2013年，美国俄亥俄州的Missy发现眼睑有个小肿块，最初被认为是普通炎症。然而，在生下女儿三天后，她收到了一个冰冷的诊断：结膜黑色素瘤（II期）。经过手术，她安然度过了八年。2022年，癌症却以IV期转移性黑色素瘤的姿态卷土重来。标准免疫疗法（PD-1抑制剂）对她效果有限，且带来了面瘫、神经病变等严重副作用。就在希望似乎燃尽时，她的医疗团队为她用上了一种于2024年2月刚获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的全新疗法-肿瘤浸润淋巴细胞疗法。治疗半年后的影像评估显示，她的肿瘤开始显著缩小。
图片来源于克利夫兰诊所
Missy的经历，绝非个例，它标志着一个癌症治疗新时代的开启：用患者自身的免疫细胞，打一场“量身定制”的抗癌战争。
对于许多晚期实体瘤患者而言，当手术、放化疗乃至靶向药和免疫检查点抑制剂都相继失效后，前路似乎一片黯淡。然而，医学的探索从未止步，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法正从实验室走向临床，为部分难治性癌症患者带来了全新的曙光。
什么是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是从患者的肿瘤组织中分离出那些已经成功“潜入”肿瘤内部的免疫细胞，这些被称为肿瘤浸润淋巴细胞的免疫细胞，天然存在于肿瘤微环境中，它们已经具备了识别和攻击癌细胞的能力，只是数量不足或功能被抑制。TIL疗法就像是给这些“特种兵”进行大规模扩军和特训，然后将一支更强大的军队送回战场。在体外通过特殊技术大量扩增后，再回输到患者体内，形成一支强大的、针对患者自身肿瘤的“精准免疫军团”。
与传统的癌症治疗方法相比，TIL疗法具有几个显著优势：
多靶点识别能力
TIL细胞能够识别肿瘤细胞上的多种抗原，这使其在面对高度异质性的实体瘤时具有独特优势。相比之下，CAR-T疗法通常只能识别单一抗原，容易因抗原丢失而导致治疗失败。
高度特异性
由于TIL细胞来源于患者自身的肿瘤组织，它们能够精准识别患者个体特有的肿瘤抗原，避免“误伤”正常组织。
持久免疫记忆
部分回输的TIL细胞可以在体内形成免疫记忆，长期监控肿瘤复发，为患者提供持久的保护。
TIL疗法最初由Rosenberg团队于1986年开创，研究证实培养的TIL在体内具有患者特异性的抗肿瘤活性，并在多种癌症中显示出临床有效性，基于初步的临床应答信号，一系列单中心I至III期临床试验已证实，尽管患者特征、淋巴细胞清除方案、IL-2给药方式、TIL生产工艺及TIL剂量存在差异，TIL疗法在转移性黑色素瘤中仍展现出可重复的疗效，这些令人鼓舞的结果推动了全球多个中心开展相关研究。
从黑色素瘤到多癌种，战果持续扩大
过去，TIL疗法仅在黑色素瘤中取得突破。但最新临床数据显示，它的战果正在迅速扩展到肺癌、宫颈癌、头颈癌乃至胰腺癌等难治性实体瘤领域。
首款TIL疗法长期生存数据亮眼
2024年2月，美国Iovance公司的Lifileucel（商品名Amtagvi）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗PD-1抑制剂失败的晚期黑色素瘤，成为全球首款针对实体瘤的T细胞疗法。其关键II期临床试验（C-144-01）的5年随访数据令人振奋：
客观缓解率（ORR）为31.4%，中位缓解持续时间（mDOR）长达36.5个月，5年生存率达到19.7%，为晚期黑色素瘤患者带来了前所未有的长期生存希望。
基因编辑赋能，TIL疗效再获突破
2025年5月，美国明尼苏达大学研究人员在《柳叶刀》报道了采用CRISPR-Cas9基因编辑的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗转移性胃肠道上皮癌患者的研究（NCT04426669）成果。此次临床试验的结果令人惊喜：这12名接受CISH基因敲除TIL输注的患者中，有50%（6名）的患者在输注1个月内病情稳定。并且其中有4名（33%）患者在56天时仍保持疾病稳定的状态。最为引人注目的是，1名对PD-1/CTLA-4免疫治疗无效的微卫星不稳定性（MSI-H）结直肠癌患者，在接受CISH基因敲除TIL治疗后达到了完全缓解且持续缓解超过21个月。
创新给药方式，肝动脉灌注初显成效
2026年3月18日，瑞典研究人员在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》分享了HAITILS I期临床试验结果。该研究创新性地采用了肝动脉灌注（HAI）的方式，将扩增好的自体TIL直接输送到肝脏的供血动脉中，旨在让抗癌细胞更集中、更高效地抵达肝脏肿瘤战场。
共6名多线治疗失败的晚期患者接受了治疗。所有6名患者的最佳反应均为疾病稳定（100%），中位无进展生存期为4个月，中位总生存期为14个月。
该研究发现，通过肝动脉灌注TIL的操作本身是安全可行的，未发生任何与灌注操作相关的严重不良事件。这为这种局部给药途径扫清了首要的安全障碍。
中国力量，破解TIL疗法难题
传统TIL疗法因需要高强度清淋化疗和大剂量IL-2支持，导致严重的副作用，限制了其应用。中国创新药企正从根源上解决这些问题。
君赛生物GC101
君赛生物GC101是全球首款“无需清淋、无需IL-2”的TIL疗法。其治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I期数据显示，客观缓解率（ORR）达到41.7%，疾病控制率（DCR）为66.7%，且安全性显著改善。该疗法在多种晚期实体瘤中的ORR超过35%，已有患者实现无瘤生存近4年。
沙砾生物GT101
沙砾生物GT101是首个进入关键II期临床试验的中国TIL药物，在转移性宫颈癌患者中，11例宫颈癌患者中有1例患者达到完全缓解（CR），4例患者部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为90.9%。
多项临床研究证实，TIL疗法在这些传统治疗手段乏力的难治性实体瘤中，同样能带来疾病稳定甚至缓解的希望。
尽管TIL疗法前景广阔，但仍面临一些挑战，包括制备周期长、技术要求高、成本较高且有适应症限制等，所以TIL疗法不是万能药，但它为山穷水尽的患者开辟了一条新路。
结语
TIL疗法的崛起，意味着它不再是遥不可及的科学幻想，而是已经过严谨临床验证的切实选择。目前，TIL疗法正不断突破技术壁垒，优化治疗策略，为更多晚期实体瘤患者推开一扇希望之门。随着基因编辑（如CRISPR）等技术的融合，下一代TIL疗法将更加智能、高效和安全。