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不只抗癌,γδT细胞还是您身体里的“雷达”与“抗衰卫士”?

想象一下,我们身体里有一支不需要识别“身份证”、能嗅到“坏人”气味的特种部队。它们不仅能精准清除癌细胞,还能打扫衰老细胞

想象一下,我们身体里有一支不需要识别“身份证”、能嗅到“坏人”气味的特种部队。

它们不仅能精准清除癌细胞,还能打扫衰老细胞。这就是γδT细胞,它正在成为肿瘤免疫和抗衰医学领域的新星。

PART.01

什么是γδT细胞?

γδT细胞作为T细胞家族中的特殊成员,在健康的成年人中,γδT细胞占外周血中T细胞的1%~5%。

它主要分布于肠道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞的主要成分之一,因其非MHC限制性的抗原识别机制而备受关注。

这种特性使其能够绕过肿瘤细胞常见的MHC分子下调或缺失的免疫逃逸机制,直接识别并攻击多种肿瘤细胞,为癌症治疗提供了全新的思路和工具。

虽然γδT细胞数量少,但其功能强大且全面。尤其在肿瘤免疫、感染免疫、自身免疫功能调节等方面发挥着至关重要的作用,具有重要的临床治疗价值。

同时,其兼具固有免疫和特异性免疫双重特征,杀伤与调节的双重功能,在维持局部免疫稳态中发挥不可替代的作用,也在体内起着抗肿瘤、抗感染、免疫监视等作用。

PART.02

γδT细胞的三大核心特性

01

广谱杀伤肿瘤,自带天然的杀瘤靶点

细胞癌变后会"漏出"焦磷酸抗原,γδT细胞对焦磷酸抗原有独特的杀伤和识别能力;

02

异体应用安全性高

γδT细胞通过检测细胞异常(如代谢异常)锁定目标,无需识别个体"身份证"(MHC分子);存活2-3周后自然消亡,可提前冻存,随取随用;

03

抗衰应用

γδT细胞有特殊优势,识别衰老信号,定向清除微损伤细胞;联合MSC细胞,刺激胶原再生效率提升3倍。

PART.03

它是如何“思考”和“行动”的?

γδT细胞是一种特殊的免疫细胞,它有个很厉害的本领:即使在不同人之间直接使用,也能有效对抗癌症或感染。

简单来说,它们就像不需要密码锁的"万能钥匙"—普通免疫细胞需要特定标识(类似身份验证)才能攻击目标,而γδT细胞却能通过以下几种独特方式工作:

(1)直觉式识别:它们能直接感知病变细胞的异常代谢产物(就像闻到烧焦味)和应激信号(类似听到求救声),不需要其他细胞帮忙"翻译"这些信号;

(2)多类型识别:不仅能识别蛋白质,还能检测糖类、脂质甚至DNA片段的变化。这相当于同时具备嗅觉、味觉和触觉,能发现更多伪装成正常的坏细胞;

(3)通杀机制:即使面对两种难缠的癌细胞——一种是变异特征不明显的(低突变负荷),另一种是隐藏了身份标识的(MHC缺失),γδT细胞仍能像经验丰富的侦探一样识破伪装。这种特性让γδT细胞在治疗中具有独特优势:既避免了器官移植常见的排异问题(因为是"通用型"武器),又能对付传统疗法难以应对的狡猾肿瘤,相当于给免疫系统装上了全天候、多频段的雷达系统。

PART.04

从肿瘤到抗衰,覆盖广泛适应症

(1) 血液瘤:

急性髓性白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL);

(2) 实体瘤:

肺癌、肝癌、胶质母细胞瘤;

(3) 抗感染及组织修复:

γδT细胞对病原体感染(如结核分枝杆菌)和黏膜组织损伤修复具有天然免疫优势;

(4) 抗衰保健。

哪些情况需要谨慎?

(1) 肝肾功能不全:代谢清除能力受限可能增加细胞治疗相关毒性风险;

(2) 妊娠期及哺乳期:缺乏安全性数据,可能影响胎儿或新生儿发育;

(3) 过敏体质或特定成分过敏:对细胞培养成分(如血替、细胞因子);

(4) 活动性感染或免疫抑制状态:如HIV、未控制的乙肝/丙肝感染,或长期使用免疫抑制剂(如糖皮质激素);

(5) 中枢神经系统疾病:如活动性癫痫、未控制的中枢神经系统白血病(CNSL);

(6) 其他晚期不可控制的恶性肿瘤。

温馨提示

通常情况下无明显不良反应,但因个体差异或出现低血压、发热等可控反应,一般可自行缓解。

写在最后

γδT细胞具有独特的肿瘤抗原识别能力、强大的肿瘤杀伤活性,可与手术、化疗、靶向药等传统抗癌手段联合,改善患者的预后、延长生存时间,具有广阔的应用潜力。相信未来,γδT细胞将造福更多患者。

参考资料:

[1]Sauer,et al."Innovative approaches in the battle against cancer recurrence: novel strategies to combat dormant disseminated tumor cells." Frontiers in oncology 11 (2021): 659963.

[2]Kakimi,et al."Adoptive transfer of zoledronate-expanded autologous Vγ9Vδ2 T-cells in patients with treatment-refractory non-small-cell lung cancer: a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 study." Journal for immunotherapy of cancer 8.2 (2020): e001185.

[3]van ‘t Land,et al."Dendritic cell–based immunotherapy in patients with resected pancreatic cancer." Journal of Clinical Oncology 42.26 (2024): 3083-3093.

[4]https://www.affimed.com/affimed-announces-oral-presentation-of-phase-1-2-data-from-afm13-in-combination-with-allogeneic-nk-cells-at-the-2023-ash-annual-meeting/.

[5]Gao Z, Bai Y, Lin A, Jiang A, Zhou C, Cheng Q, Liu Z, Chen X, Zhang J, Luo P. Gamma delta T-cell-based immune checkpoint therapy: attractive candidate for antitumor treatment. Mol Cancer. 2023 Feb 15;22(1):31.

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