对很多家庭来说，新生命到来的道路并非总是一帆风顺，对于经历过反复流产的女性而言，每一次怀孕可能伴随着喜悦与焦虑的交织，每一次失去都是一次身心的巨大考验！

当为什么保不住的疑问反复出现，而医学检查却可能显示原因不明时，那种无助与迫切寻求希望的心情，不是这个圈子的姐妹可能很难体会。

这是患者面临的难题，也是医学界研究的重点，上个月上海杜美蓉教授团队一项聚焦于复发性流产治疗的重要研究取得了令人振奋的新进展。

尤其为那些经历过三次以上流产的女性带来了希望的曙光，这项研究在上个月发表在全球顶刊《柳叶刀》子刊上。

在这个研究中发现，对于超过三次以上的反复流产，一种药的加入能显著改善妊娠结局，让患者抱娃回家的几率提升超过三倍！

接下来，圈姐就带大家来详细解读这项研究，看看这一突破的具体内容。

是的，你没看错，虽然反复流产的科普目前已经很多，我们目前知道的原因主要包括染色体异常、解剖结构异常、子宫内膜功能异常、内分泌异常、感染、高凝状态以及免疫因素等等。

然而，尽管进行了广泛研究，但仍有高达50-75%的病例病因不明，研究者认为这部分不明原因的反复流产患者，母胎免疫失调被认为是关键因素。

我们还知道，在反复流产治疗中，我们常常会用到抗凝剂、激素治疗和免疫调节剂，但这些干预措施的有效性仍存在争议。

所以，我们亟需新的治疗方法以改善受影响女性的妊娠结局.

