【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：在肥胖和2型糖尿病患者中，心力衰竭的发病率和死亡率令人关注。《新英格兰医学杂志》最新发布的一项关于GLP-1受体激动剂Semaglutide在治疗肥胖相关心力衰竭中的有效性和安全性的重要研究，为我们提供了新的治疗策略。这项多中心、随机、双盲的临床试验显示， Semaglutide在改善心力衰竭症状、提升运动能力及促进体重减轻方面展现出显著效果，为这一复杂病群的临床管理开辟了新途径。
心力衰竭（HF）是一种在全球范围内造成重大健康负担的临床疾病，尤其是在肥胖和2型糖尿病（T2DM）患者中，其并发症和致死风险明显升高。当前，对于心力衰竭的治疗已有多种药物和管理策略，但对于肥胖和T2DM患者特有的心力衰竭形式，有效的治疗方案却相对匮乏。这一群体的病理生理机制与非肥胖患者存在差异，因此，传统治疗方法可能不足以满足这一特殊人群的需求。此外，肥胖相关心力衰竭患者的治疗更加复杂，因为需要同时管理体重、血糖水平以及心血管状况，而目前的治疗指南对于如何整合这些治疗目标并没有提供充分的指导。
为解决这一困境，2024年4月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了一项题为《Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes》（《司美格鲁肽在肥胖相关性心力衰竭和2型糖尿病患者中的应用》）的重要研究，揭示了GLP-1受体激动剂Semaglutide在治疗肥胖相关心力衰竭和T2DM患者中的应用前景。研究人员评估了Semaglutide用于肥胖和T2DM患者特有的心力衰竭病理的疗效，旨在提供一种针对性更强的治疗选择。
研究方法本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估每周一次的Semaglutide（2.4 mg）对于肥胖和2型糖尿病患者心力衰竭症状和体重变化的影响。研究共纳入616名受试者，随机分配至Semaglutide组和安慰剂组，治疗持续52周。主要终点为堪萨斯城心肌病问卷临床摘要评分（KCCQ-CSS）的变化和体重变化。次要终点包括6分钟步行距离的变化，以及一个包含死亡、心力衰竭事件和KCCQ-CSS及6分钟步行距离变化差异的复合终点，和C反应蛋白（CRP）水平的变化。
研究结果主要疗效终点Semaglutide在改善心力衰竭患者的症状和身体限制方面显示出显著效果。根据KCCQ-CSS评分，Semaglutide组平均改善了13.7分，而安慰剂组仅为6.4分，两组之间的差异为7.3分（P<0.001），表明Semaglutide能够显著提升患者的生活质量。同时，Semaglutide组的体重平均百分比变化为-9.8%，相比之下，安慰剂组为-3.4%，两组差异为-6.4个百分点（P<0.001），这一结果证实了Semaglutide在促进肥胖患者体重减轻方面的有效性。
次要疗效终点在6分钟步行距离测试中，Semaglutide组显示出比安慰剂组更大的改善（平均改善14.3米，P=0.008），这表明患者的运动耐力得到了提升。此外，Semaglutide组在CRP水平的降低上也表现出较安慰剂组更大的效果（42.0% vs. 12.8%，P<0.001），这可能暗示了Semaglutide在抗炎方面的潜在益处。
安全性评估在安全性方面，Semaglutide组报告的严重不良事件数量（17.7%）低于安慰剂组（28.8%），表明Semaglutide的耐受性良好。此外，两组因严重不良事件而中断治疗的比例相似，且没有出现与Semaglutide相关的显著安全性问题。
总结本研究的结果表明，Semaglutide在减轻肥胖和2型糖尿病患者心力衰竭症状、改善运动能力和促进体重减轻方面具有显著效果。这些发现为心力衰竭的治疗提供了新的治疗选择，尤其是对于肥胖和2型糖尿病患者这一特殊人群。与以往的研究相比，本研究针对一个尚未得到充分重视的患者群体，并提供了一种可能改善预后的治疗手段。
然而，作者指出，尽管研究结果令人鼓舞，仍需更长时间的随访和更广泛的患者群体来进一步验证Semaglutide的长期效果和安全性。此外，研究的局限性包括样本数量相对较少，以及缺乏对非裔美国人和其他种族群体的代表性，这可能限制了研究结果的普遍适用性。未来的研究应关注Semaglutide在不同种族和不同心力衰竭阶段患者中的效果，并探索其对心血管事件硬终点的影响。
参考文献：Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes[J]. N Engl J Med. 2024 Apr 18;390(15):1394-1407. doi: 10.1056/NEJMoa2313917. Epub 2024 Apr 6. PMID: 38587233.
编辑：连翘
二审：清扬
三审：应泉
排版：半夏
