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浙大蒋超团队：塑料餐盒与食用油一同加热，释放海量纳米塑料直击肠屏障Advanced Science——[14.1]
① 背景与设计：为评估食用油加剧塑料容器释放微纳米塑料（MNPs）的健康风险，综合体外毒性、小鼠口服暴露及暴露建模，系统分析聚丙烯和聚乙烯容器的MNPs释放、毒性及安全阈值。② 核心发现与意义：食用油显著增加MNPs释放并增强其毒性；实验安全阈值与模型预测及人体组织负荷的比较表明，常规饮食暴露可能已足以引发不良生物学效应。③ 释放与毒性特征：微波加热油性介质使MNPs释放量显著增加且粒径更小；油源性纳米塑料表面形成油膜并携带不同电荷，其细胞毒性显著高于水源性颗粒，并能快速导致细胞膜损伤。④ 体内肠道损伤：小鼠口服暴露油源性纳米塑料引起剂量依赖性肠道屏障损伤，包括绒毛结构破坏、杯状细胞减少和上皮凋亡，并伴随免疫基因表达的广泛下调。⑤ 阈值与暴露风险：基准剂量建模确定了从分子到组织水平的安全阈值；对全球多地区的五年肠道累积负荷建模及已报告的人体组织MNP浓度均显著超过这些分子及细胞活力阈值。⑥ 干预与启示：免疫或屏障靶向干预可部分缓解小鼠肠道损伤。结果强调需对接触油脂的塑料食品包装加强监管并开发更安全材料。
【原文信息】
Oil-Coated Nanoplastics Induce Rapid Membrane Disruption and Severe Intestinal Injury
2026-03-18 , doi: 10.1002/advs.202520935
GUT：大肠癌的"吃货"本性，直接吸收膳食脂肪酸促生长Gut——[25.8]
① 背景与核心设计：针对结直肠癌脂质来源的争议，整合人类队列脂质组学、小鼠同位素示踪及细胞模型，探究外源性脂肪酸在肿瘤代谢中的作用。② 核心发现与意义：结直肠癌组织显著吸收并富集膳食来源的长链多不饱和脂肪酸，该过程与肠道菌群相关并驱动癌细胞增殖，打破了肿瘤仅依赖脂质从头合成的传统认知。③ 脂质组学特征：气相色谱-质谱分析显示，人类及小鼠肿瘤组织显著富集花生四烯酸等长链多不饱和脂肪酸，且右半结肠癌的富集程度更高，该特征独立于性别及分子亚型。④ 外源吸收验证：在Apc1638N小鼠中口服稳定同位素标记的棕榈酸证实，肿瘤直接从肠道吸收外源性脂肪酸，其对脂质池的贡献与从头合成相当。⑤ 代谢干预效应：使用抑制剂阻断脂肪酸转位酶CD36或肉碱棕榈酰转移酶1A，导致结直肠癌细胞系及患者来源类器官的活力显著降低。⑥ 微生态驱动作用：无菌小鼠的肠道肿瘤负荷显著低于特定无病原体小鼠且生存期延长，提示肠道微生物组的存在驱动了肿瘤的发生与发展。
【原文信息】
Extrinsic lipids are absorbed and accumulate in colorectal cancer
2026-03-19 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336377
广州市第一人民医院刘雨丰团队：NEC新解，中性粒细胞-血小板聚集体驱动肠道血栓风暴Nature Communications——[15.7]
① 背景与设计：针对新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）机制不明的问题，整合临床样本与小鼠模型并利用单细胞测序解析了肠道血栓炎症特征。② 核心发现与意义：CD177+中性粒细胞-血小板聚集体（NPAs）通过释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）驱动肠道血栓炎症，为NEC干预提供了新靶点。③ 转录组与病理：NEC肠道病灶伴随显著的免疫血栓形成且扩张的CD177+中性粒细胞亚群其基因表达高度富集于血小板激活与NET形成通路。④ 临床关联：临床队列中CD177+ NPAs水平与NEC严重程度及血栓标志物显著正相关且在治疗缓解后显著下降。⑤ 机制与干预：在小鼠模型中遗传敲除CD177或使用NET抑制剂显著降低了肠道NPAs负荷并减轻了组织损伤。⑥ 转化应用：预防性给予低分子量肝素显著阻断了小鼠体内CD177+ NPAs形成并降低了NET释放从而显著提高生存率。
【原文信息】
CD177⁺ neutrophil-platelet aggregates contribute to thromboinflammation via NETs in necrotizing enterocolitis
