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您的肿瘤,或许可以定制“疫苗”了!肺癌、肝癌、前列腺癌…多种癌症疫苗已取得显著进展

当一名13岁的男孩被诊断为晚期脑胶质瘤并被告知只剩约12个月生命时,他的父亲选择将绝望转化为行动。2015年,Brad

当一名13岁的男孩被诊断为晚期脑胶质瘤并被告知只剩约12个月生命时,他的父亲选择将绝望转化为行动。2015年,Brad Sorenson创立了Providence治疗公司,决心为儿子研发个性化癌症疫苗。如今,他的儿子成功进入了缓解期。

与传统疫苗预防疾病不同,癌症治疗性疫苗旨在激活患者自身的免疫系统,精准识别并攻击癌细胞。肿瘤细胞非常狡猾,它们通过各种手段逃避免疫系统的监视。但肿瘤细胞会产生独特的蛋白质片段,即新抗原,这些新抗原仅存在于癌细胞中。治疗性癌症疫苗就是教会免疫系统识别这些“癌细胞标识”,从而精准攻击肿瘤细胞。由于每位患者的肿瘤突变都独一无二,现代肿瘤疫苗正朝着个体化方向发展。

mRNA疫苗:从新冠战场到抗癌前沿

mRNA疫苗技术自新冠疫情期间大放异彩后,迅速向肿瘤领域扩展。这类疫苗具有免疫原性好、安全性高、研发快、易规模化生产等优势。

Moderna的mRNA-4157(V940)是mRNA疫苗技术的代表之一,这款疫苗编码多达34种新抗原,与Keytruda联合用于高风险黑色素瘤术后辅助治疗,可降低复发或死亡风险达49%,将远处转移或死亡风险降低62%。

技术百花齐放:不止于mRNA的多样探索

癌症疫苗领域是一个百花齐放的领域,多条技术路径并进。除了mRNA疫苗,全球范围内癌症疫苗研发均取得了显著进展。

树突细胞疫苗:如已上市的前列腺癌疫苗Sipuleucel-T。Sipuleucel-T是一种基于树突状细胞的疫苗,临床试验结果显示,Sipuleucel-T可以显著延长晚期前列腺癌患者的生存期:sipuleucel-T组中位生存期(OS)较安慰剂组长4.1个月,分别为25.8个月和21.7个月,36个月生存率分别为31.7%和23.0%。

DNA疫苗:iSCIB1是一款DNA疫苗。在II期SCOPE研究中,评估了SCIB1和iSCIB1+联合纳武利尤单抗与伊匹木单抗治疗未经切除的IIIB/IV期黑色素瘤的疗效。数据显示,与历史基准相比,iSCIB1+在无进展生存期和总体生存期方面均表现出显著改善。目标患者群体在16个月时的无进展生存率达到74%。相比之下,当前标准治疗方案(伊匹木单抗联合纳武利尤单抗)在11.5个月时的无进展生存率为50%。

多癌种的疫苗突破

在肺癌治疗领域,古巴的CIMAvax-EGF疫苗通过激活免疫系统,促使人体产生抗体,从而阻止表皮生长因子与癌细胞结合。临床数据显示,在晚期非小细胞肺癌患者中,中位总生存期(OS)为22.46个月。

中国在癌症疫苗研发方面也表现出色。立康生命科技自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品LK101注射液联合常规消融治疗在肝细胞癌(HCC)患者中的研究(NCT03674073)结果显示:LK101治疗组有18.2%的患者在1年内复发,低于对照组33.3%的患者复发率,LK101治疗组36.4%的患者在2年时间内复发,同样低于对照组51.4%的患者复发率。由此可见,LK101的联合治疗方式可有效降低患者的复发率。

尽管癌症疫苗展现出巨大潜力,但我们必须清醒认识到,大部分癌症疫苗仍处于临床试验阶段。

结语

随着科学技术的不断进步,癌症免疫治疗正朝着更加精准、高效和安全的方向发展。未来几年,随着更多临床试验结果的公布,癌症疫苗有望成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。我们必须清醒认识到:癌症疫苗并非“万能神药”。它不能替代所有标准治疗,其效果也因个体差异而不同。

对于肿瘤患者来说,尤其是那些传统治疗手段无效或无法耐受的患者,癌症疫苗代表着新的希望。它精准靶向的特性让癌细胞被摧毁,同时最大程度保护正常组织,真正实现了精准治疗的目标。