血钙飙升到16，竟是11年后白血病复发“预告函”？一、全身无力、吃不下饭，以为只是“老了”？

想象一下，一位67岁的老人，身体一直硬朗，突然在短短几周内，感觉整个人被掏空了：极度疲劳、恶心、食欲不振 。

他的家人可能会想：“是不是最近没休息好？还是胃口不好，营养跟不上？”

这正是我们今天要讲的王大爷，在2023年遇到的困境 。他被送往医院，医生给他做了血液检查。结果出来时，所有人都惊呆了——他不是缺钙，而是血钙高得吓人！

正常人的血钙浓度通常在8.5-10.5 mg/dL之间。而王大爷的血钙竟然飙升到了惊人的 16.0 mg/dL ！

你以为是补钙补过头了？或者以为是甲状腺出了问题？

错！

这高得离谱的血钙背后，藏着一个被隐藏了11年的“大秘密”：王大爷的慢性淋巴细胞白血病（CLL）复发了！

二、揭开谜底：血钙飙升的真正“元凶”

血钙升高，我们最先想到的可能是甲状腺或骨骼问题。但王大爷的检查结果却指向了一个更隐蔽的“元凶”——甲状旁腺激素相关肽（PTHrP） 。

我们先来做个小小的科普：

甲状旁腺激素（PTH）： 这是人体内调节钙磷代谢的关键激素。当血钙低时，它会分泌，促使骨骼释放钙，肾脏减少排钙。甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）： 名字很像，但它不是正常分泌的！它是一种肿瘤细胞——在王大爷的例子中，是复发的白血病细胞——自己偷偷生产出来的“假冒伪劣”激素 。

这种PTHrP，虽然是“冒牌货”，但它却能完美地模仿真正的甲状旁腺激素（PTH）的作用，让身体误以为自己缺钙了。于是，PTHrP跑到骨骼，拼命地释放钙，导致血钙浓度一路飙升 。

在医学上，我们把这种由恶性肿瘤分泌PTHrP导致的血钙升高，称为恶性肿瘤体液性高钙血症（HHM） 。

可怕之处在于： 这种由PTHrP引发的高血钙，就像一个响亮的警报，有时甚至比肿瘤本身的症状出现得更早、更剧烈。

王大爷的检查进一步印证了这一点：他的PTH（真激素）水平被身体抑制了（因为血钙太高了），而PTHrP（假激素）水平则飙升到了15 pmol/L（正常值应低于3 pmol/L） 。

三、王大爷的故事：11年的平静与突然的“闪击”

王大爷的经历，堪称医学上的一个典型而罕见的案例 。

2012年：首次确诊CLL 。当时，他接受了标准的FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）治疗，并取得了完全缓解（CR） 。经过几年的积极治疗，疾病得到了控制，王大爷进入了漫长的“平静期”。2012年-2023年：11年的无事岁月 。CLL是慢性病，许多患者能带瘤生存多年，而王大爷在治疗后享受了长达11年的健康生活。2023年：警报拉响！ 在他感觉疲惫、食欲不振的同时，血液检查显示他的白细胞计数再次升高，达到63,000/dL，其中90%都是淋巴细胞 。最终诊断： 结合高血钙、高PTHrP和流式细胞术的白细胞分析，医生确认：慢性淋巴细胞白血病复发 。

关键在于时间点： HHM作为一种罕见情况，竟然是CLL复发的首要表现 。这意味着，王大爷的CLL复发，没有像往常一样先表现出淋巴结肿大或明显的贫血，而是以一种“高钙危机”的方式，向我们发出了“预告函”！

这种罕见的“预告函”让医生们深思：对于那些多年后出现不明原因高钙血症的CLL患者，即使肿瘤症状不明显，也要警惕PTHrP在作祟，并怀疑潜在的疾病复发 。

四、对症下药：一把“靶向钥匙”打开了生命通道

在确认了血钙升高的“元凶”和“背景”之后，治疗方案分为两步：救急和治本。

救急：先把高钙降下来 ,高血钙对肾脏和心脏都有极大的危害，必须紧急处理 。补液： 大量静脉输液，帮助稀释血液，加速排钙。降钙素（Calcitonin）： 短期内迅速抑制骨骼释钙。唑来膦酸（Zoledronic acid）： 一种强效的药物，能长时间抑制骨吸收，是处理恶性肿瘤高钙血症的常用武器 。

经过紧急处理，王大爷的血钙很快从16.0 mg/dL降到了10.1 mg/dL，危机暂时解除 。

治本：靶向“锁定”白血病细胞

要彻底解决高血钙，就必须消灭产生PTHrP的源头——复发的CLL细胞 。

针对复发的CLL，医生选择了一种BTK抑制剂：依布替尼（Ibrutinib） 。这是一种口服的靶向药，能够精准打击白血病细胞。

结果令人振奋：

服药仅3周，王大爷血液中的PTHrP水平就从15 pmol/L急剧下降到了 4 pmol/L 。随着PTHrP的下降，血钙水平彻底恢复正常，降到了10.0 mg/dL以下 。

依布替尼不仅控制了复发的CLL，还成功地“切断”了白血病细胞分泌PTHrP的通道 。这个案例强有力地证明：治疗潜在的恶性肿瘤（CLL），是解决这种PTHrP介导的高钙血症的根本方法 。一把靶向钥匙，解决了两大难题。

五、给血液病患者和医生的重要启示

王大爷的案例，虽然罕见，却给所有的血液病患者和临床医生带来了深刻的警示和信息增量。

给患者的启示：关注不寻常的“信号”

对于像CLL这样需要长期随访的慢性血液病患者，尤其是那些已获得多年缓解的患者，请务必关注身体发出的不寻常信号：

持续且无法解释的疲劳、恶心和食欲不振 。出现任何类似“甲亢”或“骨骼疼痛”的症状。

当这些症状出现时，不要简单地归咎于年龄或胃肠炎，请及时与医生沟通，并建议医生检查血钙水平和PTHrP水平 。这个罕见指标的异常，可能就是疾病复发比其他症状更早发出的“预告函”！

给临床医生的启示：警惕PTHrP的“伪装”

恶性肿瘤高钙血症（HHM）在淋巴瘤和白血病中并不常见，尤其作为CLL复发的首发表现更是罕见 。

遇到不明原因的高钙血症，特别是甲状旁腺激素（PTH）被抑制时，应高度怀疑PTHrP介导的HHM 。对于有CLL病史的患者，即使肿瘤负荷看起来不高，高PTHrP也可能意味着潜在的疾病复发 。治疗的重点是快速稳定血钙，然后用靶向药物（如依布替尼）控制基础血液肿瘤，实现标本兼治 。

王大爷的案例是一个教科书式的典范，提醒我们：在癌症治疗中，不仅要关注肿瘤本身，更要关注肿瘤细胞分泌的各种“信号弹”，它们可能是诊断和评估疗效的关键线索。

只有当我们对这些罕见而复杂的病例保持警惕和深入研究，才能像医生对王大爷所做的那样，迅速找到病根，对症下药，为患者争取到最宝贵的生命时间。

参考资料：Tallavajhala S, Lee J, Dougherty SC, Kurpiel BR, Portell CA. Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia Heralded by Parathyroid Hormone Related Peptide-Mediated Hypercalcemia. Clin Case Rep. 2025 Oct 12;13(10):e71181. doi: 10.1002/ccr3.71181. PMID: 41090047; PMCID: PMC12515585.

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