2026年8月26日，FDA正式批准了Revolution Medicines的Daraxonrasib（商品名RASONQUE，曾用代号RMC-6236）上市，用于治疗至少接受过一次系统治疗或不适合接受多次系统治疗的转移性胰腺癌患者。这款口服泛RAS抑制剂在III期临床试验中，将患者的中位总生存期从标准化疗的6.7个月提升至13.2个月——近乎翻倍，死亡风险降低60%。

消息公布后，全球肿瘤学界为之振奋。这次批准比原定计划提前了整整6.5个月。FDA在新闻稿中表示，此举“体现了FDA致力于加快为重症和危及生命的患者提供新癌症治疗的承诺。

图源FDA官网

KRAS：让科学家绝望四十年的“不可成药”靶点

KRAS是人类癌症中突变频率最高的基因之一——除了胰腺癌的90%以上，还有结直肠癌的50%、肺癌的30%。全世界所有癌症患者中，近30%携带KRAS突变，每年就是约300万患者。

然而，从1982年RAS基因被发现以来的四十年间，KRAS一直被科学界称为“不可成药”的靶点。原因是KRAS蛋白表面异常光滑，没有一个明显的“凹槽”可以让小分子药物嵌进去并抑制其活性。无数药企投入了数十亿美元的研发经费，几乎全部以失败告终。

转机出现在2021年——安进公司的索托拉西布（Sotorasib）获批上市，成为首个KRAS靶向药。但遗憾的是，索托拉西布只针对KRAS G12C这一种突变亚型，而胰腺癌中G12C突变仅占1%~2%。胰腺癌真正需要的是一个能同时对付多种KRAS突变的“万能钥匙”。

里程碑！胰腺癌首款泛RAS靶向药Daraxonrasib获批上市！

Daraxonrasib（RASONQUE）是一种口服的RAS(ON)多选择性抑制剂。它的作用机制与以往的KRAS抑制剂有两个根本性的不同：

第一，覆盖范围更广。 以往的KRAS G12C抑制剂只针对G12C这一种突变，如同一把只能开一把锁的钥匙。而Daraxonrasib是泛RAS抑制剂，能同时覆盖G12D、G12V、G12R、G12C、G13、Q61等多种RAS突变类型。它是一把“万能钥匙”，几乎涵盖了胰腺癌中所有常见的突变类型。

第二，抑制方式更精准。 RAS蛋白在细胞中有“开机”（GTP结合态）和“关机”（GDP结合态）两种状态。以往的抑制剂主要作用于“关机”状态的RAS蛋白，而癌细胞中大量RAS蛋白恰恰处于“开机”的活跃状态。Daraxonrasib直接靶向激活状态（GTP结合态）的突变型和野生型RAS蛋白，实现了“精准打击”。

这种创新机制被形象地称为“分子胶”技术——药物分子像胶水一样粘附在RAS蛋白的活性位点上，阻断其向下游传递促癌信号。

关键III期研究（RASolute 302试验）

RASolute 302是一项随机、开放标签、多中心的关键性III期临床试验，共入组500例既往接受过一线系统治疗后疾病进展的转移性胰腺癌患者。

总生存期（OS） ：在全体意向治疗人群中，Daraxonrasib组的中位OS达到13.2个月，而标准化疗组仅为6.7个月。生存期近乎翻倍！死亡风险比（HR）为0.40，意味着死亡风险降低了60%。

无进展生存期（PFS） ：Daraxonrasib组的中位PFS为7.2个月，化疗组为3.6个月（HR=0.49; p<0.0001）。

客观缓解率（ORR） ：Daraxonrasib组的ORR为30%，化疗组仅为11%（p<0.0001）。

这些结果表明，Daraxonrasib为既往治疗失败的胰腺癌患者提供了一个明确且非常有意义的进步。我相信这种新方法将为临床实践带来革命性的改变。

六大前沿细胞疗法联手宣战

但Daraxonrasib的获批，远不是故事的终点。在精准靶向小分子药物之外，另一场更宏大的革命正在悄然进行——细胞疗法。如果说Daraxonrasib是一把能够精准打击癌细胞的“万能钥匙”，那么细胞疗法就是一批批被重新编程的“活体药物”——它们能识别、追踪、攻击甚至记忆癌细胞。

mRNA癌症疗法

mRNA（信使核糖核酸）技术属新一代免疫疗法，通过指令细胞制造靶蛋白或抗原，激发免疫应答。其肿瘤疫苗优势在于可同时表达20余种抗原，适于个体化治疗，即使小样本组织也能定制疫苗。

mRNA疫苗：胰腺癌患者无癌生存3年

74岁胰腺癌患者Barbara Brigham术后接受个体化mRNA疫苗autogene cevumeran（BNT122），联合化疗和免疫药物，完成9次注射后，随访近3年CT显示无肿瘤迹象。另一项PDAC研究中，16例术后患者接受cevumeran辅助治疗，50%（8/16）诱导出新抗原特异性T细胞，中位3年随访显示有免疫反应者无复发生存期（RFS）显著长于无反应者（中位RFS未达到 vs 13.4个月）。美国新型疫苗ELI-002针对KRAS突变，用于高复发风险胰腺癌/结肠癌，Ⅰ期试验中77%患者肿瘤标志物减少，6例达无癌状态。

