近来天气越来越热，对于长期服用他汀类药物的患者来说，这样的天气可能正在悄然放大药物的毒副作用，甚至诱发横纹肌溶解等致命风险。那么，在炎炎夏日又该注意哪些用药隐患呢？

对于我国超过3.3亿心脑血管疾病的患者来说，他汀类药物应该并不陌生。不管是三甲医院，还是社区卫生服务中心，此类药物都是心脑血管疾病治疗方案的常用之选，每年有超过2亿人次的患者依靠它来控制病情。

此类药物可以有效的抑制内源性胆固醇的合成，通过上调细胞表面低密度脂蛋白受体（LDL - R）的表达，加速血液中低密度脂蛋白胆固醇 LDL - C 的清除。在规范用药的前提下，它可以使LDL - C 水平降低约 30% 以上，极大的减少了脂质在血管壁上面的沉积，延缓了动脉粥样硬化的进程。我们都知道，后者是心肌梗死、脑梗死等多种急性心血管事件的直接诱因。

同时，它还可以稳定斑块、抗炎等。大量的临床研究显示，长期规范使用此类药物可以有效降低心脑血管疾病的发病率和死亡率，对于已经患有冠心病、脑梗死等心血管疾病的患者，它是二级预防的重要药物，可有效降低患者再住院几率。

不过，多数患者在用药的初期都会出现一些轻微的药物副作用，就比如肌肉疼、肝酶升高等肌肉症状、肝功能异常症状，但大多数情况下在连续服药一个月后，身体会逐渐适应药物，这些轻微的不良反应也会消退。不过，炎炎夏日会改变身体的代谢状态，以及药物的吸收、排泄等，使这些不良反应进一步的放大。所以，对于正在服用此类药物的患者，一定要注意以下这些用药隐患。

隐患一、剧烈运动，当心肌肉损伤！

本身此类药物在阻断胆固醇合成的同时，也会不可避免的抑制细胞内主要能量来源三磷酸腺苷（ATP）的合成。长期服用该类药物的患者血浆中辅酶Q10的水平平均会下降约30%以上，尤其是是代谢慢的老年患者中会更明显。

而肌肉细胞（如心肌细胞和骨骼肌细胞等）对能量的需求又很高，长期服药就会使其能量供应不足，出现相应的肌肉相关不良症状，如腿部、背部以及大臂的肌肉酸疼、抽筋、无力等，严重可能还会出现肌炎，甚至是横纹肌溶解。

虽然，正常情况下这种发生这种风险很低，且多数轻微的不良症状身体自身防御机制都能抵消掉。但是，当夏季来临，气温越来越高的情况下，身体会通过大量的出汗、皮肤血管扩张等方式来进行散热，这就可能会加重这种不良反应的发生风险。

就比如，随着出汗的增多，大量的水分和电解质都会流失掉，如果天热又补水不及时，就很容易出现脱水的问题。在这种状态下，肾脏的血流量会相应的减少，肾小球的滤过率下降，清除肌红蛋白等代谢废物的能力也会降低，这也就会增加肌肉损伤后发生急性肾衰竭的风险。而大量电解质（钾、钠、镁等）是肌肉可以维持正常功能的关键元素，一旦其大量流失，就会增加肌肉细胞的兴奋性，更容易出现疼痛、抽筋等肌肉不良反应。

同时，为了散热皮肤上面的血管就会扩张，大量的血液会涌向体表来增加皮肤血流量，这样一来肌肉组织的血流量就会减少。肌肉组织本身就是高耗能的器官，没有充足的氧气和营养物质供应，会直接影响其正常功能。

随着夏季运动量的增加，能量消耗可能会成倍的增加，在这个过程中会产生大量的代谢废物（如乳酸等），但没有足够的能量供应，这些代谢废物就没有办法及时被清除，只能大量堆积在肌肉细胞里，使肌肉出现疲劳和损伤。

尤其是进行一些户外运动（如爬山等）的时候，长时间暴露在高温环境下会使体内热量积聚，体温升高，这时候更多的活性氧和自由基等有害物质会损害肌肉细胞的膜结构和蛋白质功能，使细胞内的物质外流，外界的有害物质也可能进入细胞里面，进一步破坏肌细胞的正常功能，使肌肉损伤的概率成倍增加。

所以，如果腿部、后背出现对称性的肌肉疼，或者是大腿酸软，休息也没办法缓解，尤其是伴随尿液颜色加深，出现黄褐色的时候，一定要及时就医。

隐患二、葡萄柚汁当水喝，毒效翻倍！

天气越来越热，各种果汁、冷饮也成了人们的消暑必备。但对于长期在吃他汀类药物的患者来说，大量食用含有呋喃香豆素成分的水果（如葡萄柚）及饮品同样会放大药物不良反应。

此类成分可以不可逆地抑制肠道和肝脏中的细胞色素P4503A4酶，后者是人体内最重要的药物代谢酶之一，参与一半以上临床常用药物的代谢，而阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等多数他汀类药物均依赖该酶进行分解。当患者摄入此类成分后，它会迅速和CYP3A4酶的活性位点结合形成稳定的复合物，使酶结构改变并永久性的丧失功能，且这种抑制状态甚至会超过48小时，这也意味着即使喝了一次，也可能影响后续好几天的药物代谢。

