HER2突变肺癌曾经是肺癌治疗中的一个难题，常规的HER2靶向药疗效不好，很长时间一直有靶无药，只能采用化疗。直到德曲妥珠单抗等HER2靶向ADC药物诞生，才让HER2突变肺癌患者首次能够使用HER2靶向治疗。

最近，HER2突变肺癌患者又将迎来一种新的治疗选择——sevabertinib。在最新的临床数据中，sevabertinib一线和后线治疗HER2突变非小细胞肺癌患者，客观缓解率分别达到71%和64%，接受过HER2靶向ADC治疗的患者也有38%治疗有效。

值得注意的是，这一研究中纳入的大部分患者都来自中国，对于国内的患者更具参考意义。

HER2突变在肺癌中占比2%~4%左右，是一种相对罕见肺癌驱动突变。尽管现在有了HER2靶向ADC药物，但很多患者依然会面临耐药的难题。而且ADC药物普遍需要冷藏保存，静脉输液给药，患者应用起来也较为麻烦。

而与德曲妥珠单抗等ADC药物不同，sevabertinib是一种可以口服小分子泛HER抑制剂。此前的试验显示，它能有效抑制大部分携带EGFR或HER2突变的肿瘤都，其中也包括20外显子插入突变（肺癌中HER2突变的常见类型）。

本次sevabertinib的临床试验共纳入了209名晚期HER2突变非小细胞肺癌患者，按既往治疗情况分为以下三组：

1、未经治疗的患者

本组患者共73人，中位随访9.9个月。在sevabertinib治疗后，3人完全缓解，49人部分缓解，整体的客观缓解率达到71%，疾病控制率89%。在获得完全缓解或部分缓解的患者中，肿瘤缓解中位持续了11个月。中位无进展生存期目前尚未达到。

2、接受过治疗，但未接受过HER2靶向治疗的患者

本组患者共81人，中位随访13.8个月。在sevabertinib治疗后，2人完全缓解，50人部分缓解，整体客观缓解率64%，疾病控制率81%。获得缓解的患者中位缓解持续9.2个月，所有患者中位无进展生存期也达到8.3个月。

3、接受过HER2ADC治疗的患者

本组患者共55人，中位随访11.6个月。在sevabertinib治疗后，3人完全缓解，18人部分缓解，整体客观缓解率38%，疾病控制率71%。获得缓解的患者中位缓解持续8.5个月，所有患者中位无进展生存期5.5个月。

安全性方面，研究中共有61人出现≥3级的不良反应，58人因不良反应减少治疗剂量，7人因不良反应停止治疗。最常见的不良反应是腹泻、皮疹和甲沟炎。

对HER2突变肺癌患者而言，sevabertinib无疑给了他们一种新的治疗选择。特别是在应用过HER2靶向ADC的患者中，sevabertinib仍有一定疗效，或许可以用于HER2靶向ADC耐药后的治疗方案。

目前，sevabertinib一线治疗HER2突变非小细胞肺癌的III期临床研究SOHO-02已经启动，我们也将持续关注它的后续结果。