CAR-T疗法：双靶点KD-496

我国自主研发的CLDN18.2/NKG2DL双靶点CAR-T（KD-496），在北大肿瘤医院开展研究。6例传统治疗失败的胃癌/胰腺癌患者（低、中剂量组各3例），中剂量组客观缓解率（ORR）达100%。胃癌总体ORR 75%（3/4），胰腺癌总体ORR 50%（1/2）。安全性良好，仅1例3级CRS，无4级以上神经毒性。典型73岁胰腺癌患者治疗后肿瘤持续缩小，180天仍保持缓解。

CAR-DC疗法

CAR-DC结合CAR-T靶向与DC抗原呈递功能，可重塑“冷肿瘤”微环境，募集内源性T细胞，解决实体瘤浸润不足问题。2025年临床前模型显示可将关键DC1细胞提升3~5倍，针对结直肠癌、胰腺癌等临床试验推进中。

树突状细胞（DC）疫苗

DC疫苗因诺贝尔奖得主斯坦曼亲身尝试而闻名。一项研究显示38例胰腺癌术后患者接受标准治疗+DC疫苗辅助，2年RFS率达64%（对照组仅20%~25%），2年总生存率83%。典型患者术后57个月仍无复发。疫苗耐受性良好，提示可有效预防复发。

γδT细胞疗法

γδT细胞以MHC非依赖方式激活，抗瘤谱广。一项研究将62例局部晚期胰腺癌患者随机分两组，均接受不可逆电穿孔（IRE），A组加用同种异体γδT细胞。A组中位总生存14.5个月，显著长于B组11个月；中位PFS 11个月 vs 8.5个月。多疗程输注者OS达17个月。

TIL细胞疗法

TIL疗法从患者肿瘤组织中提取浸润淋巴细胞，体外扩增后回输。晚期胰腺癌患者M先生术后复发肝转移，接受TIL（GC101）单次回输后6周，胰头病灶从10cm缩至3cm，肝转移消失，肿瘤标志物正常。后续复查病灶持续缩小至1cm钙化灶，无代谢活性，已正常生活超39个月。

目前无癌家园正进行多项癌症疫苗、CAR-T、TIL等临床试验，涵盖胰腺癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等。

从“万能钥匙”到“活体药物”：一个新时代的开启

Daraxonrasib的获批，标志着胰腺癌靶向治疗进入了一个全新阶段。正如宾夕法尼亚大学医学院的Kim A. Reiss Binder博士所说：“接受Daraxonrasib的患者生存时间是化疗患者的两倍——这是我们在胰腺癌研究中从未见过的。”但她同时强调，这“不是研究的终点，而是起点”。

而细胞疗法，正是这个“起点”上最激动人心的方向之一。

如果把胰腺癌的治疗比作一场攻坚战，那么：

化疗是“地毯式轰炸”——不分敌我，伤及无辜；

靶向药（如Daraxonrasib） 是“精确制导导弹”——精准打击，但面对“移动目标”（耐药突变）时会失效；

细胞疗法则是“派特种部队深入敌后”——活细胞能识别、追踪、记忆、适应，是最聪明的武器。

更重要的是，细胞疗法与靶向药并不互斥，而是互补。Daraxonrasib可以缩小肿瘤、降低肿瘤负荷，为细胞疗法创造更有利的“战场”；而细胞疗法可以清除那些对靶向药耐药的残余癌细胞，延长应答持续时间。联合应用，可能是未来胰腺癌治疗的最优解。

当然，细胞疗法面临的挑战也不容忽视：高昂的成本、复杂的制备工艺、有限的适用人群、以及实体瘤微环境的重重阻碍。但正如四十年前科学家们认为KRAS“不可成药”一样——今天看似不可逾越的障碍，终将被一一攻克。

2026年8月26日，Daraxonrasib获批。这不仅是“癌王”治疗史上的一个里程碑，更是向世界宣告：人类对胰腺癌发起总攻的时刻，已经到了。而六大细胞疗法，正是这场总攻中最锋利的六柄利剑。

本文为无癌家园原创