导语：COVID-19大流行对全球医疗系统和社会生活产生了深远影响，同时也给患有慢性疾病的群体带来了诸多挑战。痛风作为一种常见的炎症性关节疾病，其患者在COVID-19大流行期间面临着更高的健康风险和医疗管理难题。Vicky Tai及其研究团队发表的一篇文章[1]，综合分析了痛风患者在COVID-19大流行期间的疾病管理、治疗策略以及未来研究方向，旨在为临床医生和患者提供参考和指导。
痛风患者面临的高风险
研究表明，痛风患者由于常伴有心血管代谢性疾病（如肥胖、心血管疾病、糖尿病和慢性肾病等），在COVID-19感染后更易出现不良结局。这些合并症本身就是COVID-19感染导致住院和死亡的已知风险因素。此外，慢性高尿酸血症对训练免疫的影响以及痛风本身诱导的过度炎症状态，也可能使痛风患者在感染COVID-19后面临更高的风险。频繁使用糖皮质激素治疗痛风发作，可能会导致COVID-19感染后的不良结局以及降低对COVID-19疫苗的免疫原性。
痛风与COVID-19的病理生理学相似性
痛风发作和COVID-19感染的严重病例中均存在失调的炎症反应。痛风是由于单钠尿酸盐（MSU）晶体引发的白介素-1β（IL-1β）驱动的先天免疫系统过度反应，导致关节炎症。而COVID-19感染则会引发细胞因子风暴，导致急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭。这种病理生理学上的相似性促使研究者探索用于治疗痛风的药物在COVID-19治疗中的潜在应用。
痛风患者的COVID-19疫苗接种
美国风湿病学会（ACR）建议，自身免疫和炎症性风湿病患者应优先接种COVID-19疫苗，但痛风未被纳入该指导建议。然而，鉴于痛风患者在COVID-19感染后可能出现的不良结局，他们也应该被优先考虑接种疫苗。此外，糖皮质激素的使用可能会降低疫苗的免疫原性，因此在疫情期间，应强调维持痛风病情控制，避免频繁使用糖皮质激素，并使用替代抗炎疗法治疗痛风发作。对于使用糖皮质激素治疗的痛风患者，美国疾病控制与预防中心（CDC）建议增加一剂mRNA COVID-19疫苗。
痛风药物在COVID-19治疗中的应用秋水仙碱
秋水仙碱是一种用于预防和治疗急性痛风的抗炎药物，其主要通过抑制微管聚合，减少细胞黏附分子表达、中性粒细胞趋化和迁移、NLRP3炎症体激活以及炎症细胞因子的产生。在COVID-19治疗中，秋水仙碱显示出一定的疗效。GRECCO-19试验表明，在早期住院的COVID-19患者中，使用秋水仙碱可显著降低疾病严重程度的恶化。另一项随机安慰剂对照试验发现，使用秋水仙碱的患者在住院第7天需要补充氧气的比例更低，且住院时间更短。然而，RECOVERY试验（一项大规模随机对照开放标签试验）发现，秋水仙碱并未降低28天死亡率、住院时间或进展至侵入性机械通气或死亡的风险。在门诊环境中，COLCORONA试验（超过4400名参与者）显示，秋水仙碱的使用可降低COVID-19相关死亡或住院的复合终点发生率。
白介素-1抑制剂
白介素-1β（IL-1β）是急性痛风炎症和COVID-19细胞因子风暴中的关键介质。近年来，用于治疗痛风发作的IL-1抑制剂（如阿那白滞素和卡那单抗）也被研究用于COVID-19的治疗。阿那白滞素在治疗COVID-19方面显示出一定的效果。SAVE-MORE试验发现，在住院的中重度COVID-19肺炎患者中，阿那白滞素与改善临床状态和降低死亡率相关。然而，在另一项随机对照试验中，阿那白滞素并未改善轻中度COVID-19肺炎患者的死亡率或对非侵入性或机械通气的需求。卡那单抗在COVID-19治疗中的研究结果也不一致。尽管一些观察性研究表明卡那单抗可改善氧合和降低全身炎症反应，但在一项随机对照试验中，卡那单抗并未改善重症COVID-19患者的死亡率或减少侵入性机械通气的需求。
痛风患者在COVID-19大流行期间的医疗管理
COVID-19大流行对痛风患者的医疗管理产生了显著影响。社交隔离和封锁措施导致远程医疗的使用增加，面对面的诊所就诊减少。痛风患者在获取医疗护理、药物供应以及维持心理健康方面面临更多困难。一项在线调查显示，在疫情期间，41%的痛风患者在疾病管理、痛风发作相关疼痛、工作活动和社会活动参与方面遇到更多困难。37%的患者在门诊获取医疗护理方面遇到困难，17%的患者在急诊室或医院获取医疗护理方面遇到困难，20%的患者报告难以从医生那里获得痛风药物的续订。这些情况表明，痛风患者在疫情期间的特定健康相关生活质量比大流行前更差，并且表现出更高的心理痛苦水平。
优化痛风管理策略
为改善痛风患者的医疗管理，需要采取一系列策略。首先，应积极确保患者能够定期接受降尿酸治疗，以维持病情稳定。其次，制定个性化的痛风发作应对计划，帮助患者在发作时能够迅速采取有效措施。此外，简化远程医疗预约流程，使患者更容易获得在线医疗服务。同时，利用同伴支持小组，为患者提供情感支持和经验分享的平台。这些措施有助于缓解患者在疫情期间面临的医疗管理难题，提高他们的生活质量。
痛风在当前文献中的代表性不足与未来研究方向尽管痛风的患病率很高，但在描述风湿病患者COVID-19结局的文献中，痛风的代表性严重不足。国际风湿病学会发布的关于疫情期间风湿病管理的指南也未专门涉及痛风的管理。随着大流行的持续，需要在痛风人群中开展进一步研究，以填补知识空白。具体研究方向包括：
识别痛风患者中预测COVID-19不良结局的风险因素：了解哪些因素会使痛风患者在感染COVID-19后面临更高的风险，以便更好地进行风险评估和管理。
重新评估糖皮质激素在痛风发作管理中的作用：鉴于糖皮质激素可能与COVID-19不良结局和降低疫苗免疫原性相关，需要重新评估其在痛风治疗中的地位。
评估秋水仙碱和IL-1抑制剂在痛风发作管理中的作用：鉴于这些药物在COVID-19治疗中显示出的潜在益处，研究其在痛风发作管理中的应用可能为患者带来更好的预后。
开发新的医疗管理模式：以应对COVID-19大流行期间痛风患者面临的挑战，提高医疗管理效率和质量。
结语COVID-19大流行给痛风患者带来了诸多挑战，不仅增加了他们在感染后出现不良结局的风险，还干扰了他们的医疗护理和药物获取，对疾病控制、生活质量和心理健康产生了负面影响。目前，针对疫情期间痛风管理的指导和关于痛风患者COVID-19感染结局的研究都存在不足。未来，需要更多的研究来深入探索痛风与COVID-19之间的关系，并开发出更有效的管理策略，以改善痛风患者在大流行期间的健康状况。
图源：CMT
参考文献
[1]VICKY TAI,PHILIP C ROBINSON,NICOLA DALBETH, et al.Curr Opin Rheumatol,2022 Mar 1;34(2):111-117.
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编辑：云舒
审核：连翘
封面图源：CMT