免疫治疗已在越来越多的恶性肿瘤中改善了患者生存期，但在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中诱导有效的抗肿瘤T细胞免疫应答仍极为困难。

PDAC对免疫治疗产生耐药性的原因是多方面的，包括靶抗原表达水平低下，以及免疫抑制分子的频繁产生或上调，进而形成“冷”肿瘤微环境（TME）。即便存在可靶向的抗原，其异质性表达也会导致肿瘤快速适应及靶抗原调变，从而削弱T细胞单药治疗的抗肿瘤效果。

2026年1月，来自美国得克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的研究者在《Nature Medicine》杂志上发表了题为《Autologous multiantigen-targeted T cell therapy for pancreatic cancer: a phase 1/2 trial》的文章，报告了TACTOPS试验的结果，这项三臂、非随机、1/2期临床试验（编号NCT03192462）在PDAC患者中评估了一种体外扩增、多克隆、Th1细胞极化的T细胞制剂。

这种T细胞制剂可靶向5种肿瘤相关抗原：PRAME、SSX2、MAGEA4、Survivin和NY-ESO-1。这些抗原的选择基于的是其肿瘤特异性、致癌性、免疫原性及表达水平。

研究设计

试验中对晚期PDAC患者给予该自体非基因编辑T细胞制剂（每次输注剂量为1×10⁷个细胞/m²，每月1次）：

A组：一线化疗有效者（n=13） B组：一线化疗难治者（n=12） C组：可切除病灶者（n=12）

CONSORT流程图展示了三个研究组中入组与接受治疗的患者情况

主要研究终点为安全性及完成6次输注的可行性。探索性疗效终点包括：输注后T细胞的体内持续性、临床获益与输注效应T细胞扩增的相关性，以及新生免疫应答的诱导情况。

结果分析

在招募的56名受试者中，37人接受了细胞输注，仅发生1例与治疗相关的严重不良事件。

A组疾病控制率为84.6%（95%置信区间：54.6%–98.1%） B组疾病控制率为25%（95%置信区间：5.5%–57.2%） C组中，9例接受手术切除的受试者中有2例在随访66个月后仍保持无病状态。

临床结果

输注的细胞在治疗后可持续存在长达12个月。与无应答者相比，应答者在给药期间（P=0.027）及随访期间可检测到肿瘤靶向T细胞水平升高。临床结局与功能性肿瘤相关抗原靶向T细胞克隆的外周扩增及治疗诱导的抗原扩散相关。

个体临床及免疫相关数据

讨论

这项研究评估了在胰腺癌各疾病分期及各线治疗患者中，连续输注自体多肿瘤相关抗原（mTAA）T细胞的安全性与可行性。在经过多线预治疗的受试者中，制备足够数量的T细胞以完成6次细胞输注仍具备可行性。且单独输注或联合胰腺癌标准靶向化疗均耐受性良好，仅报告1例3级治疗相关严重不良事件（一过性脂肪酶升高），未出现细胞因子释放综合征（CRS）病例。

虽然疗效并非本试验的主要研究终点，但仍观察到客观临床缓解，且主要出现在同时接受化疗的A组患者中。这些患者在启动T细胞输注前已接受了3～4个月化疗，不过其疾病控制率（84.6%）、中位缓解持续时间（7.5个月）及中位总生存期（14.1个月）结果令人鼓舞。

从免疫学角度来看，有明确证据表明：靶向肿瘤相关抗原及非靶向抗原的肿瘤抗原特异性T细胞可在体内持续存在、扩增并被持续检测到（抗原表位扩散）。而且，T细胞应答（强度、广度及功能）与临床结局显著相关。

这项小型非随机研究存在一定的局限性。只有通过随机对照试验，才能证实输注的T细胞对疾病缓解和生存期存在独立贡献。未来，有必要对该治疗方案开展进一步研究，包括单药应用或与其他互补性疗法联合使用。

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新干细胞者说

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