近日，ImmunityBio公布了一种现成的同种异体CD19嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法（CAR-NK）的QUILT-106临床研究（NCT06334991）的更新数据：数据显示持续完全缓解，缓解持续时间已延长至15个月且仍在持续，至今观察到100%的疾病控制。

该CD19 t-haNK（CAR-NK）是一种靶向高亲和力自然杀伤（NK）细胞疗法，经基因工程改造后可表达CD19特异性嵌合抗原受体（CAR），目前正与利妥昔单抗（抗CD20抗体）联合用于治疗罕见B细胞恶性肿瘤——华氏巨球蛋白血症（非霍奇金淋巴瘤）患者。

已有四名华氏巨球蛋白血症（非霍奇金淋巴瘤）患者入组，所有患者均保持临床疾病控制。其中两名患者可进行长期随访评估，尽管在初始八剂免疫治疗后未接受额外治疗，但他们分别持续表现出7个月和15个月（且仍在持续）的持久完全缓解。

这是CAR-NK的细胞免疫治疗技术的突破性进展。不同于传统的化疗和放疗，这种创新疗法利用人体自身的免疫细胞，经过“精准武装”后回输体内，成为追踪并消灭癌细胞的“智能导弹”。

图片来源于麻省理工新闻

多类癌症与自身免疫疾病治疗初见成效

研究表明，这种疗法不仅能够有效对抗多种恶性肿瘤，而且几乎不会引起严重的细胞因子释放综合征或神经毒性，这为长期受困于治疗副作用的患者带来了新的希望。

急性髓系白血病

在急性髓系白血病（AML）领域，CAR-NK疗法SENTI-202的Ⅰ期临床试验显示，71.4%的患者实现总体缓解。4例完全缓解患者均为微小残留病灶阴性，最长缓解超8个月。

淋巴瘤

对于淋巴瘤患者，浙江大学研究团队开发的CD19-BBz CAR-NK疗法在Ⅰ期临床试验中，8例难治性淋巴瘤患者治疗后，30天总缓解率达62.5%，其中50%实现完全缓解。

肺癌

在一些实体瘤领域，如非小细胞肺癌、结直肠癌等，CAR-NK疗法也初显成效。一项案例研究显示，一名晚期非小细胞肺癌患者经CAR-NK细胞治疗后，肿瘤病灶和胸腔积液均显著缩小。与此同时，我国河南省也开展了CAR-NK针对肺癌的临床研究，治疗费用上相对于CAR-T细胞疗法减少了将近一半，为晚期肺癌患者带来了新的治疗希望！

自身免疫疾病

甚至在自身免疫疾病领域，CAR-NK疗法同样取得突破性进展。上海长海医院团队在《柳叶刀》发表的研究表明，CD19 CAR-NK细胞治疗使三分之二的难治性红斑狼疮患者实现完全缓解或疾病活动度降至低水平。

CAR-NK疗法为何能取得如此突破性成果？

自然杀伤细胞（NK细胞）作为先天免疫系统的核心组成部分，一直在我们体内默默执行着清除癌变细胞的重要使命。与传统CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK细胞具有多重优势：

1.制备便捷，可异体使用。CAR-NK细胞能从健康捐赠者获得，可提前制备为“现成”疗法，无需为每位患者单独定制，大大节省了治疗等待时间。

2.安全性显著提升。该疗法在临床中表现出卓越的安全性，引起严重细胞因子释放综合征和神经毒性的风险显著低于CAR-T细胞，同时移植物抗宿主病发生率低，整体不良反应较为轻微。

3.体内存续时间短。NK细胞在体内存活时间较短，这降低了因长期存在而可能对正常组织造成损伤的风险，也为治疗安全性增加了另一重保障。

虽然CAR-NK细胞疗法前景广阔，但我们仍需理性看待。与传统药物不同，细胞疗法的制备、质控和运输需要严格的冷链系统和专业设施。目前，研究人员正在努力通过开发“通用型”CAR-NK细胞来降低成本和制备时间。

值得注意的是，并非所有患者都适合接受CAR-NK治疗，需要专业医生团队进行全面评估。

结语

随着基因工程技术不断进步，CAR-NK疗法正朝着更加精准和高效的方向发展。如今，全国多个医疗中心正在开展CAR-NK细胞疗法的临床研究，涵盖血液肿瘤、实体瘤和自身免疫疾病等多个领域。随着技术的不断成熟和治疗方案的优化，治疗成本正逐步降低，越来越多的患者有望从这些创新疗法中获益。