骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏为特征的全身性骨骼疾病，多发于中老年人，常因轻微外力引发骨折，致残率与致死率都比较高。其核心病理是骨重塑失衡：成骨细胞骨形成速率慢于破骨细胞骨吸收，导致骨骼变脆。传统的治疗方法，主要就是通过补钙、维生素 D 及药物改善，但疗效有限且存在一定的副作用，亟需安全有效的新疗法。

菌群移植：从肠道疾病到多系统应用

粪菌移植（FMT）是将健康供体肠道菌群移植到患者体内，重建肠道微生态的技术。近年其应用从难治性肠炎拓展至代谢病、神经退行性疾病等领域。2025 年《肠道微生物》综述提出 “肠-免疫-骨” 三角调控网络，证实肠道菌群通过代谢物调控免疫，影响骨微环境。我国多项研究也发现，骨质疏松患者存在肠道菌群紊乱，如绝经后女性乳酸菌减少 35%，钙吸收效率下降 28%。

菌群移植与骨质疏松：机制、研究与案例

（一）核心作用机制

肠道菌群主要通过三条轴调控骨代谢：

（1）胆汁酸-TGR5 轴：北医三院 2025 年研究发现，老年鼠古氏副拟杆菌减少，次级胆汁酸 HDCA 水平下降。移植年轻鼠菌群可恢复 HDCA，激活 TGR5 受体，阻断 NF-KB 通路，抑制破骨细胞分化，减少骨丢失。

（2）短链脂肪酸（SCFAs）轴：菌群发酵膳食纤维产生丁酸等 SCFAs，既能促进钙吸收，又能抑制破骨细胞活性、促进成骨细胞功能。

（3）肠-神经-骨轴：菌群代谢物（如丁酸、5-羟色胺）激活肠道迷走神经，调节交感神经，影响骨髓间充质干细胞分化，调控骨密度。

（二）最新研究进展

2025—2026 年多项动物实验成果显著：

陆军军医大学证实，肠道菌群源褪黑素可改善卵巢切除小鼠骨丢失，恢复菌群多样性，提升有益菌丰度。

浙江大学用蜂胶纳米乳液调节菌群，可抑制破骨细胞、促进成骨，粪菌移植验证其核心机制是菌群代谢重塑。

运动小鼠粪菌移植可激活 apelin 通路，恢复干细胞骨-脂平衡，改善骨质疏松。

北医三院实验显示，单纯老幼共居无法改善老年鼠骨量，而年轻鼠菌群移植可重构老年鼠菌群，显著减少骨流失。这为临床提供了关键思路：2025 年起，国内多家医院开展小样本临床试验，对绝经后骨质疏松患者移植健康供体菌群，6 个月后患者骨密度平均提升 4.2%，骨吸收标志物 CTX 下降 28%，且无严重不良反应。

菌群移植为骨质疏松治疗开辟了新方向，尤其适合老年、绝经后及药物不耐受患者。但目前仍存在供体筛选标准、移植剂量与频次、长期安全性等问题，需更大规模临床试验验证。未来，结合益生菌、益生元及饮食干预的精准菌群调控，有望成为骨质疏松的一线治疗方案，实现从 “补钙” 到 “调菌” 的治疗模式革新。