小细胞肺癌（SCLC）只占所有肺癌的11%，却因增殖迅速、早期易发生远处转移的特点被称为「最毒肺癌」。69%的SCLC患者在确诊时已处于广泛期，即便对标准治疗产生应答，一线治疗后近半数患者会在6个月内出现疾病进展。而后线治疗的选择亦十分匮乏，目前广泛期SCLC患者的5年总生存率仅约12%。
近年来，「生物导弹」抗体偶联药物（ADC）频频刷屏，这股风终于也刮到了「最毒肺癌」！2026年6月1日，在国际顶尖学术期刊Nature Medicine在线发表的一项Ⅰ期临床试验中，一款靶向SEZ6的新型ADC ABBV-706在单药治疗复发/难治性（R/R）SCLC中表现亮眼，客观缓解率（ORR）达到52.4%，其中二线治疗ORR甚至狂飙至82.4%！
研究首页截图
「天选」靶点+「生物导弹」，ABBV-706实现精准克敌！目前尽管已有经典的一线免疫联合化疗方案，也仅能将广泛期患者的中位总生存期（OS）分别小幅提升至12.3个月和13.0个月。更让人无奈的是，在这些对初始治疗顺利产生应答的病友中，12个月时仍能持续缓解的比例仅约20%。
找到特异性更高的全新靶点成为破局的关键。在SCLC和高级别神经内分泌肿瘤（NEN）中选择性高表达，在非神经内分泌恶性肿瘤和正常成体组织中几乎不表达的SEZ6（癫痫相关同源蛋白6）实属「天选」了！
本期主角ABBV-706，正针对这一「完美坐标」。这款新型ADC由靶向SEZ6的单克隆抗体通过稳定连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂（Top1i）组成，药物-抗体比（DAR）为6。药物一旦锁定肿瘤表面的SEZ6，被内吞进入肿瘤细胞后便会定点释放高浓度的Top1i毒素，精准切断癌细胞的DNA链条，诱导其走向凋亡。
二线单药治疗ORR超80%！铂类耐药亦有效！本项开放标签、首个人体Ⅰ期临床研究包含多个组成部分，本次公布的是第1、2、4阶段数据。各阶段主要终点为评估ABBV-706单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性与抗肿瘤活性，并结合第1、2阶段数据确定R/R SCLC的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。探索性终点为生物标志物分析。
研究流程图
截至2025年9月27日数据截止日，共288例患者入组，其中240例接受单药治疗，包括124例R/R SCLC患者。在全体R/R SCLC单药队列（n=124）中，研究者评估的ORR为52.4%（65/124），中位缓解持续时间（DOR）5.3个月（95%CI4.1-6.7），中位无进展生存期（PFS）5.4个月，中位OS达到11.3个月，15个月OS率40%。
其中，1.8mg/kg组患者的ORR为56%，中位DOR、PFS和OS分别为5.9个月、6.4个月和12.4个月；2.5mg/kg组患者的ORR达到59%，而中位DOR、PFS和OS分别为4.9个月、5.6个月和11.9个月。两个剂量组的ORR数值相近，但1.8mg/kg剂量组在缓解时长、远期生存数据上表现更优。
R/R SCLC患者按剂量划分的疗效参数汇总
研究还按照治疗线数、铂类用药状态等开展进一步亚组分析。其中二线治疗亚组的表现格外亮眼，ORR高达82.4%！其远期生存数据也十分可观——中位DOR为6.57个月，中位PFS为6.77个月，中位OS达到14.26个月，15个月总生存率50%。而无论患者为铂类耐药（铂类无化疗间隔<90天）或铂类难治（铂类无化疗间隔＜30天），ORR亦与整体人群基本一致，无明显差异。
（a）1.8mg/kg和（b）2.5mg/kg剂量组中靶病灶大小相对于基线的最佳百分比变化
（c）1.8mg/kg和（d）2.5mg/kg剂量组患者在研究期间随时间推移的治疗反应变化
在安全性方面，在全体单药队列（N=240）中，93%的患者出现了一种或多种治疗相关不良事件（TRAE），最常见的任意级别TRAE为贫血（61%）和疲劳（38%），其中147人（61%）为3级或以上事件，主要为血液学毒性。
间质性肺炎/肺病（ILD）是ADC治疗已知的风险：在240例单药治疗患者中，经独立委员会评估的肺炎/ILD发生率仅为4%（10/240），≥3级事件为2%（4/240），2例死亡被认定为与治疗相关。
在所有接受单药治疗的患者中（n=240），其中16例（6.7%）发生了导致停药的TRAEs，主要因肺炎和血小板减少。在剂量优化队列中，2.5mg/kg剂量组的治疗相关中断（51% vs 24%）和剂量降低（33% vs 16%）相较1.8mg/kg剂量组更为常见。综合疗效、安全性和药代动力学（PK）数据，1.8mg/kg Q3W被确认为R/R SCLC患者的最优RP2D。
全体单药队列的安全性数据一览
除此之外，研究团队同步开展了探索性生物标志物分析。免疫组化检测结果显示，SEZ6在小细胞肺癌中表达率极高。本研究可获取组织样本的患者中，93%可检出SEZ6表达，且对比其他已知标志物，SCLC组织中SEZ6表达水平更高。
循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测结果显示，ABBV-706可诱导患者ctDNA的快速、深度下降。在接受新药治疗后的第2周期第1天、第3周期第1天即可观察到该现象，且应答患者的ctDNA下降幅度显著更高，从分子层面印证了ABBV-706对肿瘤的高效抑制。
在各组别(e)以及无应答者与应答者(f)之间的SEZ6表达水平分布情况
结语研究表明，SEZ6靶向ADC新药ABBV-706在复发/难治性小细胞肺癌患者中，表现出强悍的抗癌活性和可控的安全性，尤其在二线治疗中ORR超过80%的成绩堪称提气！它有力地证明了，即使面对「最毒」的小细胞肺癌，我们照样能通过找出攻下肿瘤细胞城门的「钥匙」，精准投弹，高效突围。
一道道长生存的大门，正等着我们推开！
参考文献：
Byers, L.A., Cho, B.C., Cooper, A.J. et al. SEZ6-targeting antibody−drug conjugate ABBV-706 in advanced small cell lung cancer and solid tumors: a phase 1 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04452-0