于是传统上用于预防移植后器官排斥的著名免疫抑制剂环孢素A，就被确定为治疗反复流产的一个有前景的候选治疗药物。

环孢素A是传统上用于预防器官移植后排斥的药物，我们知道胎儿作为半同种移植物，与器官移植之间具有相似性，其中免疫耐受机制起着至关重要的作用。

环孢素A主要通过抑制T细胞的增殖和活化来发挥免疫抑制效应，还能增强滋养细胞功能，并促进母胎免疫耐受。

更重要的是，杜美蓉团队证实，环孢素A能诱导母胎界面处滋养细胞、蜕膜基质细胞和免疫细胞发生协调的细胞间作用。

同时，研究也表明环孢素A可以改善胚胎黏附并促进早期着床，这进一步支持了其在反复流产中的治疗潜力。

正是基于这些发现，2022年杜美蓉团队开展了一项涉及近1000名反复流产女性的前瞻性队列研究。

研究结果表明在孕早期使用环孢素A可以改善母体妊娠结局，环孢素A的有效性似乎与常规地屈孕酮治疗相当，并且没有增加母体并发症或胎儿先天畸形的风险。

近年来，环孢素A作为反复流产潜在疗法的研究日益增多，它的临床应用在国内也获得广泛认可，但是，在西方国家的使用仍然有限。

尽管大多数研究报告了环孢素A的良好结局，但是研究的结果并不一致，并且由于缺乏高质量研究的强力证据，环孢素A始终没有被纳入临床实践或指南。

截至目前，还没有系统评价、全面比较基于环孢素A的方案与非环孢素A方案治疗反复流产的疗效证据。

此外，也没有网络meta分析对各项研究的结果进行整合，这限制了对不同干预措施相对疗效得出明确结论的能力。

所以，杜美蓉团队这项研究就是为了弥补这一空白，整合中外研究中对环孢素A的应用。

本研究首次对环孢素A用于反复流产管理的证据进行了全面综合，希望为它的治疗潜力提供更清晰的认识。

这项研究是先在全世界最大的几个中英文医学数据库里，把凡是讨论过口服环孢素A的研究论文都找出来。

然后再进行严格的筛选，筛选标准主要是必须是真实用药的临床研究，并且要清楚报告了用药后的结果，比如成功活产、流产率是否降低等。

剔除掉不靠谱的，比如只空谈的评论文章、动物试验报告、学位论文，或者数据不清楚的文章。

这个过程中，为了防止个人偏见，由两位评审员分别审阅这些文章，如果有分歧，就请第三位专家来裁定，确保公平。

然后，评审员们像填表格一样，从每篇合格的文章里提取关键信息，比如谁做的研究，用了什么方法，多少人参加，用药组和不用药组结果分别如何。

通过最严格的统计方法，来客观评估口服环孢素A治疗反复流产到底有没有效果、有多有效、以及跟其他方法比它表现如何，为医生和患者提供一个可靠的参考。

这项研究从全球数据库里最终筛选出了29项高质量、可用的研究，一共涉及3556名有复发性流产经历的女性。

在这29项研究中，有19项是设计最严格的随机对照试验，其他10项是质量也不错的其他类型临床研究。

大部分研究都在中国进行，所有研究都关注怀孕早期口服环孢素A的效果。

结果表明，环孢素A的有效性主要体现在以下方面：

①降低流产风险：使用含有环孢素A的方案，能显著降低流产风险。具体来说，风险降低了63%，统计学显示，用药组流产的风险仅为不用药组的0.37倍。

②提高活产机会：使用含有环孢素A的方案，能显著提高活产机会。具体来说，成功生下宝宝的几率提高了约1.44倍，用药组活产的几率是不用药组的2.44倍。

环孢素A的安全性主要体现在以下几个方面：

①妊娠高血压：不仅不增加，风险反而降低了，用药组风险为不用药组的0.27倍。

②早产：没有增加早产风险，OR值为0.91，非常接近1，表示几乎没有影响。

③其他不良事件：没有增加其他副作用的发生率。

研究者还做了亚组分析，就像把学生按照不同班级分开看成绩，发现了一些重要的细节：

①对不明原因的复发性流产效果最好：无论是广义的反复流产还是严格定义的不明原因反复流产，环孢素A降低流产、提高活产的效果都非常突出。

②对NK细胞高的患者效果稍弱：对于因为子宫自然杀伤细胞水平高而导致的流产患者，环孢素A虽然也能提高活产率，几率提高1.79倍，但在降低流产率方面效果没有那么显著。

③流产次数越多，环孢素A效果越明显：

对于过去流产≤3次的患者，环孢素A效果不明显；

对于过去流产3-4次的患者，效果非常明显，活产几率提高2.96倍；

对于过去流产＞4次的患者，效果最为惊人，活产几率提高3.87倍。

对于治疗方案，研究发现环孢素A联合其他治疗比单独用药效果更好，比如环孢素A联合常规治疗+免疫治疗，在降低流产率方面效果最优（P评分0.147）；

在提升活产率方面，虽然常规治疗联合免疫治疗在提升活产率上表现最突出（P评分0.892），但环孢素A联合治疗（如联合常规治疗、免疫治疗）的活产率仍处于较高水平（P评分0.704-0.791），且未发现严重副作用。

这项全面的评估报告用扎实的数据表明：对于复发性流产（尤其是原因不明和流产次数多的），在孕早期口服环孢素A是一种有效且安全的治疗选择，能显著提高抱娃回家的成功率。

这项研究告诉我们，对于流产次数超过3次、找不到明确原因的患者，环孢素A效果尤为显著。

这强烈提示，这部分人群的流产原因，很可能就是母胎免疫界面失调，环孢素A正好对症下药。

当然，我们也要知道，对于流产次数＜3次的患者，子宫NK细胞高的患者，效果就没那么明显，这说明复发性流产这个诊断背后，其实隐藏着不同的病因亚型。

这告诉我们，未来治疗复发性流产，必然走向精准分型道路。

医生需要像侦探一样，先利用更先进的手段找出患者的具体病因亚型，再选择最匹配的治疗方案，实现个体化治疗，避免无效用药。

在临床上，有很多患者经历了多次流产，尝试了各种常规保胎方案却依然失败，内心充满了绝望。

这项研究为这些难治性复发性流产患者提供了一个全新的、有坚实证据支持的治疗选择，这种希望本身，就具有巨大的心理和治疗价值。

研究还发现，环孢素A联合免疫治疗和常规治疗的方案往往表现最佳，这启发我们，复发性流产的病因可能是多方面的。

所以未来治疗的大趋势不是寻找某种神药单打独斗，而是像组建医疗团队一样，让不同机制的药物协同作战，从不同道路共同保障妊娠成功。

虽然环孢素A尚未被西方主流指南收录，但是对于有强烈临床需求、已有大量本土研究显示有效且安全的疗法，在充分知情同意和严密监测下，可以成为医生武器库中的一个重要选项。

对于复发性流产，我们已经可以从粗放型的广谱保胎，逐步迈向基于病因分型的、更具针对性的精准调节新时代。

如果你曾经经历过三次以上流产，你或许已经听够了放松点就好、优胜劣汰这样的安慰，这次你可以尝试加上环孢素A来治疗。

环孢素A这项研究，意味着不明原因流产这个黑暗的角落，并非无解，医学界正在看见并努力回应你那份最深切的渴望。

所以，请允许自己再次怀抱希望，这条路上，你不再是一个人在孤独摸索，有科学的灯光正在为你点亮，加油！

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

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参考文献

Short-term cyclosporin A treatment improves pregnancy outcomes in patients with unexplained pregnancy loss: a prospective, open-label, observational study. Clin Transl Discov. 2022;2(4):e135. doi: 10.1002/ctd2.135.

Therapeutic efficacy of Cyclosporine A in recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis and network meta-analysis incorporating Chinese and English language studies. EClinicalMedicine. 2025 Aug 21;87:103442. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103442.