就比如发表在《British Journal of Clinical Pharmacology》的一项研究，受试者口服10毫克的阿托伐他汀，同时与葡萄柚汁或水一起口服，午餐和晚餐前额外服用250毫升葡萄柚汁或水。在给药后48小时内测定了阿托伐他汀及其代谢物的血浆浓度。结果发现与水组相比，喝葡萄柚汁的人，血液中药物总含量升高了约40%，药物活性成分的峰值浓度也升高了约30%。

这种血药浓度的飙升会直接放大药物的不良反应，其中最危险的就是我们上面所提到的肌肉损伤和肝脏毒性。临床上，血药浓度每升高1倍，横纹肌溶解症的发生风险就会增加三倍以上，而像一些老年患者、合并糖尿病或肾功能不全的患者风险会更高，因为他们的代谢能力下降，药物的清除速度也会减慢，血药浓度只会更高。

假如患者还刚好合并有高血压、冠心病等疾病，同时有在服用其他经CYP3A4代谢的药物（如降压药、抗心律失常药等），那此类食物就会引起多重药物相互作用，增加严重药物不良反应风险，如低血压、肾衰竭等。

而且，由于此类成分对肝酶的抑制是不可逆的，肠道需要合成新的酶才能恢复代谢能力，这个过程至少需要24小时，即使早上吃了药，等到晚上再喝果汁，但仍然会有影响。所以，在服药期间，应该完全避免此类成分饮品。

隐患三、不注意饮食，烧烤、啤酒，升高血脂！

很多长期吃药的患者，会认为有药物来控制血脂，在饮食上就不是很注意。尤其天气越来越热，食欲也会下降，再加上白昼变长，夜晚闷热，很多人就喜欢户外吃点大排档，喝点冰啤酒、凉饮料。

虽然药物可以减少胆固醇的合成，但饮食中的饱和脂肪与反式脂肪会直接刺激肝脏加速合成低密度脂蛋白（LDL-C），血脂依然会不受控的升高。就拿大排档的来说，麻辣小龙虾、烤羊肉串，以及烤腰子、烤鸡心这类动物内脏，全都是高热量、高脂肪、高胆固醇的不健康食物，饱和脂肪一顿的摄入量远远超过《中国居民膳食指南》推荐的每日20-25克上限。关键很多摊位上用的油，基本都是复炸油，其升高LDL-C、降低高密度脂蛋白（HDL-C）的作用更强，这也一来，血脂不高都难。

同时，冰饮更是夏季的标配，冰啤酒会通过抑制脂蛋白脂肪酶活性减少甘油三酯分解，同时促进肝脏合成极低密度脂蛋白，使血甘油三酯水平在饮酒后6小时飙升50%以上。尤其药物本身就会引起转氨酶的轻度升高，而酒精会加剧肝脏代谢负担，长期下去就会增加药物肝毒性不良反应风险，同时它还会竞争性抑制CYP3A4酶，使血药浓度激增，增加肌痛、横纹肌溶解等肌肉不良反应风险。

而可乐、橙汁等含糖饮品则会增加甘油三酯的合成并抑制其分解，同样会使血液中的甘油三酯水平平均升高约30%，并抑制HDL-C的合成并加速其代谢。而此类药物主要对降低LDL-C的效果明显，对甘油三酯的降低作用较弱（约5%），如果患者本身存在高甘油三酯血症（≥1.7mmol/L），那就会加速血脂不受控。

对于有心脑血管基础疾病的患者来说，天气变热会使血管扩张、血压下降、心率加快、血液粘稠度变高，这些都会增加心脏的负担，很可能就会使原本稳定的冠状动脉斑块变得不稳定。

所以，在服用他汀类药物的时候，关于减量、换药、停药这些药物剂量变动的问题，都一定要在医生的建议下更改，切记不要凭着自我感觉说停药就停药。在没有出现严重药物不良反应的前提下，此类药物是需要终身服药的，即便是血脂已经控制达标。

同时，夏季炎热出汗比较多，所以尽量不要在中午高温的时段进行大体力活动，如果必须出门，那也要做好防晒，同时带足水，方便随时都可以补水。

为了避免脱水，每次喝水不要等到感觉渴了的时候再去喝，尽量半个小时就喝几口，要小口慢饮。很多人在高温天，尤其是运动后习惯性的大口大口的灌冰水，来迅速驱走身体的燥热，但这样会刺激胃肠道黏膜血管收缩，极易出现胃肠道痉挛，引起腹痛、腹泻等症状。再者冰水还会刺激心脏，增加心脏负担，对于本身就有心脑血管疾病的人来说，甚至可能发生猝死。而且，尽量喝白开水，切记不要碰葡萄柚汁及其复合果汁等。

同时，用药期间要做好定期复查（如血脂、肝肾功能、肌酸激酶等），不要认为只吃药就可以。

总而言之：他汀类药物是控制血脂的一线药物，但同样会有肌损伤、肝损伤等药物副作用，尤其是高温天，如果不注意补水，或是补错水，以及不注意日常饮食，都可能加重这些不良反应的发生。

参考文献：

[1]周剑.吃他汀类药物肌肉疼?可能是药物不良反应[J].医食参考, 2025(20):26-26.

[2]管玉 武志强 赵琴虹 刘华 沈珠.葡萄柚与他汀的"爱恨纠缠"[J].药物与人, 2024(4).