胰腺癌是众所周知的癌王，起病隐匿还难以治疗，大多数患者发现即是晚期，5年生存率不到10%。但依然有少量非常幸运的胰腺癌患者能够实现长期的生存。

2019年时，美国MD安德森癌症中心对一组生存时间超过10年的胰腺癌长生存患者展开了研究[1]，发现他们相比一般的胰腺癌患者，肿瘤中新抗原的数量和质量都明显更高，免疫细胞的浸润也更加充分，有着更强的抗肿瘤免疫反应。

最有意思的是，长生存胰腺癌患者肿瘤中的新抗原，绝大多数并非来自肿瘤本身，而是来自肿瘤中的微生物。可能正是这些进入肿瘤的微生物，将免疫细胞吸引过来攻击肿瘤，才让这些胰腺癌患者能够长期生存。

长生存胰腺癌患者肿瘤内微生物更丰富

那能否利用这些微生物，更好地治疗胰腺癌？近期中国科学家向前走了一大步，在胰腺癌小鼠模型中让生存期实现了翻倍[2]。

通过对40例胰腺癌患者肿瘤的分析，研究人发现长双歧杆菌能特异性定植到缺氧的肿瘤之中，并侵袭胰腺癌细胞。之后在雷帕霉素的作用下，癌细胞会大量呈递细菌抗原，大大增强肿瘤的免疫原性。

基于此，研究人员将长双歧杆菌和雷帕霉素组合成了一种胰腺癌的新疗法XenoPro，并与针对长双歧杆菌抗原肽的疫苗Vax联合使用，在胰腺癌小鼠中进行了测试。结果显示：

接受生理盐水治疗的对照组小鼠中位生存期只有28天单独使用Vax疫苗治疗效果非常有限，中位生存期34天单独使用XenoPro能显著控制肿瘤生长，中位生存期50.5天联合使用XenoPro和Vax效果最好，中位生存期达到72天

XenoPro联合Vax治疗效果最好

除胰腺癌外，研究还发现XenoPro联合Vax对结肠癌小鼠和黑色素瘤小鼠也有很好的治疗效果，还具有与PD-1抑制剂联用的潜力。

通过益生菌定植，增强肿瘤的免疫原性，强化免疫治疗效果，这或许能成为我们攻克胰腺癌乃至更多肿瘤的新方法。

参考文献：

[1].Riquelme E, Zhang Y, Zhang L, et al. Tumor Microbiome Diversity and Composition Influence Pancreatic Cancer Outcomes[J]. Cell, 2019, 178(4): 795-806. e12.

[2].Li B, Liu G, Zhu Y, et al. Leveraging intratumoral probiotics for pancreatic cancer immunotherapy via xenophagy[J]. Cell Host & Microbe, 2026.