转移性胰腺癌（mPC）一直是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其特点是疾病进展迅速、化疗耐药性高且预后极差。尽管近年来在胰腺癌的治疗领域取得了一些进展，但mPC患者的中位生存期仍然较短，通常不超过一年。这种疾病的复杂性和侵袭性使得治疗变得极具挑战性，传统治疗方法的效果往往不尽如人意。因此，探索新的治疗策略以改善患者的预后一直是临床研究的重点。近期的研究表明，化疗、免疫疗法和抗血管生成靶向治疗的综合方案可能提高胰腺癌的疗效，但这些发现仍需通过前瞻性随机对照试验来进一步证实。

在2026年1月22日至24日于美国旧金山举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会上，一项随机2期临床试验（ClinicalTrials.gov 标识符：  NCT06051851）结果的公布，为转移性胰腺癌的治疗带来了重大突破。这项研究不仅展示了化疗、免疫疗法和抗血管生成疗法联合应用的显著疗效。

这项研究是一项开放标签、多中心、随机2期试验，旨在评估化疗、免疫疗法和抗血管生成疗法相结合的综合方案作为mPC一线治疗的有效性和安全性。研究团队精心设计了试验方案，将155例初治转移性胰腺癌成人患者按2:1的比例随机分组，分别接受白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨、哌普利单抗和安罗替尼（PAAG）或标准白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（AG）治疗。所有治疗均以21天为一个周期，并可根据个体耐受性调整剂量，以确保治疗的安全性和有效性。研究人员每两个周期进行一次影像学检查，以密切监测肿瘤的反应和患者的病情变化。对于八个周期后病情未进展的患者，转入维持治疗阶段，继续使用哌普利单抗和安罗替尼，以巩固治疗效果并延长患者的无进展生存期。

在研究人群中，PAAG组共有103例患者接受白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨、哌普利单抗和安罗替尼治疗，而AG组则有52例患者接受标准白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗。这种分组方式旨在确保研究的科学性和严谨性，同时为不同治疗方案的效果对比提供了坚实的基础。

PAAG方案的具体治疗方案为：白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²，第1天和第8天）、吉西他滨（1000 mg/m²，第1天和第8天）、哌普利单抗（200 mg，每3周一次）和安罗替尼（12 mg，第1天至第14天）。这种综合治疗方案将化疗、免疫疗法和抗血管生成疗法有机结合，旨在通过多机制协同作用，提高对肿瘤的治疗效果。而AG方案则为：白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²，第1天和第8天）和吉西他滨（1000 mg/m²，第1天和第8天），作为对照组，用于评估联合治疗方案的相对优势。

在评估与随访方面，研究人员每两个周期（6周）进行一次影像学检查，以全面评估肿瘤的反应和患者的病情变化。这种定期的影像学检查不仅有助于及时发现疾病的进展，还能为治疗方案的调整提供重要依据。对于八个周期后病情未进展的患者，转入维持治疗阶段，继续使用哌普利单抗和安罗替尼，以巩固治疗效果并延长患者的无进展生存期。这种维持治疗策略旨在进一步延长患者的生存时间，同时减少疾病复发的风险。

研究结果显示，PAAG组的中位无进展生存期（PFS）显著长于AG组，分别为7.7个月和4.5个月（P＜0.001）。这一结果表明，联合治疗方案在延缓疾病进展方面具有显著优势，为患者带来了更长的无进展生存时间，这对于改善患者的生活质量和预后具有重要意义。

次要终点的全面评估

在次要终点方面，两组的中位总生存期（OS）均尚未达到，但PAAG组显示出更长的生存趋势，这为联合治疗方案的长期疗效提供了初步的积极信号。PAAG组的客观缓解率（ORR）为47.9%，显著高于AG组的28.6%（P= 0.026），表明联合治疗方案在肿瘤缩小方面具有更好的效果。这种更高的客观缓解率意味着更多的患者能够从治疗中获得显著的肿瘤负荷减轻，从而改善症状并延长生存时间。此外，PAAG组的疾病控制率（DCR）为92.6%，显著高于AG组的67.4%（P＜0.001），进一步证实了联合治疗方案在控制疾病进展方面的优势。这种高疾病控制率不仅有助于延缓疾病的恶化，还能为患者提供更稳定的病情状态，为后续治疗创造更有利的条件。

安全性分析

在安全性方面，几乎所有患者均至少经历了一次与治疗相关的不良事件（PAAG组为93.2%，AG组为94.2%）。两组≥3级不良事件的发生率相似（41.8% vs 38.5%，P= 0.694），其中白细胞减少症是两组中最常见的严重毒性反应。这种相似的不良事件发生率表明，联合治疗方案并未显著增加治疗相关的毒性负担。未报告5级不良事件，进一步证实了联合治疗方案的安全性在可接受范围内。这种良好的安全性特征对于确保患者能够耐受长期治疗并从中获益至关重要。

研究人员总结指出，包含哌普利单抗、安罗替尼、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的综合方案在疗效上显著优于单独使用吉西他滨的化疗方案，且安全性可接受。因此，该联合治疗方案似乎更适合作为转移性胰腺癌的一线治疗方案。这一结论不仅基于无进展生存期的显著延长，还综合了客观缓解率和疾病控制率的显著提高，以及良好的安全性特征。未来的研究需要进一步随访，以证实其对总生存期的长期影响，并探索潜在的生物标志物，以更好地筛选适合该治疗方案的患者群体。

在未来的研究方向上，首先需要继续对患者进行长期随访，以全面评估联合治疗方案对总生存期的长期影响。这种长期随访将为联合治疗方案的最终疗效提供更确凿的证据。其次，通过探索性生物标志物分析，寻找能够预测治疗反应的生物标志物，以优化患者选择。这种生物标志物的探索将有助于实现精准医疗，确保将联合治疗方案应用于最有可能从中获益的患者群体。最后，基于2期试验的积极结果，计划开展更大规模的3期临床试验，进一步验证联合治疗方案的有效性和安全性。这种3期临床试验将为联合治疗方案的广泛应用提供更坚实的科学基础，并有望推动其成为转移性胰腺癌治疗的新标准。

参考来源

https://www.asco.org/abstracts-presentations/255599

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编辑：薄荷

审核：白术

排版：蓝桉

封面图源：CMT