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副肝静脉再通术:一种治疗肝静脉流出道梗阻的可行方法

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

肝静脉流出道梗阻(HVOTO)是一组以梗阻范围从肝小静脉到腔-房交界处为特征的血管性疾病,但不包括由肝窦阻塞综合征、心脏和心包疾病引起的梗阻(DeLeve LD, et al. Hepatology. 2009; 49(5): 1729-1764)。HVOTO可导致肝窦压力升高及肝淤血,引起继发性门静脉高压,在慢性病例中还会进展为不同程度的肝纤维化(Tanaka M, et al. Hepatology. 1998; 27(2): 488-496)。当固有肝静脉(HV)梗阻时,会发展肝内静脉-静脉侧支循环,副肝静脉(AHV)成为肝脏血液回流的主要通路(Makuuchi M, et al. Radiology. 1983; 148: 213-217),即使仅有一条AHV保持通畅,也足以维持有效的肝静脉回流。在广泛的肝内静脉-静脉侧支循环的情况下,AHV再通术可作为治疗HVOTO的替代方案。然而,目前关于AHV再通术可行性的研究仍较为有限,且对其疗效尚无一致共识。本研究旨在评估AHV再通术在固有HV无法再通的HVOTO患者中的中长期疗效,并与固有HV再通术的治疗结局进行比较。

British Journal of Radiology杂志于2025年8月在线发表了一篇题为《副肝静脉再通术:一种治疗肝静脉流出道梗阻的可行方法》的文章,旨在评估继发于HVOTO的布加综合征(BCS)患者中AHV再通术的中长期疗效,并比较AHV再通术与固有HV再通术在HVOTO患者中的中长期疗效、技术成功率和安全性。

Patidar等进行了一项单中心回顾性观察性研究,纳入了2013年1月至2020年10月期间接受治疗的170例HVOTO患者。根据患者接受的再通术类型,分为两组:AHV组(n=26)和固有HV组(n=144)。研究发现,AHV组的技术成功率为100%、固有HV组为95.8%。在术后1年、3年和5年,AHV组的首期通畅率分别为95.9%、92.3%和76.9%,而固有HV组分别为96.5%、93%和79.1%。两组患者在干预后均观察到肝硬度、临床症状和肝功能有显著改善,且两组间结局无显著差异。两组术后1年、3年和5年的无移植生存率(TSFR)也相当。

研究表明,AHV再通术是一种安全且有效的替代治疗方案,其长期疗效与固有HV再通术相当。

重要研究结果分析及临床意义

1.AHV与固有HV再通术患者的基线临床特征

(表源自文献)

本研究纳入170例因原发性肝静脉闭塞行血管介入治疗的患者,根据接受AHV或固有HV再通术分为两组;其中,AHV组26例、固有HV组144例。两组的年龄、性别、病因及临床表现无统计学显著差异,最常见的临床表现为腹水(AHV组为84.6%、固有HV组为83.3%)。

2.AHV组与固有HV组患者狭窄和再通肝静脉的特征

(表源自文献)

在AHV组(n=26)中,22例患者发现膜性梗阻(<10 mm长度)、4例出现短段梗阻(>11 mm)。在固有HV组(n=144)中,56例出现膜性梗阻、88例出现短段梗阻。再通的AHV平均直径为11.31±1.60 mm,再通的固有HV平均直径为10.16±2.18 mm(P=0.074)。

3.AHV组与固有HV组通畅率比较

(图源自文献)

AHV组患者由于AHV的狭窄段较短,其技术成功率达到了100%,而固有HV组为95.8%。所有再通HV均恢复血流,但有6例患者(4.2%)在狭窄部位仍存在显著压力梯度。在随访1年、3年和5年时,AHV组的首期通畅率分别为95.9%、92.3%和76.9%,固有HV组分别为96.5%、93%和79.1%。在随访1年、3年和5年时,AHV组的二期通畅率分别为100%、96.1%和80.7%,固有HV组分别为98.6%、94.4%和89.5%。

