引言
痔病作为一种高发、高负担的常见肛肠疾病，其急性发作往往伴随疼痛、不适、肿胀、出血等多重症状，是影响生活质量的重要因素。虽然随机对照试验（RCT）长期被视为评价新治疗手段疗效的金标准，但在实际临床中，由于RCT的严格纳入条件，往往难以完全反映多样复杂的真实患者状况。因此，近年来真实世界研究（RWS）在肛肠领域的重要性愈发凸显。CHORALIS 研究（aCute HemORrhoidal disease evAluation International Study，急性痔评估国际研究）作为一项国际、观察性、前瞻性、纵向真实世界研究，旨在评估急性痔病患者在常规医疗环境下接受保守治疗的真实疗效，并比较不同静脉活性药物之间的效果差异。研究共纳入来自9个国家、3592名参与者，其中，中国268例。该研究聚焦急性痔病患者在常规临床中的真实治疗表现，系统评估保守治疗（特别是静脉活性药物）对症状、生活质量以及患者与医生满意度的影响。本文将围绕 CHORALIS 研究的核心结果展开介绍，并特邀上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院王振宜教授进行专业解读，以供读者参考。
研究设计：聚焦日常临床中的痔病治疗现状
CHORALIS采用前瞻性随访设计，纳入急性发作期痔病患者，排除近期接受过器械或手术治疗者。研究的主要终点包括：症状数量变化、疼痛、不适等主观症状的改善、生活质量（HEMO-FISS-QoL）变化、患者总体印象变化（PGI-C）及医患对治疗的满意度。
方法学的最大特点在于贴近现实：参与者背景复杂、合并症情况多样，更能够反映真实临床实践中的治疗情境。
图1研究设计
患者基线特征：多种症状及生活质量严重影响
研究显示，患者平均年龄为40.5岁，大多数属于Goligher Ⅰ–Ⅱ度痔病。基线特征，参与者平均同时出现4.5种症状，其中疼痛和不适最为常见，报告率均超过89%。生活质量方面，基线 HEMO-FISS-QoL 总分均值33.1，提示痔病已造成轻度至中度生活质量损害。
从各维度来看，生理（31.8±23.2）、心理（23.4±22.3）和性功能（25.8±26.9）维度均呈现轻度至中度影响，而排便维度（51.5±28.6）评分最高，说明该方面对患者生活质量的负面影响最为显著。随着痔病严重程度的增加，生活质量下降更为明显：Ⅲ级或Ⅳ级痔疮与四个HEMO-FISS-QoL维度的生活质量下降均相关。
治疗方式：静脉活性药物占主导
在CHORALIS入组的急性期患者中，91%接受口服静脉活性药物（VADs）治疗，包括：柑橘黄酮、地奥司明及其他VADs。其中，柑橘黄酮占比最高（81.1%），显示其在各国临床实践中已是保守治疗的核心组成。除此之外，泻剂、镇痛药、局部用药也较为常见，而Ⅳ度痔病更可能接受联合方案。
图2 90.9%的HD患者常用的治疗方案是基于VADs的治疗
基于VAD的治疗疗效：症状快速改善，生活质量显著提升
1. 症状数量和强度明显下降
初诊时患者平均4.5个症状，第4周降至1.4个，参与者所有症状都有所改善。疼痛、不适、出血等症状在治疗第4周消失的比例分别为66.7%、55.4和90.1%。
图3 第4周时症状消失患者比例
2. 疼痛与不适的VAS评分显著下降
第4周时，疼痛及不适评分较基线均大幅下降，临床意义明确。
图4 第4周时，疼痛和不适评分较基线均大幅下降
注：V0：初诊时；V2：第四周时
3. 生活质量（HEMO-FISS-QoL）显著改善
相较于初诊时，HEMO-FISS-QoL 评分总分下降 22.8 分；四个维度的得分在治疗后均出现显著下降，其中以“排便维度”的改善幅度最为突出，下降 33.3 分。
整体来看，保守治疗不仅有效减少急性期痔病的多维症状，也显著提升了患者的整体健康状态与生活质量。
图5 第4周时，症状数量、疼痛和不适显著减少，生活质量得到显著改善
柑橘黄酮治疗具有更好的疗效表现
在本研究纳入的多种静脉活性药物中，柑橘黄酮相关治疗在多个关键指标上呈现更为亮眼的表现：
数据显示，接受柑橘黄酮治疗的患者症状数量下降更为显著，疼痛 VAS 评分的改善幅度也更大；第 4 周达到“无症状”的比例为 49%，高于另一常用方案的 34%。在患者主观评价中，报告“非常好，改善明显”的比例同样更高，而医生与患者的总体满意度也更倾向于柑橘黄酮治疗。值得注意的是，其症状改善的平均起效时间更短（3.9 天 vs. 4.2 天），表现出更快速的临床反应。这与柑橘黄酮在静脉张力调节、炎症缓解、改善微循环等方面的机制优势吻合。
图6 不同治疗组症状数(左)和疼痛VAS评分(右)的变化 (V0 vs. V2)
图7 症状得到“非常好” 改善的患者比例
图8 患者和医生对治疗“非常满意”的情况
临床启示：真实世界数据补全循证医学证据链
CHORALIS 的重要价值在于：
1. 补充了中国在急性痔病保守治疗领域长期缺乏的大规模RWD；
2. 提高了人群代表性，弥补RCT的局限；
3. 验证了VADs尤其是柑橘黄酮在真实临床中的可靠疗效；
4. 为全球多国指南推荐提供更坚实的数据支持。
专家点评
CHORALIS 研究的意义远超单纯的药物疗效验证，其真正的亮点在于：作为一项覆盖多国、多中心的大规模真实世界研究，它成功展示了急性痔病治疗在不同国家的真实临床图景，并建立了保守治疗在现代痔病管理中的科学定位。
从临床角度来看，痔病的核心痛点一直包括症状多、发作急、反复性强，而 CHORALIS 研究通过前瞻性随访，清晰描绘了患者从急性发作到症状缓解的全过程。无论是症状数量的锐减、疼痛与不适的快速改善，还是生活质量的显著提升，都充分说明静脉活性药物在急性期具有明确的早期干预价值。
CHORALIS 研究首次在大规模、跨国家的真实世界人群中呈现了不同静脉活性药物的治疗表现，而柑橘黄酮在多个维度均具优势，尤其在症状消退比例、VAS改善程度、起效速度等方面展现的疗效特点，为急性痔病保守治疗提供了更具参考价值的证据。这一发现有望推动保守治疗方案的进一步规范化，为临床医生在药物选择上提供更明确的参考依据。
从方法论层面看，CHORALIS完整展现了RWS在补强RCT证据方面的能力。它涵盖了更广泛、更多样化的患者群体，包含不同国家的文化差异、不同生活方式背景，极大提高了数据外推性。这对于指导各国的临床实践、优化痔病治疗路径具有重要价值。
总体而言，CHORALIS是痔病领域近年来最重要的真实世界研究之一。它不仅明确了保守治疗的有效性，也为未来制定区域化、精准化的痔病管理策略提供了坚实基础。
专家简介
王振宜 教授
上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院
参考文献
【1】Godeberge P, et al. J Comp Eff Res. 2024 Oct;13(10):e240070.
本文由王振宜教授审校