编者按
随着2型糖尿病（T2DM）治疗理念不断革新，早期联合治疗因覆盖多重病理生理机制、兼顾疗效与安全性的优势，逐渐成为临床关注的重点。基础胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的联合制剂，通过机制互补实现“增效减副”，为T2DM患者提供了更全面、持久的血糖管理策略。近日，在2025中国医师协会内分泌代谢科医师年会（CEAAC 2025）期间，北京大学第三医院洪天配教授与河北省人民医院陈树春教授围绕基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂的机制协同、临床获益及实践应用展开深度对话，旨在推动这一创新治疗策略的规范化应用，助力糖尿病管理迈向个体化、高效化的新阶段。
一、理念革新：从作用机制看糖尿病早期联合治疗优势
《国际糖尿病》
Q1
基础胰岛素/GLP-1RA凭借其广泛覆盖的作用机制，在治疗理念与临床策略方面带来了哪些重要的临床价值？
洪天配教授：基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂通过机制互补覆盖T2DM多重病理生理缺陷。其中，基础胰岛素成分（如德谷胰岛素）主要作用于肝脏、脂肪和骨骼肌，有效控制空腹血糖；GLP-1RA成分（如利拉鲁肽）则通过作用于胰腺及胰外多个靶器官，以葡萄糖依赖性方式降糖，并延缓胃排空、抑制食欲。此外，GLP-1RA还带来减重、降压、调脂及心肾保护等代谢综合获益[1]。该早期联合策略已被国内外指南推荐，契合以患者为中心的综合管理理念。
《国际糖尿病》
Q2
基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂存在哪些创新性？这些创新为临床实践带来了怎样的意义？
陈树春教授：制剂工艺方面，基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂通过调节pH至约8.2并适当增加锌离子浓度，成功解决了不同蛋白分子的兼容性与稳定性难题，使两组分在维持各自药代动力学和药效学特征的同时，达到与单药相当的稳定性[2]。用药便利性方面，其每日一次、任意时间皮下注射的给药方式，极大提升了患者的用药依从性。临床疗效方面，两组分协同不仅增强降糖效果、减少各自剂量，还降低基础胰岛素可能导致的低血糖和体重增加风险[3]。临床实践证实，该联合制剂降糖效果强、安全性良好，有助于患者实现长期血糖控制。
二、机制协同：基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂“增效减副”的临床获益
《国际糖尿病》
Q1
基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂中两组分机制的协同作用，如何帮助实现“早期、持久、平稳”的血糖控制？其优势体现在哪些方面？
洪天配教授：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）作用机制覆盖T2DM“恶兆八重奏”中的“七重”，从而实现更全面的血糖管理。德谷胰岛素作为外源性基础胰岛素补充，利拉鲁肽则通过促进内源性胰岛素分泌发挥作用[1,4]，使IDegLira在较低剂量下即可发挥优于单药的降糖效果。DUAL系列临床研究进一步证实其临床优势：IDegLira可显著改善9点血糖谱，葡萄糖目标范围内时间（TIR）最高达90%[5]，HbA1c降幅达1.3%~2.0%。德谷胰岛素与利拉鲁肽半衰期分别约25小时与13小时，使得IDegLira作用更持久平稳，同时显著降低日内血糖变异性，低血糖风险显著减少[6]，展现出强效、持久、平稳且安全的综合血糖控制作用。
《国际糖尿病》
Q2
IDegLira机制协同优化带来的治疗价值是什么？
陈树春教授：用药方案上，IDegLira以0.36 mg利拉鲁肽为起始剂量，根据空腹血糖值每周进行两次剂量调整（4.0~5.0 mmol/L剂量不变，<4.0 mmol/L减少2剂量单位，>5.0 mmol/L增加2剂量单位）[7]，有助于胃肠道逐步适应，进一步提高患者耐受性[8]。此外，其每日一次、任意时间给药的便利性能够简化治疗方案，尤其适用于需联用多种口服药的患者，有助于减轻用药负担，提升治疗效果[9]。若血糖控制仍不理想，还可联合其他机制的口服降糖药，进一步优化血糖管理。
三、临床体会：德谷胰岛素利拉鲁肽现有配比下的临床实践获益
《国际糖尿病》
Q1
在DUAL I China和DUAL II China研究中，治疗26周时，IDegLira平均用量分别为24.5剂量单位和37.4剂量单位，其中所含利拉鲁肽分别约0.88 mg和1.35 mg，均低于其单药治疗目标剂量1.8 mg。从临床角度看，这一配比是否能满足临床需求？
洪天配教授：IDegLira固定配比设计体现了“机制协同、增效减副”的先进理念，展现出综合优势：
疗效：DUAL I China研究中，IDegLira治疗26周后HbA1c降幅达1.7%[10]；而在基线HbA1c高达8.9%的DUAL II China研究中，HbA1c仍降低1.9%[11]，显著优于基础胰岛素单药治疗。安全性：确证性低血糖事件发生率极低（DUAL I China和DUAL II China中分别为0.24和0.25事件/患者年）[10,11]，加之起始剂量低、递增缓慢，胃肠道不良反应显著减少[12]，且未出现胰岛素治疗常见的体重增加问题[10,11]。剂量调整：IDegLira虽为固定配比，但整体方案仍具灵活性，剂量范围覆盖1~50单位，仅基于空腹血糖值调整即可[12]。真实世界研究显示，多数患者在较低剂量范围内即可获得满意疗效[9]。《国际糖尿病》
Q2
