饮酒与食管癌的发生存在密切关联，酒精可通过直接损伤食管黏膜、增强致癌物的毒性、影响食管功能等多种途径，增加食管癌的发病风险，且风险与饮酒量、饮酒年限及酒的种类密切相关。在食管癌高发地区，饮酒往往是重要的协同危险因素之一。

（1）酒精对食管黏膜的直接损伤：酒精（尤其是高度白酒）具有脂溶性，可直接破坏食管黏膜的脂质屏障，导致黏膜上皮细胞脱水、变性、坏死。长期饮酒会使食管黏膜反复经历损伤 - 修复过程，在这个过程中，黏膜细胞可能发生基因突变，出现不典型增生，进而发展为癌。研究显示，酒精浓度越高，对黏膜的损伤越严重，饮用高度白酒（酒精含量 50 度以上）的人群，食管黏膜糜烂、溃疡的发生率是饮用低度酒或不饮酒者的 3-4 倍。显微镜下可见，长期饮酒者的食管黏膜上皮细胞排列紊乱、细胞核增大、染色质异常，这些都是细胞损伤和异常增殖的表现。

（2）酒精作为致癌物的溶剂作用：酒精本身虽不是直接致癌物，但可作为溶剂，增强其他致癌物（如烟草中的苯并芘、腌制食品中的亚硝胺）在食管黏膜中的溶解度和吸收率。例如，吸烟的同时饮酒，酒精能促进烟草中的致癌物穿透食管黏膜细胞，使其更易与 DNA 结合，诱发突变。实验研究发现，同时暴露于酒精和亚硝胺的动物，食管癌发生率比单独暴露于亚硝胺者高 2-3 倍，这表明酒精的溶剂作用显著增强了致癌物的毒性。此外，酒精还可抑制肝脏对致癌物的代谢解毒功能，使体内致癌物浓度升高，进一步增加食管黏膜的癌变风险。

（3）酒精代谢产物的致癌作用：酒精在体内的代谢产物乙醛具有明确的致癌性。酒精（乙醇）进入人体后，在乙醇脱氢酶的作用下转化为乙醛，乙醛可与食管黏膜细胞的 DNA 结合，形成乙醛 - DNA 加合物，导致 DNA 链断裂、基因突变。正常情况下，乙醛会在乙醛脱氢酶的作用下进一步分解为无毒的乙酸，但部分人群因遗传因素（如乙醛脱氢酶 2 基因缺陷），无法有效代谢乙醛，导致乙醛在体内蓄积，对食管黏膜造成持续损伤。研究显示，携带乙醛脱氢酶 2 缺陷基因的人群，若同时长期饮酒，食管癌发病风险是不携带该基因且不饮酒者的 10-20 倍，这也是亚洲人群（尤其是中国、日本、韩国）食管癌与饮酒关联密切的重要原因之一。

（4）饮酒导致的食管动力异常：长期饮酒会影响食管的正常蠕动和食管下括约肌功能，导致食管下括约肌松弛，胃内容物（含胃酸、胃蛋白酶）容易反流至食管，引发反流性食管炎。胃酸和胃蛋白酶会进一步损伤已被酒精破坏的食管黏膜，加重炎症和糜烂，形成恶性循环。研究证实，长期饮酒者患胃食管反流病的风险是不饮酒者的 2 倍，而反流性食管炎患者中，饮酒者发展为巴雷特食管（癌前病变）的比例更高，巴雷特食管患者食管癌的发生率是普通人群的 10-50 倍。

（5）饮酒量、年限与食管癌风险的剂量关系：食管癌风险与饮酒量和饮酒年限呈显著正相关。每天饮酒量越多、饮酒年限越长，发病风险越高。每天饮酒折合酒精量 20 克（约相当于 50 度白酒 40 毫升）的人群，食管癌风险是不饮酒者的 1.5 倍；每天饮酒 50 克以上的人群，风险升至 3-4 倍；每天饮酒 100 克以上的人群，风险可达 5-10 倍。饮酒年限方面，饮酒 20 年以上的人群风险是饮酒不足 10 年者的 2 倍，饮酒 30 年以上者风险则高达 3-4 倍。此外，空腹饮酒比进食时饮酒对食管黏膜的损伤更严重，发病风险也更高，这是因为空腹时酒精直接接触黏膜，且吸收更快，浓度更高。