德国埃尔朗根大学附属医院的一间病房里，一名15岁的重症狼疮肾炎少女，在各种治疗手段用尽后，医生也束手无策，她只能无奈开始透析。
所有的治疗方案都已经尝试过了。激素、免疫抑制剂、生物制剂……一个个"救命稻草"被拿起，又被放下。
直到那一天，医生为她注射了一种前所未有的"细胞武器"：CD19靶向CAR-T细胞疗法。
4个月后，她彻底脱离了透析机，走回了阔别已久的课堂。
这不是某个不靠谱博眼球的虚假宣传，而是被发表在全球顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上，全世界首例青少年/儿童应用CAR-T细胞疗法治疗系统性红斑狼疮的真实病例。
原文：Krickau T, Naumann-Bartsch N, Aigner M, et al. CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis. Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00424-0 ↓↓
蝴蝶的诅咒——什么是狼疮肾炎？
狼疮，医学全名"系统性红斑狼疮（SLE）"，因患者面颊常出现对称性蝴蝶形红斑而得名。
这是一种全身性自身免疫病--本应保护身体的免疫系统突然"认错了敌人"，开始攻击自身的器官和组织。
其中最危险的并发症之一，是狼疮肾炎。统计显示，50%～78%的狼疮患者会出现肾脏受累。当免疫复合物沉积在肾小球，引发炎症和破坏，肾功能就会一步步走向衰竭。
更令人揪心的是：在青少年患者中，病情往往更凶险——青少年型狼疮的疾病活动评分更高，发展至终末期肾病（尿毒症）的比例也更高。
统计数据显示，约15%的狼疮肾炎患者最终走向尿毒症，不得不依靠透析或肾移植维持生命。即便是接受标准治疗的患者，完全缓解率也仅有约60%。
所有的"武器"都失效了
文章开头介绍的这位15岁少女，病情快速恶化到透析状态。
就诊时，她的疾病活动评分高达 23分，属于重度活动，被确诊为最重型的IV型狼疮肾炎，肾功能急剧恶化，治疗9个月后她的血肌酐飙升至438umol/l（估算肾小球滤过率8ml/min/1.73㎡），无奈开始血液透析。
在接受CAR-T治疗之前，医生已为她尝试了几乎所有可用方案：
▶ 羟氯喹（经典抗风湿药）
▶ 吗替麦考酚酯 + 硫唑嘌呤（免疫抑制剂）
▶ 贝利木单抗（靶向生物制剂）
▶ 大剂量糖皮质激素
▶ 环磷酰胺（强效化疗药）
这几乎涵盖了指南推荐的全部选项。然而，少女的肾功能仍在一路下滑。
改写命运的"细胞武器"——CAR-T是什么？
CAR-T细胞疗法，全称"嵌合抗原受体T细胞疗法"，是近年来肿瘤治疗领域最耀眼的突破之一，让众多被判"死刑"的白血病患者重获新生。
它的基本原理分四步：
① 从患者血液中分离出T细胞（免疫系统的"战士"）
② 在体外对T细胞进行基因改造，装上能识别特定靶点的"导航系统"（即嵌合抗原受体CAR）
③ 将改造后的T细胞在体外大量扩增，再回输到患者体内
④ 这些"导弹T细胞"精准识别并消灭带有CD19靶点的细胞
那么，CAR-T为何能治自身免疫病？关键在于：CD19是B细胞的特异性标志物，而B细胞正是产生致病性自身抗体的"工厂"。CART治疗清除异常的B细胞，就等于从根源上断掉了免疫攻击的"弹药供应"。
更令人振奋的是：CAR-T清除了异常B细胞后，随之新生的B细胞有机会"重置"为正常状态——就像重启了一个运行错误的免疫系统，让它重新学会"辨认敌我"。
✨ 奇迹，真的发生了
2023年6月，这位少女正式接受了CD19靶向CAR-T细胞治疗。考虑到她的病情已经进展到透析状态，医生对淋巴清除预处理方案进行了适当调整，确保治疗的安全性和可耐受性。
治疗后的结果，令所有人惊讶：
血肌酐降至106umol/l——肾功能指标显著改善
肾小球滤过率（GFR）显著上升——估算肾小球滤过率从8提升至42ml/min/1.73㎡，曾经"罢工"的肾脏重新开始工作，成功脱离透析
蛋白尿明显减少——肾脏滤过屏障部分修复，但未完全恢复（考虑为已经完全纤维化、硬化导致的不可逆慢性肾脏病引发的蛋白尿）
自身抗体血清学转化——攻击自身的"弹药"悄然消失
SLEDAI评分从23分降至0分——疾病活动度完全消失
无需任何免疫抑制药物维持——真正的"无药缓解"，后续仅保留依那普利20mg/天作为肾功能保护用药
治疗后第4个月，这个小女孩重返了久违的校园。随访6个月时，SLEDAI评分仍为0，肾功能持续稳定。在一个病情如此严重的患者身上，这样的结果几乎令人难以置信。
世界首例，医学里程碑
这项研究的意义，远不止于拯救了一个孩子。
此前，来自德国埃尔朗根团队（Georg Schett教授团队）的研究已报告了成人SLE患者接受CAR-T治疗获得持续缓解的案例(感兴趣可点击→治愈曙光！CAR-T细胞疗法成功用于8位狼疮肾炎，患者尿蛋白消失，免疫抑制剂全部停药）。但今天介绍的这是全球首例儿童/青少年应用CD19靶向CAR-T细胞疗法治疗系统性红斑狼疮。
当然，目前CAR-T疗法在自身免疫病领域仍处于起步阶段，其长期疗效、复发风险和安全性仍需更大规模的临床试验来验证。
并且，需要特别说明的是，在这例患者之所以肾功能可逆，是由于她的狼疮肾炎处于严重活跃期，病情恶化很快，9个月就快速进入透析阶段，而她的肾脏病变尚未发展为大面积不可逆的纤维化、硬化，也就是说肾脏病变属于可逆性病变，因此CAR-T治疗效果很好。但CAR-T治疗没有逆转肾脏大面积纤维化、硬化的能力，而透析患者大部分属于这种情况，肾脏无可逆病变，是CAR-T治疗也不可逆的透析。
中国尚无获批的CAR-T治疗，谨防上当
注意，细胞市场鱼龙混杂大家别被骗，目前在中国尚无针对自身免疫病的CAR-T产品获批上市（仅处于临床试验阶段，如果有大型医院在进行相关临床试验，才可以考虑）。
国外已经批准上市的CAR-T细胞疗法适应症是淋巴瘤、骨髓瘤等肿瘤类疾病，需要个体化定制，生产周期长，生产成本高，所以现在CAR-T细胞疗法的价格非常高昂，普遍都在百万元以上。
每一个"奇迹"案例的涌现，都在为未来积累着希望的重量！对于无数在疾病困境中挣扎的患者和家庭而言，这个少女的故事不仅仅是一篇医学报告——它是一道光，照亮了"无路可走"之后，原来还有路。
我们希望随着医学技术的进步，能攻克更多疾病类型，同时也让越来越多中国老百姓用得起！
医学从未停止前进的脚步。每一个"绝境"的背后，都藏着下一个奇迹的种子。
参考文献
Krickau T, Naumann-Bartsch N, Aigner M, et al. CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis. Lancet. 2024;403(10437):1627-1630. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00424-0
