重症肌无力（MG）是一种抗体介导的自身免疫性疾病，会损伤神经肌肉接头处的突触后膜，影响运动神经元向骨骼肌的信号传递。常在发病2年内进展为累及肢体、呼吸肌和延髓肌的全身性重症肌无力（gMG）。

高达85%的全身性重症肌无力患者为乙酰胆碱受体自身抗体阳性。乙酰胆碱受体自身抗体的分泌主要由表达致病性B细胞成熟抗原（BCMA）的浆母细胞和长寿浆细胞驱动，研究表明，BCMA或可成为全身性重症肌无力治疗中一个极具潜力的靶点。

2026年1月，来自Cartesian Therapeutic及多所大学的研究者在《Nature Medicine》杂志上发表了题为《BCMA-directed mRNA CAR T cell therapy for myasthenia gravis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial》的文章，这项2b期随机、对照、双盲临床试验（编号NCT04146051）在全身性重症肌无力患者中评估了Descartes‑08，一种自体靶向BCMA的mRNA嵌合抗原受体T细胞疗法。

研究设计

研究最终共纳入了26例患者，所有符合入组标准的受试者均接受了白细胞单采术，随后按随机分组接受Descartes‑08（n=15）或安慰剂（n=11）静脉输注，每周1次，每次20分钟，共持续6周。

Descartes-08的给药剂量为每次输注每千克体重52.5×10⁶个活CAR阳性细胞，允许±45%的剂量浮动，该剂量为2a期研究中所验证的剂量。每次输注前30分钟，受试者均预防性使用了苯海拉明（或等效药物）与对乙酰氨基酚。

主要终点为第3个月时MG综合评分（MGC）较基线改善≥5分。次要终点包括至第12个月时MGC、MG日常生活活动量表（MG‑ADL）及定量MG评分（QMG）较基线的平均变化。

MG-001第3部分研究的CONSORT图

结果分析

在全人群中，对于第3个月达到MGC评分改善≥5分的患者比例，Descartes-08组显著高于安慰剂组：66.7%（10/15） vs 27.3%（3/11），P=0.0472。在乙酰胆碱受体（AChR）自身抗体阳性亚组中，该比例为63.6%（7/11） vs 12.5%（1/8），P=0.0258。

研究期间疾病严重程度评分与基线相比的变化

Descartes-08组患者在第4个月时，MGC、MG-ADL和QMG评分较基线的平均变化分别为−7.1、−5.5和−4.8。83.0%的患者在第12个月仍维持具有临床意义的持续应答。

值得注意的是，33.0%的患者在第6个月达到最低症状表达（MSE，即MG-ADL评分≤1），并持续至第12个月。在未接受过生物制剂治疗的患者中，55.60%的患者在第6个月达到最低症状表达，且无需额外治疗即可维持至第12个月。

乙酰胆碱受体抗体阳性MG患者疾病严重程度评分的最低改善点

Descartes-08总体安全性良好、耐受性佳。输注相关反应是最常见的不良事件，Descartes-08组发生率为80.0%（16/20），安慰剂组为56.3%（9/16）。

综上，每周1次、共6次的单疗程Descartes-08输注耐受性良好，可使全身性重症肌无力患者获得持续且具有临床意义的治疗应答。

小结

将嵌合抗原受体T细胞疗法用于自身免疫性疾病的治疗，已引发越来越多的关注，该疗法的研发主要借鉴了最初为治疗难治性恶性肿瘤所开发的技术手段。相较于传统疗法，Descartes-08有两个关键特色：其一，采用mRNA而非病毒载体进行编码；其二，靶向BCMA而非CD19/20。

Descartes‑08采用mRNA而非整合型病毒载体对CAR蛋白进行编码。这一特性使其能够实现对靶点的一过性靶向作用，这种一过性的细胞工程改造对细胞的大量增殖需求显著降低。因此，这项研究全程于门诊开展，未进行预治疗，且输注后的监测流程也得以简化。

目前几乎所有治疗全身性重症肌无力的手段，包括最新获批的补体抑制剂、FcRn抑制剂以及靶向CD19/20的单克隆抗体，其作用机制和药效学特性均决定了这类疗法需依赖广谱或靶向性的免疫抑制作用。而Descartes-08可产生特异性的靶向免疫效应，实现了精准、一过性的免疫重置，不会引发广谱免疫抑制或严重不良事件。

总的来说，Descartes‑08通过短期疗程实现了至少长达1年的治疗获益，为全身性重症肌无力的治疗带来了一种极具价值的新方案。

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新干细胞者说

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