2026-03-19 , doi: 10.1038/s41467-026-70717-4
一种肠菌或是肥胖治疗的"绊脚石"Gut Microbes——[11]
① 背景与设计：为探究肠道细菌Parasutterella excrementihominis对肥胖治疗反应的影响，对215名肥胖患者进行为期26周的非手术多学科干预，并采用qPCR纵向监测其粪便丰度变化。② 核心发现与意义：P. excrementihominis丰度与肥胖治疗期间代谢及炎症改善的减弱相关，其动态变化伴随体重反弹风险，提示其作为潜在干预靶点的价值。③ 丰度动态变化：在12周的极低热量饮食减重期，P. excrementihominis丰度显著降低；在后续14周的体重维持期，其丰度出现小幅但显著回升。④ 与炎症改善负相关：基线P. excrementihominis丰度较高的患者，其治疗期间C-反应蛋白水平的下降幅度显著更小。⑤ 与胰岛素敏感性关联：减重期P. excrementihominis丰度的下降幅度与整个干预期间胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的改善程度呈正相关，主要由空腹胰岛素水平下降驱动。⑥ 与体重反弹关联：在体重维持期，P. excrementihominis丰度的增加与体重的回升呈正相关。
【原文信息】
Parasutterella excrementihominis is associated with attenuated metabolic improvements during obesity therapy in humans
2026-03-17 , doi: 10.1080/19490976.2026.2644687
Nature子刊：简化肠道菌群体外模型，菌株互作一目了然（实验方案）Nature Protocols——[16]
① 核心模型与方案：详细阐述了简化人类肠道微生物群（SIHUMI）体外确定性模型的标准化构建与分析方法，为机制研究提供了高度可控、可重复的平台。② 确定性群落组成：模型由七种已测序、可厌氧培养的人类肠道共生菌构成，通过物种特异性qPCR可对每个成员进行直至48小时的时间分辨定量追踪。③ 标准化操作流程：工作流程分为群落构建、时间分辨样本采集以及DNA提取与qPCR分析三个核心阶段，一周内可完成。④ 灵活的应用扩展：该模型可用于评估营养素、抗菌剂或引入病原体对群落动态的影响，其组成可根据研究目标进行定制与扩展。⑤ 可选互作分析：方案包含通过交叉划线/点菌法定性评估物种间相互作用的可选方法，并提供了开源网络绘图工具用于可视化生态机制。⑥ 方法学比较优势：与基于16S rRNA测序或荧光标记的方法相比，此qPCR方案提供了菌株水平、绝对定量的标准化替代方案，避免了引物偏好性和荧光标签的局限。⑦ 模型定位与未来：该简化模型提高了可控性与可重复性，其生物学相关性虽低于体内模型，但与之构成互补，未来可结合体内实验进行验证与拓展。
【原文信息】
Establishing and analyzing the Simplified Human Intestinal Microbiota (SIHUMI) as a versatile in vitro gut microbiome model with qPCR-based strain-level tracking
2026-03-19 , doi: 10.1038/s41596-026-01336-y
NC：细胞导航系统指导果蝇肠道稳态更新Nature Communications——[15.7]
① 背景与设计：针对果蝇肠道远端肠细胞更新机制不明的问题，利用谱系追踪及新开发的Hamelin迁移检测法探究前体细胞的空间整合。② 核心发现与意义：肠母细胞通过Netrin-Frazzled/DCC通路进行定向迁移以精确替换受损细胞，该保守机制对维持肠道稳态至关重要。③ 受体调控机制：肠母细胞显著表达fra与unc-5受体；fra驱动膜突起形成与定向迁移，而unc-5拮抗该过程，fra缺失导致远端细胞更新受阻并显著缩短果蝇寿命。④ 配体来源与导向：衰老肠细胞分泌NetB招募肠母细胞；利用FLP-Out克隆证实前体细胞突起定向延伸至NetB表达源，且NetB水平随肠道损伤显著上调。⑤ 保守性与侵袭性：人源Netrin-1/5 及DCC可功能替代果蝇同源物，驱动前体细胞跨越胚层边界向后肠迁移，提示该通路在肿瘤转移中的潜在作用。⑥ 分子交互路径：衰老细胞释放的NetB激活肠母细胞上的Fra同源二聚体，通过Arpc3、Ena及Trio偶联细胞骨架，驱动空间精确的细胞替换。
