缺血性卒中在全球范围内具有高死亡率和高致残率的特点。近年来，替奈普酶逐渐成为急性缺血性卒中（AIS）静脉溶栓（IVT）的重要选择。最近的一项Meta分析证实，在发病4.5 h内标准时间窗内，替奈普酶相较于阿替普酶能提高患者90 d内达到良好功能结局的比例，并降低3个月时的残疾率。然而，其疗效与安全性能否扩展到4.5～24 h的超时间窗，此前尚无定论。值得注意的是，既往荟萃分析未能根据是否允许行血管内取栓（EVT）这一关键治疗背景进行区分，可能导致对替奈普酶净疗效的评估模糊不清。

为解决这一问题，由首都医科大学宣武医院马青峰教授团队牵头，对替奈普酶与标准治疗或安慰剂用于AIS发病后4.5～24 h内成人受试者的随机对照试验进行了系统评价和荟萃分析。该研究旨在明确超时间窗患者使用替奈普酶治疗的安全性和有效性，并首次根据EVT使用背景进行预设亚组分析，研究成果已于2025年10月在Stroke上发表。

研究方法

研究者检索并纳入了在AIS发病4.5～24 h内，对成人受试者进行的随机对照试验，试验比较静脉注射0.25 mg/kg的替奈普酶与标准治疗或安慰剂的疗效。研究的主要终点为90 d时优良功能结局（改良Rankin量表评分0～1分）。采用了随机效应模型进行荟萃分析，并依据各原始研究是否进行EVT（非EVT亚组与EVT允许亚组）进行预设亚组分析。

图1 研究流程图

表1 纳入研究的特征

图2 纳入研究的偏倚风险评估

研究结果

研究共纳入了四项多中心随机对照试验，共1278例受试者。与对照组相比，替奈普酶显著提高了90 d优良功能结局（OR，1.34；95%CI，1.06～1.71；P=0.02）和血管再通率（OR，3.30；95%CI，1.59～6.84；P=0.001），但对良好功能预后（改良Rankin量表评分0～2分）、再灌注及早期神经功能改善方面，两组无显著差异。对非EVT亚组的596例受试者进行亚组分析显示，替奈普酶显著改善了优秀功能结局（OR，1.46；95%CI，1.02～2.08；P=0.04）、良好功能结局（OR，1.50；95%CI，1.07～2.09；P=0.02）、血管再通率（OR，6.17；95%CI，3.36～11.33；P=0.0001）以及早期神经功能改善（OR，3.21；95%CI，1.82～5.66；P=0.0001）。然而，在682例EVT允许亚组受试者中，替奈普酶仅改善了血管再通率（OR，2.36；95%CI，1.34～4.17；P=0.003）。无论是总体分析还是亚组分析，替奈普酶与对照组在症状性脑出血或90 d死亡风险方面均未观察到显著差异。

表2 疗效和安全性结局分析概述

图3 90 d时改良Rankin量表评分分布

图4 功能结局优秀组A与良好组B的森林图对比

图5 再灌注情况（A）与早期神经功能改善（ENI；B）的森林图

图6 有症状脑出血（sICH）的森林图

研究结论

本项Meta分析证实，对于经过影像学筛选的AIS患者，在4.5～24 h内使用替奈普酶进行静脉溶栓，能够显著改善90 d优良功能结局并提高血管再通率，且不会增加症状性脑出血或死亡的风险。值得注意的是，在无法进行EVT的情况下，延长时间窗的替奈普酶治疗能提供更多的益处，确立了其在资源有限环境中作为替代再灌注策略的角色。这些发现对于低收入和中等收入国家尤其重要，因为这些国家的EVT可及性仍然严重受限。在这些地区，替奈普酶可以作为一种独立的再灌注策略，显著扩大接受溶栓治疗的适应人群，并减轻残疾负担。此外，ROSE-TNK和TRACE-III这两项研究均在中国开展。未来有必要开展国际多中心临床试验，以验证这些发现在全球更多样化的人群中是否具有普遍适用性。

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编译｜刘胜楠