请您结合日常临床体会，谈谈双组分自由联合方案与IDegLira固定比例复方制剂的适用患者人群特征分别是什么？
陈树春教授：根据临床经验，双组分自由联合与IDegLira的方案选择关键在于患者对GLP-1RA剂量灵活性的需求。若患者已使用足量GLP-1RA周制剂或日制剂，且降糖需求迫切、需兼顾体重管理，IDegLira凭借其强效降糖与适度体重控制作用成为优选；而对于亟需通过减重改善代谢者，自由联合方案更具优势，可灵活调整GLP-1RA剂量以快速实现体重目标。
IDegLira适用于多种临床场景，如口服药疗效不佳需起始注射治疗、基础胰岛素或GLP-1RA单药控制不佳需优化治疗，以及希望简化注射治疗的患者[12]。其主要优势在于极大简化治疗方案，将两药剂量调整整合为一步操作，减轻医患双方负担[9]。相较自由联合方案需分别依据空腹血糖和胃肠道耐受性调整基础胰岛素与GLP-1RA剂量[13,14]，IDegLira仅需参考空腹血糖值，操作更为简便，尤其适合基层医疗，有助于提升糖尿病管理效率。
总体而言，在固定配比适用且患者耐受良好时，IDegLira方案简便、依从性高，有助于在有效控糖的同时提升治疗便捷性。
四、总结共识：德谷胰岛素利拉鲁肽在T2DM临床管理中的定位与展望
《国际糖尿病》
Q1
结合早期联合治疗理念与IDegLira临床应用日益广泛，请您谈谈其在最新T2DM指南和共识中的定位与展望。
洪天配教授：尽管新型降糖药物不断涌现，糖尿病总体达标率仍不理想，临床惰性现象普遍存在。2024年CDS指南建议，口服降糖药治疗3个月后HbA1c未达标者，可将IDegLira作为起始注射治疗的选择之一[15]；ADA指南亦将其归类为降糖效果非常高的药物[16]。凭借疗效、安全性与便利性的综合优势，IDegLira在多个指南中获得高度推荐。IDegLira覆盖多重病理生理缺陷，契合当前糖尿病管理强调早期达标、持久控糖与综合管理的理念。该方案兼具个体化与普适性，尤其适用于注射经验较少的患者，较单纯起始胰岛素更为便捷可行。
《国际糖尿病》
Q2
请您结合临床经验，分享一下IDegLira通过早期联合、多机制覆盖，在T2DM患者治疗中的临床应用前景，以及其在基层诊疗推广中的重要意义。
陈树春教授：IDegLira应用前景广阔，其在机制与临床实践方面均获高度认可。长期血糖控制对延缓糖尿病远期并发症具有重要意义，IDegLira中的利拉鲁肽成分已被证实具有心血管获益。该药还可与SGLT2i等具有心肾保护作用的药物联用，进一步改善血糖及心血管等结局。
在基层医疗场景中，糖尿病管理需兼顾疗效、安全性与可操作性。IDegLira降糖效果明确，低血糖风险低，每日一次注射不受时间限制，易于患者接受[12]。该方案还可减少其他降糖药物的使用，减轻患者经济负担，因而适合在基层推广使用。
五、结语
在访谈最后，专家总结指出，IDegLira作为一种每日一次注射的固定比例复方制剂，在临床中展现出显著优势。其两种组分因半衰期较长，注射时间较传统预混胰岛素或含餐时胰岛素更为灵活，提高了患者的用药便利性。通过调节pH值与增加锌离子浓度，该制剂实现了两种不同结构药物的协同作用，每日一次注射即可达到降糖效果叠加与劣势相减。从机制、疗效、安全性及使用便捷性等多方面来看，IDegLira均表现优异，易于基层或非专科医生掌握，适用广泛。现有临床研究与实践已充分验证其疗效，未来在广大患者群体中具有广阔应用前景。
参考文献
1. Meier JJ. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8(12): 728-742.
2. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液FDA说明书(2024).
3. Gough SC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11):885-893.
4. Niswender KD. Postgrad Med. 2011;123(4):27-37.
5. Holst JJ, et al. J Diabetes Sci Technol. 2015; 10(2): 389-397.
6. Kapitza C, et al. J Clin Pharmacol. 2015; 55(12): 1369-1377.
7. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液中国说明书.
8. Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017; 8(1): 101-114.
9. Price H, et al. Diabetes Obes Metab. 2018; 20(4): 954-962.
10. Wang W, et al. J Diabetes. 2022;14(6): 401-413.
11. Ma R, et al. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(3): 731-740.
12.《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215.
13. 冉兴无, 等. 中国糖尿病杂志. 2020; 28(10): 721-728.
14. 中华医学会内分泌学分会, 等. 中华内科杂志. 2020; 59(11): 836-846.
15. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1):16-139.
16. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2023; 46(Suppl 1): S140-S157.