【原文信息】
Frazzled/DCC directs spatial progenitor integration ensuring steady-state intestinal turnover
2026-03-14 , doi: 10.1038/s41467-026-70704-9
Cell子刊：短程给药持久定植，多菌株活菌药减少阴道炎复发Cell Host and Microbe——[18.7]
① 背景与试验设计：针对细菌性阴道病抗生素治疗后易复发的问题，在美非两地开展I期随机试验，评估甲硝唑治疗后阴道给予多菌株卷曲乳杆菌活体生物药的定植力与安全性。② 核心概述：短期阴道干预（仅3-7天）可实现持久的保护性菌株定植，伴随复发风险显著降低，为优化阴道微环境提供了非维持性给药的新策略。③ 定植动力学：宏基因组测序证实，66.1%的干预组受试者在5周内实现活体生物药菌株定植，其中49%在停药至第12周时仍保持定植。④ 优势菌株：C0022A1、C0059E1和C0175A1三种特定菌株在不同地理人群中最常被检出，提示其具备广泛的宿主兼容性。⑤ 临床获益：与安慰剂相比，接受活体生物药干预与第5周和第12周的复发风险显著降低相关（相对风险分别为0.49和0.63）。⑥ 安全性评价：临床评估未记录到严重不良事件，干预产品表现出良好的局部耐受性及较高的受试者接受度。
【原文信息】
VIBRANT: A phase 1 randomized trial of multi-strain vaginal L. crispatus live biotherapeutic products in people with bacterial vaginosis
2026-03-18 , doi: 10.1016/j.chom.2026.02.016
Nature子刊：从蟒蛇到人类，一种肠菌衍生代谢物向大脑发出"停止进食"信号Nature Metabolism——[20.8]
① 背景与模型：针对哺乳动物进食波动微弱难以捕捉代谢信号的问题，利用具有极端摄食-禁食周期的蟒蛇，通过非靶向代谢组学筛选血浆代谢物。② 核心发现：鉴定出保守的餐后厌食代谢物对酪胺-O-硫酸盐（pTOS），它依赖于肠道菌群生成，通过激活下丘脑腹内侧核（VMH）神经元抑制进食。③ pTOS的发现与保守性：蟒蛇餐后血浆pTOS浓度显著升高>1000倍，该现象在人类餐后同样显著，但在小鼠中基础水平极低。④ 生物合成途径：膳食酪氨酸经肠道细菌依赖性脱羧生成酪胺，再经肝脏磺基转移酶SULT1C4磺化生成pTOS，抗生素处理可消除其餐后诱导。⑤ 抑制摄食功能：外源性给予pTOS显著抑制小鼠进食量（24小时进食量从4.39±0.28g降至3.58±0.16g），并驱动肥胖小鼠体重显著减轻 9%。⑥ 神经调控机制：pTOS能进入小鼠中枢神经系统；化学遗传学与电生理证据证实，pTOS直接激活VMH神经元，且抑制该神经元群可完全阻断pTOS的厌食效应。⑦ 跨物种通路验证：pTOS同样激活蟒蛇VMH神经元，证实该神经调控通路在物种间保守。
【原文信息】
Python metabolomics uncovers a conserved postprandial metabolite and gut-brain feeding pathway
2026-03-19 , doi: 10.1038/s42255-026-01485-0
肠菌的脂质信号如何重塑餐后代谢节律？PNAS——[9.1]
① 研究背景与设计：为探究肠道菌群调控餐后代谢的机制，通过向小鼠外源补充N-油酰基丝氨醇（N-OS）及定植表达N-酰基合酶（nas）的工程菌进行系统验证。② 核心发现与意义：源自肠道菌群的N-酰基酰胺广泛重塑宿主餐后及昼夜节律下的激素应答、基因表达、代谢物谱与菌群结构，揭示了其在饮食-菌群-宿主代谢信号轴中的关键生理作用。③ 外源N-OS的代谢效应：补充N-OS可改变餐后胰岛素与瘦素水平，并显著下调肝脏Srebf1、Hmgcr等脂质生成基因表达及SREBP1、ACC1蛋白水平，同时降低肝脏胆固醇含量。④ 对菌群与能量代谢的影响：N-OS处理显著改变不同进食状态下肠道菌群结构，并伴随短链脂肪酸生成等功能变化；同时能减少食物摄入并增加能量消耗。⑤ 细菌源性信号验证：定植能合成N-酰基酰胺的工程菌导致无菌小鼠门脉N-OS升高约2倍，并改变其血浆瘦素、MCP-1水平及肝脏Fgf21、Acaca等基因表达。⑥ 昼夜节律的广泛调控：N-OS能重塑血浆GLP-1、瘦素的昼夜振荡，并改变肝脏时钟基因（Nr1d1、Cry2）和代谢基因的表达节律及血浆脂质代谢物的昼夜波动。
