导语：“又要止痛，又要保胃，24周的NSAID长跑，PPI的护身符是不是已经漏风？”——当风湿科大夫每天在开药窗口反复权衡“止痛”与“出血”的天平时，一项新鲜出炉的头对头试验给出了令人眼前一亮的答案：原来，还有一位“24小时不下班”的胃酸守门员，随时准备接替PPI的夜班。
图源：CMT
PPI老矣，尚能守胃否？——NSAID溃疡预防呼唤新王牌非甾体抗炎药（NSAID）是风湿骨病患者的“止痛氧气”，却也是胃十二指肠黏膜的“隐形电锯”。指南早已给出标准护身符：低剂量质子泵抑制剂（PPI）。然而PPI们自带“拖延症”——起效慢、必须餐前摆pose、夜间酸突破像漏雨的屋顶；更糟的是，长期驻扎还会带来骨折、艰难梭菌感染甚至胃癌的幽灵。于是，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）横空出世：无需酸激活、半衰期长、全天候封死H+-K+-ATPase，理论上“随吃随起效，睡前不反酸”。
但理论再美，也得搬上NSAID主战场验血。2025年6月26日，Gut and Liver在线发表了一篇题为“Comparing the Efficacy and Safety ofFexuprazanand Lansoprazole for the Prevention of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Peptic Ulcer”的文章，把P-CAB家族新秀fexuprazan直接推到与经典PPI lansoprazole的24周头对头擂台。
全球多中心、双盲、随机、阳性对照，样本量423例，终点硬到内镜下溃疡——一句话，这是首次用硬核证据回答“P-CAB能否接过PPI的护胃大旗”。
本研究是一项多中心、双盲、随机、阳性对照III期临床试验，旨在验证fexuprazan20 mg/d对比lansoprazole 15 mg/d预防NSAID相关消化性溃疡的非劣效性。纳入需连续服用celecoxib、naproxen或meloxicam≥24周的肌肉骨骼病患者，年龄≥19岁且至少具有一项溃疡危险因素（既往溃疡/≥60岁/低剂量阿司匹林/糖皮质激素）。
排除活动性溃疡、Hp现症感染、既往胃手术等。共423例受试者按1∶1随机，分层因素为NSAID种类与危险因素数量（≤2或≥3）。主要终点：24周内镜确诊的胃或十二指肠溃疡发生率，预设非劣效界值8.3%；次要终点：内镜证实的胃十二指肠出血、PAGI-SYM症状评分变化及不良事件。
图1：研究设计
溃疡率1.16% vs 2.76%，非劣效通关；零出血、零差异症状，P-CAB首秀交出高分卷24周时，全分析集172例fexuprazan组与181例lansoprazole组中，内镜确诊溃疡分别为2例（1.16%）和5例（2.76%），组间差异–1.64%（95%CI–4.52%~1.25%），上限低于8.3%，非劣效宣告成功。Per-protocol与敏感性分析一致。两组均未出现内镜证实的胃十二指肠出血。
PAGI-SYM总评分变化：fexuprazan–2.22，lansoprazole–2.23，差值–0.42（95%CI–2.48~1.64，p=0.69），各症状域亦无统计学差异。亚组分析：危险因素≤2者，fexuprazan溃疡率1.20%，lansoprazole 2.87%，差–1.70%（–4.70%~1.29%，p=0.27）；≥3者两组均为0例。安全性：治疗相关不良事件8.57% vs 4.78%（p=0.12），多为轻-中度胃肠不适；严重不良事件两组均低于4%，无死亡，无骨折或艰难梭菌感染信号。作者原话总结：“Fexuprazandemonstrated non-inferior efficacy with a similar safety profile, suggesting it as a promising alternative for NSAID-induced PU prevention.”
图2:基于患者上消化道疾病症状严重程度评估指数(PAGI-SYM)的患者报告的症状
总结这项韩国32中心研究首次以硬内镜终点证实：P-CAB新秀fexuprazan20 mg/d在24周NSAID“胃火战场”上，溃疡预防能力不逊于经典PPI lansoprazole 15 mg/d，且零出血、症状缓解与安全性完全打平。
亮点有三：①“随吃随起效”的药代动力学优势真正转化为临床硬终点获益，为P-CAB替代PPI奠定III级证据；②纳入人群贴近真实世界——近七成合并糖皮质激素、两成有溃疡史，结果外推性强；③长期安全性库“干净”，未见PPI相关骨折、感染黑旗。作者也坦率留题：高危险因素（≥3）样本量小，仍需更大规模队列验证；P-CAB对出血性事件的潜在优势需专门设计试验。总而言之，fexuprazan已拿到“护胃接力赛”的第一棒，PPI独舞的时代或许真的开始谢幕。
参考文献
Hong S, Ju JH, Lee SH, Hong SJ, Kim SH, Ahn GY, Jung JH, Hur JW, Ha YJ, Park JK, Kim HS, Lee SW, Park YB, Lim MJ, Kim YS, Song JS, Choi CB, Kim SH, Choi IA, Choi KD, Lee TH, Cho YS, Lee YC, Kwon KS, Lee H, Park M, Heo J, Baek S, Lee CK. Comparing the Efficacy and Safety ofFexuprazanand Lansoprazole for the Prevention of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-Induced Peptic Ulcer. Gut Liver. 2025 Sep 15;19(5):685-695.doi: 10.5009/gnl250019.Epub2025 Jun 26. PMID: 40567214; PMCID: PMC12436061.
“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
编辑：常寂光
审核：梨九
排版：蓝桉
封面图源：CMT