过去十年，免疫治疗改变了很多实体肿瘤的治疗格局，主要是以PD-1或PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法，通过松开被癌细胞抑制的免疫T细胞，进而起到了抗肿瘤的目的。但是迄今为止，很少有胃肠道癌症患者能从免疫治疗里获益，在解决现有免疫检查点抑制剂耐药问题的同时，迫切需要将免疫疗法扩展到更多的肿瘤患者。
最近一篇研究报道了使用CRISPR-Cas9基因编辑技术改造肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），在转移性胃肠道上皮癌患者中，敲除CISH诱导的SH2（SH2是新型的细胞内免疫检查点靶点），进而给TIL疗法增效，一篇最近的国际著名学术期刊《柳叶刀肿瘤学》发布了研究结果，癌度为大家编译总结，希望对更多的肿瘤患者能理解和认识TIL疗法，积极申请TIL疗法临床试验，以更好地控制病情。
本文参考文献刊例示意图
1、基因编辑增效TIL疗法，治疗胃肠道肿瘤这是一项一期人体临床试验，招募18岁至70岁的转移性胃肠道肿瘤患者，这些患者至少使用了一项标准治疗后病情进展（也就是医院里标准治疗方案治疗失败）。患者需要有至少两个肿瘤病灶，一个大于1厘米的病灶用来评估临床试验的疗效，还需要有一个病灶可以被切除以提取肿瘤病灶里的浸润淋巴细胞TIL，患者的体能评分在0或1分（生活可自理）。
从肿瘤活检样本提取的TIL细胞会根据肿瘤新抗原反应性进行扩增，然后使用基因编辑的技术进行改造，然后静脉输注给12名患者，患者接受了非清髓性淋巴细胞耗竭化疗，随后接受高剂量的IL-2。
2020年5月至2022年9月期间，共计纳入了22名患者，其中1名患者因为首次没有TIL增殖而2次入组，12名患者最终使用了基因编辑升级版本的TIL疗法，中位随访了129天，所有12名患者均出现了一些不良反应，包括疲劳、厌食和血液学事件。这里也提醒大家参与TIL疗法也有一点身体的基础。
12名患者中的6名在第28天为病情稳定阶段（占比50%），4名患者在56天内病情持续稳定，有1名患者因为微卫星不稳定性高（MSI-H）且对PD-1疗法耐药的年轻结直肠癌患者完全缓解，也就是说可评估的肿瘤病灶完全消失时间大于21个月（2年左右）。总体的研究结论是：支持通过基因编辑技术来增强TIL疗法，对于使用使用PD-1抑制剂耐药的晚期癌症患者具有重要意义。
2、等待这个新疗法，我们需要做什么？基因编辑增强的TIL疗法总体是安全的，没有出现严重的基因编辑副作用，相比需要持续给药的癌症疗法不同，基因编辑是永久性的，而且一开始就植入了免疫T细胞中。尽管这个治疗结果让人鼓舞，但是这个过程仍然是成本高昂且复杂，研究者正在简化生产流程，也更好地去理解这个疗法为何在患者身上如此有效且达到了完全缓解。
癌度需要说明一点是基因编辑增强的TIL疗法国内还没有，但是TIL疗法的临床试验还是比较多的，包括肺癌、黑色素瘤等等都可以来癌度申请TIL疗法临床试验。相信以后会很快出现基因编辑增强TIL临床试验，而且需要提醒大家不要等身体条件很差的时候来申请TIL疗法临床试验，一个是往往难以达到临床试验的入组要求，其次是穿刺到的肿瘤病灶里往往难以提取功能强大的肿瘤浸润淋巴细胞，在医院里使用的标准治疗方案无效就可以来联系癌度申请TIL疗法，不能等医院里所有的治疗方案都失败了，患者身体非常差、甚至是出现了脑转移、椎骨转移等严重情况，这种情况下是没有办法申请TIL疗法临床试验的。真就是与这些最新的前沿抗癌治疗措施无缘了。欢迎大家关注联系癌度，获取最新的肿瘤诊疗措施经验和知识！
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参考文献：
Emil Lou et al, Targeting the intracellular immune checkpoint CISH with CRISPR-Cas9-edited T cells in patients with metastatic colorectal cancer: a first-in-human, single-centre, phase 1 trial, The Lancet Oncology (2025)