编者按
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的进展与肝脏免疫微环境紊乱密切相关，巨噬细胞在其发病进程中扮演着关键角色，然而巨噬细胞介导该病发生发展的具体分子调控机制尚未完全明晰，这也成为肝病领域的研究热点与难点。本研究聚焦髓系KIF13B，围绕其在代谢相关脂肪性肝炎中的作用展开深入探究，挖掘出其介导的关键分子调控通路，清晰阐释了巨噬细胞与肝细胞间的交互作用机制。该研究不仅为代谢相关脂肪性肝病的发病机制研究增添了新的视角，也为疾病的精准治疗发掘了潜在分子靶点，具有重要的理论与临床价值。
文章图形摘要
背景与目的MASLD是可进展为肝纤维化及肝细胞癌的关键病理阶段，其发生发展与肝脏免疫微环境紊乱密切相关，其中巨噬细胞发挥关键作用。然而，巨噬细胞介导该病发病的具体分子机制尚未完全阐明。
方法与结果本研究证实，MASLD状态下单核细胞来源巨噬细胞中KIF13B表达显著下调，髓系Kif13b敲除可使小鼠更易发生饮食诱导的MASLD。
机制上，Kif13b缺失会损伤巨噬细胞中糖基转移酶STT3A的蛋白酶体依赖性降解，进而增强组织蛋白酶D（CTSD）的糖基化修饰与分泌，促进肝脏脂质蓄积及炎症反应。
进一步分析显示，CTSD的致病作用依赖其与肝细胞膜蛋白血小板反应蛋白1（THBS1）的相互作用。
此外，本研究发现转录因子ZNF384可通过直接结合KIF13B启动子激活其转录，是KIF13B的潜在上游调控因子，且MASLD状态下ZNF384表达亦显著下调。
研究结论综上，本研究揭示了一条全新的调控轴ZNF384/KIF13B/STT3A/CTSD/THBS1，该轴在MASLD进展过程中的巨噬细胞-肝细胞交互作用中至关重要，可为MASLD的治疗提供潜在靶点。
参考文献：Lu K, Shen X, Guo Z, et al. Myeloid KIF13B suppresses the STT3A/CTSD/THBS1 Axis to prevent MASH. Hepatology. Published online February 25, 2026. doi:10.1097/HEP.0000000000001726