4.AHV组与固有HV组干预前后临床和实验室参数的比较

(表源自文献)

经皮血管成形术联合支架置入的170例患者中,152例在手术后7天内腹水完全消失。AHV组中4例患者和固有HV组中14例患者仍有轻至中度腹水残留。两组患者的肝功能均有改善,表现为平均血清胆红素、AST、ALT下降,以及血清白蛋白和血小板水平升高。两组间的术后变化无统计学显著差异。随访结果显示,除了出现再闭塞的患者外,两组在12个月时均未见腹水复发。

两组患者均观察到狭窄远端平均HV压力的降低,两组患者压力梯度均立即出现显著下降,且两组间的差异无统计学意义(P=0.77)。

两组患者在干预后7天内,平均肝硬度值(LSM)均出现统计学意义上的显著下降。两组间该指标的差异无统计学意义(P=0.65)。

5.AHV组与固有HV组TSFR比较

(图源自文献)

在随访1年、3年和5年时,AHV组的TFSR分别为100%、96.1%和91.8%,固有HV组分别为98.45%、93.6%和88.3%。

6.AHV组与固有HV组并发症情况

(表源自文献)

4例患者在术中出现室上性心动过速,通过药物治疗得到处理(CIRSE 1级)。4例患者因肝静脉穿刺导致实质内血肿,这些患者血流动力学稳定,并接受了保守治疗(CIRSE 2级)。2例患者在固有HV再通术中出现肝周游离液体,被及时发现并进行穿刺道栓塞治疗(CIRSE 3级)。研究期间未发生导致永久后遗症或死亡的严重并发症。

总结与展望

对于具有介入治疗优势的AHV和具有广泛肝内静脉-静脉侧支循环的HVOTO患者,AHV再通术是固有HV再通术的一种有前景的替代方案。其技术成功率和长期结局(包括支架通畅率、肝脏硬度改善和无移植生存率)与固有HV再通术相似。在固有HV血栓病变较长或处理较难的患者中,AHV再通术可以作为安全的替代方案,且可纳入BCS的阶梯治疗策略。

多中心研究合作单位招募

项目(一)肝硬化门静脉血栓患病率的多中心回顾性研究单位招募

门静脉血栓(PVT),尤其是完全阻塞性PVT,可增加肝硬化患者门静脉压力,进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前,妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外,肝硬化PVT的患病率也尚不明确,国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项全国多中心回顾性研究,基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率,并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。

项目(二)内镜时机对肝硬化伴急性静脉曲张出血患者预后影响的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化患者中,急性静脉曲张出血发病率为25%-40%,6周死亡率为10%-20%。内镜检查属于有创操作,且内镜下静脉曲张治疗对操作者的技术要求高。尽管内镜检查是肝硬化伴急性静脉曲张出血的重要选择,但内镜时机对肝硬化急性静脉曲张出血患者结局的影响仍存在争议。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项国际多中心随机对照试验,现诚挚邀请具备内镜下食管胃静脉曲张出血治疗条件的相关科室医生参与。

项目(三)肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化是慢性肝病的终末期阶段,肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%,且肝性脑病的一年生存率低于50%,三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后,并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗,既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而,人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用,临床医师常以相对较小的剂量(10-20g/d)开具人血白蛋白处方。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验,探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量,进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

项目(四)糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状,而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭,表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍,甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段,但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验,以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效,有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

若您对以上任一研究项目感兴趣,可与我们联系,以获得更详细的研究信息。

联系人:

尹医生(项目一)

邮箱:yyh787659825@163.com,微信:YYH10122412

李医生(项目二、三、四)

邮箱:1208594776@qq.com,微信:lqq52708

译文作者

金春孜,北部战区总医院消化内科,大连医科大学研究生院。

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺,北部战区总医院消化内科主任,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师,东北大学及中国医科大学兼职博士生导师,北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表、辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员,中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管病协作组委员,中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor、Journal of Clinical and Translational Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021-2024中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计,H-index为55。