近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗因其卓越的抗肿瘤效果已成为癌症免疫治疗的突破性治疗方法并备受关注。它就像一个精确编程的“生物导弹部队”，为无数身患绝症的癌症患者带来了重生的希望。

关于CAR-T疗法

免疫系统由众多细胞和器官组成，它几乎始终保护身体免受感染和癌症的侵害。免疫系统中的一个重要组成部分是T细胞。它可以追踪和破坏异常细胞，包括一些癌细胞。然而，有时癌细胞会找到避免免疫系统攻击的方法。当这种情况发生时，就需要重新训练免疫系统以识别和攻击癌细胞。

治疗过程

CAR-T细胞疗法便是一种训练和增强免疫系统以攻击某些类型癌症的方法。这是一个多步骤的过程，需要几周的时间，主要包括以下步骤：

1.收集T细胞。这是一种简单、无创的操作，能够从血液中分离出T细胞（类似于献血的方式）。

2.强化T细胞功能。科学家在实验室中将一种类似抗体的蛋白质-嵌合抗原受体（CAR）插入到T细胞的表面。

3.扩增CAR-T细胞。CAR-T细胞在实验室中大量繁殖，直到数量达到数百万级别。随后，这些细胞被冷冻保存，并运回患者所在的医院。

4.回输CAR-T细胞。大多数患者会先接受一个短期的化疗疗程。当CAR-T细胞被回输到患者的血液中后，它们会继续增殖。此时，这些细胞就像“攻击者”一样：寻找、识别并摧毁那些表面带有目标抗原的癌细胞。

5.CAR-T细胞治疗后。患者需要住院一段时间，以便监测并处理可能出现的副作用，包括潜在的严重不良反应。CAR-T细胞可以继续在体内发挥作用，提供持续的保护和预防癌症复发，从而实现长期缓解。

国内外已获批

目前国内外已经获批上市的CAR-T细胞疗法包括Axicabtagene Ciloleucel（Yescarta）、Brexucabtagene Autoleucel （Tecartus）、Lisocabtagene Maraleucel（Breyanzi）、阿基仑赛注射液、纳基奥仑赛注射液等，适应症主要用于大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤患者，并取得了令人瞩目的疗效。

驯鹿生物GPRC5D靶点CAR-T展现卓越潜力

10月21日，《Blood》发表了关于驯鹿生物研发的全人源靶向GPRC5D的CAR-T产品RD118用于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的最新研究结果。

结果显示：18例历经多线治疗的难治患者总体客观缓解率（ORR）高达94.4%，其中72.2%的患者达到了完全缓解或严格意义上的完全缓解（CR/sCR）。在7例既往接受过靶向BCMA的CAR-T治疗后复发的患者中，RD118依然取得了85.7%的客观缓解率和71.4%的完全缓解或严格意义上的完全缓解。中位无进展生存期（PFS）为18.2个月。安全性可控，细胞因子释放综合征（CRS）主要为1-2级，1例患者出现≥3级CRS，并在治疗后迅速缓解。神经毒性事件罕见。1例患者出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），并在72小时内缓解。

该试验表明，RD118在既往经多线治疗后的多发性骨髓瘤患者中展现出显著卓越疗效。

双靶点CAR-T在实体瘤领域迎来重大进展

长期以来，CAR-T疗法在血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤）方面取得了突破，但在占所有癌症90%以上的实体瘤领域进展相对缓慢。实体瘤就像一座坚固的堡垒，使得CAR-T细胞难以发挥功能。然而，2025年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，南京凯地生物的KD-496 CAR-T细胞注射液的初步临床数据验证了双靶点CAR-T在实体瘤中的可行性。

KD-496是全球首个同时靶向CLDN18.2和NKG2DL这两个关键靶点的CAR-T产品。在2024年3月至2025年4月的临床试验期间，6名经传统治疗（包括化疗、靶向治疗等）失败的晚期胃/胰腺癌患者接受了KD-496治疗。