【原文信息】
Gut microbe-derived N-acyl serinol lipids shape host postprandial metabolic homeostasis
2026-03-19 , doi: 10.1073/pnas.2517314123
华西医院巩长旸/李新超等：炎症响应水凝胶重塑免疫通讯，重振抗转移性大肠癌免疫应答Bioactive Materials——[20.3]
① 背景与设计：针对转移性结直肠癌中慢性炎症阻碍免疫通讯的问题，开发了氧化甘露聚糖/硫酸软骨素组装的炎症响应型水凝胶TRANS。② 发现与意义：TRANS通过协同阻断PGE2通路、募集cDC1及激活T细胞，将促瘤炎症逆转为免疫监视状态，系统性抑制肿瘤生长与转移。③ 巨噬细胞重编程：塞来昔布的持续释放显著降低了瘤内PGE2水平，驱动肿瘤相关巨噬细胞向M1型重编程并增强其抗原呈递能力。④ 免疫细胞互作：封装的Flt-3L与α-CD137显著增加了瘤内cDC1浸润及效应CD8+ T细胞活化，重建了髓系-T细胞间的免疫互作。⑤ 抗肿瘤药效：小鼠模型中，TRANS显著抑制了原发（87.50%）及继发（88.74%）肿瘤生长，并诱导持久的抗肿瘤免疫记忆。⑥ 机制与联合治疗：单细胞测序揭示TRANS通过CXCL9/10-CXCR3轴增强细胞通讯，且与TIM3阻断剂联用具有显著协同增效作用。
【原文信息】
Chronic inflammation-responsive hydrogel restores myeloid-T cell crosstalk to reinvigorate antitumor immunity against metastatic colorectal cancer
2026-03-12 , doi: 10.1016/j.bioactmat.2026.03.012
凋亡执行蛋白的双重角色，护肠亦促癌Science Advances——[12.5]
① 背景与设计：为阐明程序性细胞死亡在肠道病理中的作用，利用肠上皮细胞（IEC）特异性敲除小鼠，在结肠炎和结肠炎相关结直肠癌（CAC）模型中系统比较了凋亡、焦亡、坏死性凋亡和铁死亡途径。② 核心发现与意义：IEC中的caspase-3/7在急性肠炎中抑制炎症并支持再生，但促进慢性炎症驱动的肿瘤发生；其他死亡途径在结肠炎模型中作用有限。③ 凋亡执行蛋白的表型：在DSS结肠炎模型中，仅Casp3/7ΔIEC小鼠疾病加重，而MlklΔIEC、Gsdmd-/-、GsdmeΔIEC或Gpx4iΔIEC小鼠表型正常。④ 增殖缺陷与屏障损伤：Casp3/7缺失导致肠道干细胞和增殖细胞的增殖显著受损，伴随肠道通透性增加和促炎因子表达升高。⑤ 焦亡通路的潜在补偿：Casp3/7ΔIEC小鼠总体IEC死亡水平未变，但GSDMD p20失活片段生成减少；GSDMD抑制剂双硫仑缓解其结肠炎。⑥ 肿瘤发生中的双重作用：在AOM/DSS CAC模型中，Casp3/7ΔIEC小鼠肿瘤负荷和增殖活性显著降低，表明再生缺陷主导了抑癌效应。
【原文信息】
Caspase-3/7 deficiency results in enhanced intestinal inflammation and reduced tumorigenesis
2026-03-20 , doi: 10.1126/sciadv.adz5906
JAMA子刊：粪便潜血试验阳性后不做肠镜，大肠癌风险骤增4倍JAMA Network Open——[9.7]
① 研究背景与设计：评估粪便潜血试验（FOBT）筛查阳性后，阴性结肠镜结果或不依从随访对结直肠癌（CRC）发病率的影响，基于瑞典人群筛查注册数据开展前瞻性队列分析。② 核心发现与意义：CRC风险在结肠镜阴性者中显著降低，而在不依从者中显著升高，支持基于风险的个体化随访策略并提示需对高危人群进行针对性干预。③ 队列与暴露：在14873名FOBT阳性者中，8433名后续结肠镜检查结果为阴性，1662名未依从建议接受检查。④ 阴性结肠镜风险降低：与普通人群相比，阴性结肠镜组的标准化发病率比（SIR）为0.52，表明风险降低，且男性（SIR 0.37）降低程度大于女性（SIR 0.71）。⑤ 不依从者风险激增：未接受结肠镜随访者的CRC发病率显著升高，SIR达4.21，尤其在使用粪便免疫化学试验（FIT）筛查的亚组中风险更高。
【原文信息】
Colorectal Cancer Risk With Negative Colonoscopy or Nonadherence After Positive FOBT Screening