导读：12月12日，FDA批准两款口服抗生素上市，专治淋病——这是几十年来首个用全新机制对抗淋病的药物。更劲爆的是，当前治疗淋病的最后一线药物头孢曲松的耐药率，两年内从0.8%暴涨到5%，全球每年8200万人感染，人类差点无药可用了。

官网截图(图源：FDA官网)

说起性病，大家第一反应可能是艾滋或梅毒，但淋病这个"老朋友"其实才是真正的狠角色。它不声不响地进化成了超级细菌，把人类开发的一代又一代抗生素全给干废了。青霉素？早就失效了。四环素?淘汰。氟喹诺酮？不好意思,也废了。到最后,我们只剩下头孢曲松这一针"救命稻草"——还得往屁股上扎，贼疼。

淋病细菌-科学图片库 （图源STAT News）

（一）超级细菌的逆袭之路

淋病奈瑟菌这玩意儿简直是细菌界的天才黑客。世界卫生组织10月刚发的警告显示，2022年到2024年短短两年间，头孢曲松的耐药率从0.8%飙到5%,另一种备用药头孢克肟更夸张，从1.7%冲到11%。世界卫生组织 这意味着什么？意味着在澳大利亚、法国、日本、瑞典这些国家,已经陆续出现打了针还治不好的病例。

更可怕的是，全球每年新增8200万淋病感染者，光美国就有160万。这病要是拖着不治，男的会不育，女的盆腔炎、宫外孕一堆麻烦，孕妇还会传染给新生儿导致失明。关键是很多人根本不知道自己中招了——症状太轻微，或者压根没症状，就这么稀里糊涂地传播开了。

（二）新药到底牛在哪儿？

FDA这次批准的两个药——Nuzolvence（佐利氟达星）和Blujepa（吉泊替达星）——都是口服的，不用挨针了！但真正的突破在于它们的"杀菌套路"完全不同。

传统抗生素都是攻击细菌的细胞壁或蛋白质合成机制，就像一直用同一把钥匙开锁。细菌只要把锁芯换了，抗生素就歇菜。

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传统抗生素就像用同一把钥匙开锁：左边显示抗生素攻击细菌的细胞壁（就像钥匙开锁），右边显示细菌进化后把"锁芯"换了，同样的钥匙就不管用了。这就是为什么青霉素、四环素这些老药一个个失效的原因。

但Nuzolvence这药玩的是全新路数——它针对的是细菌DNA复制过程中一个叫"拓扑异构酶"的东西，这招以前从没人用过治淋病。引自STAT News

新药玩的是完全不同的套路：它不攻击细胞壁，而是直接钻进细菌体内，瞄准DNA复制过程中的"拓扑异构酶"（就像细菌的复印机），把它卡住。细菌没法复制自己，自然就死翘翘了。因为这是全新靶点，细菌之前从没见过这种攻击方式，所以暂时还不知道怎么应对。

临床试验数据很给力：930个患者参与测试，91%的人吃一次Nuzolvence就治好了，跟打针的效果差不多（96%治愈率）。更爽的是，它就是一颗溶于水的颗粒，喝下去就完事儿，不用像头孢曲松那样去医院挨一针屁股针。对于怕打针的人、对头孢过敏的人，或者那些偏远地区没法跑医院的患者来说，简直是福音。

（三）这药是怎么诞生的？

这个故事本身就很传奇。Nuzolvence不是大药厂砸钱搞出来的，而是一个叫GARDP（全球抗生素研发伙伴关系）的非营利组织，联合制药公司Entasis，专门针对耐药细菌开发的"公益药"。他们的目标很明确：不光要在欧美上市赚钱，还要让非洲、东南亚这些淋病高发的穷国用得起。

这种"公私合营"的模式打破了传统抗生素开发不赚钱、药企没动力的死循环。毕竟，开发一个新抗生素要十几年、几十亿美元投入，但细菌几年就能产生耐药性，药企怎么算都是亏本买卖。所以过去几十年，全球新抗生素研发几乎停摆。

GARDP执行董事Manica Balasegaram说：“这标志着抗生素开发模式的转折点——我们终于证明了，优先考虑全球健康需求、而不是只盯着利润的开发方式是可行的。”

（四）我们真的赢了吗？

别高兴太早。阿拉巴马大学医学院的Edward Hook教授——也就是领导Nuzolvence临床试验的那位大佬——说得很实在：“淋病细菌产生耐药性是个不可逆转的过程，早晚会发生。”

不过他也补充了一句让人稍微安心的话：“好消息是，到目前为止还没发现任何对Nuzolvence产生耐药的病例。这药的攻击机制太特殊了，细菌可能需要更长时间才能破解。”

换句话说，人类又多争取了几年时间。但这场人类和细菌的军备竞赛永远不会停。淋病奈瑟菌这种"学习能力"超强的对手，迟早会找到新的破解方法。我们能做的，就是在它进化之前，抓紧开发下一代武器，同时呼吁大家：戴套！做好防护！定期检查！

毕竟，再牛的药也比不上一开始就别中招。

参考来源：

FDA官方公告

STAT News深度报道

世界卫生组织耐药性警告