阳性结果也显示出与PET或CSF高达92%的一致性，能精准锁定需要进一步确诊的人群。

血液检测为AD的早期筛查和风险分层提供了便捷、微创的工具，让大规模早期识别成为可能。在未来，患者不需要去大医院就诊，在家门口的社区医院就可以诊断早期AD。

2. 脑脊液检测：精准的“金标准”

脑脊液（CSF）检测是另一项高度精准的确诊工具，它能最直接地反映大脑的病理状态。2025年9月，中国正式批准了AD的CSF检测试剂盒。这标志着，标准化的AD精准确诊在中国变得更加可及。它为中国患者提供了Aβ-PET之外的关键选项，对于后续精准用药具有重要意义。

第二步：治疗突破，延缓疾病“时钟”

精准诊断的最终目的，是为有效的早期治疗铺路。以仑卡奈单抗为代表的新药，真正实现了从“对症”到“对因”的转变。

1. 瞄准“毒性”核心

AD的病理核心是Aβ蛋白。科学界发现，真正具有高度神经毒性的，是更小、可溶的Aβ原纤维（Protofibrils）。仑卡奈单抗的突破在于，它能优先结合并清除这些最具毒性的Aβ原纤维，从上游阻断病理进程。

2. 延缓疾病进展的数据

仑卡奈单抗的III期Clarity AD研究，主要入组的正是通过精准诊断识别出的早期AD患者（AD源性MCI和轻度痴呆）。

18个月数据： 治疗18个月后，仑卡奈单抗组的认知和功能下降速度（以CDR-SB量表评估）延缓了27%。48个月数据： 更具里程碑意义的是48个月（4年）的随访数据。与匹配的自然病程队列（ADNI）相比，接受仑卡奈单抗治疗的早期患者：进展到下一个疾病阶段（如从MCI到痴呆）的风险降低了34%。进展到中度或重度痴呆阶段的风险大幅降低了56%。

这些数据清晰地表明，早期干预能显著延缓疾病时钟，为患者争取更长的高质量生活时间。

3. 早期干预的安全性获益

这类Aβ抗体药物的主要风险是淀粉样蛋白相关影像学异常”（ARIA），即脑水肿（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）。

然而，一项中国的多中心真实世界研究提供了积极的数据：在AD源型轻度认知障碍和轻度AD患者中，ARIA的总体发生率仅为9.52%（低于全球试验数据），且均为无症状。这一数据有力地佐证了“早期干预”的价值——在疾病更早期、血管病理负担更轻时介入治疗，患者的获益更明确，风险也更可控。

结语：抓住“黄金窗口期”

阿尔茨海默病诊疗的版图正被彻底重绘。血液检测的便捷筛查、CSF检测的精准诊断，共同为新一代治疗药物的早期介入打开了“黄金窗口期”。

AD不再是只能等待的“绝症”，它正变为一种可管理的慢性疾病。对于高危人群和出现早期症状的患者而言，“早发现、早诊断、早治疗”，是当下重塑疾病轨迹、实现获益最大化的唯一路径。

参考文献：

Chen S, Ou R, Wei Q, et al. Lecanemab treatment for Alzheimer's Disease of varying severities and associated plasma biomarkers monitoring: A multi-center real-world study in China. Alzheimer's Dement. 2025;21:e70750. doi:10.1002/alz.70750.van Dyck C, Sperling R, Li D, et al. The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer's Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis. Presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC) Annual Meeting; July 27-31, 2025; Toronto, Canada.