在可评估的4名胃癌患者中，客观缓解率（ORR）高达75%；在2名胰腺癌患者中，ORR达到50%。尤其令人鼓舞的是，在接受了中剂量治疗的患者（包括胃癌和胰腺癌）中，客观缓解率（ORR）达到了惊人的100%。其中一名胰腺癌患者在输注后240天（约8个月）的随访中，仍持续保持着部分缓解（PR）的状态。

KD-496的初步成功，为实体瘤患者打开了一扇充满希望的新大门，证明了CAR-T疗法有能力挑战棘手的实体肿瘤。

真实世界案例：一位国际患者的CAR-T之旅

2021年10月，美国人迈克（Mike Dunn）因背部受伤去医院时意外发现严重贫血，后来被诊断出患有多发性骨髓瘤。更令人绝望的是，纽约当地的肿瘤学家预测他只能活两年。然而，迈克和他的妻子毅然决定寻求其他治疗。

在丹娜—法伯布列根癌症中心（Dana-Farber Brigham Cancer Center），迈克接受了干细胞移植，初期反应良好。然而，这种缓解状态并没有持续多久。2023年初，新冠感染重创了他的免疫系统，导致移植后的骨髓瘤迅速恶化。治疗再次无效。

经过综合评估，医疗团队认为CAR-T细胞疗法能为他实现长期控制的机会。于是，迈克接受了这种治疗。令人惊讶的是，在重新编程的CAR-T细胞的帮助下，迈克体内的多发性骨髓瘤细胞几乎检测不到！这意味着CAR-T疗法可能已经清除了几乎所有的骨髓瘤细胞。

CAR-T疗法的副作用

迈克的故事令人振奋，但并非所有患者都能如此顺利地接受CAR-T治疗。目前，CAR-T细胞疗法价格昂贵，其相关不良反应可能严重甚至危及生命。可能的副作用包括：

细胞因子释放综合征（CRS），可能表现为发热、低血压、血氧水平低、心跳加快、意识混乱，以及肾脏和肝脏的暂时性功能异常

神经系统毒性反应，可能导致意识混乱、过度嗜睡、震颤或癫痫发作

血细胞计数下降、感染风险增加、发热、寒战，手部、手臂、脚部和腿部肿胀、出血风险增加等。

因此，在接受治疗之前，患者和家属应该与主治医生/研究团队进行深入、坦诚的沟通，以便在继续治疗之前充分了解相关细节。

国际会诊：打开前沿治疗的新大门

而迈克的经历同样告诉我们，当面临严重疾病时，积极寻求最新的治疗方案和顶级医疗资源可能会打开新的希望之门。目前，国际上先进的治疗方法主要集中在一些发达国家和大型医疗中心，这使得许多地区的患者难以获得此类治疗。

国际会诊则为患者打开了通往全球顶尖医疗资源的大门，当患者面临复杂的病情或现有的治疗方法无效时，专业的国际咨询平台可以将他们与世界各地的权威肿瘤学专家（如MD安德森癌症中心、Dana-Farber癌症研究所的专家）联系起来，获取针对个人病情的个性化治疗建议，评估是否适合CAR-T治疗以及选择最适合的治疗方案。如果患者能够尽快得到准确的诊断，保持良好的身体状况，积极配合治疗，可以显著提高治疗成功率。然后，就像迈克一样通过CAR-T疗法重获新生。

结语

综上所述，CAR-T细胞疗法作为癌症治疗领域的重大突破，已为无数血液肿瘤患者带来了深远的希望，并在将来有可能惠及实体瘤患者，甚至有望在更广泛的临床应用中发挥作用。然而，我们也必须清醒认识到，CAR-T疗法仍面临诸多挑战，治疗过程中的副作用风险不容忽视，，需要不断改进。相信在临床研究的不断开展以及科研人员的不懈努力下，CAR-T细胞疗法有望成为癌症治疗范式的重要组成部分，为患者带来更好的结果和更高的生活质量。