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打破葡萄糖垄断!科学家开发“新能源”CAR-T,抗癌能力提升3倍

葡萄糖之于细胞,就如同汽油之于汽车。汽车没了汽油要趴窝,我们的抗癌主力T细胞如果缺了葡萄糖,同样没法有效消灭肿瘤。面对如

葡萄糖之于细胞,就如同汽油之于汽车。汽车没了汽油要趴窝,我们的抗癌主力T细胞如果缺了葡萄糖,同样没法有效消灭肿瘤。

面对如今伊朗开战影响国际石油供应的情况,有些油车车主可能会考虑换一辆新能源电车来开。而面对肿瘤中缺乏葡萄糖的环境,科学家们也创造出了一种“新能源”CAR-T疗法,大幅提高了在低葡萄糖环境中的抗癌能力[1]。

CAR-T疗法已经是治疗血液肿瘤的主要疗法之一,但在进军实体瘤的路上依然困难重重,其中一个重要原因便是实体瘤内存在一个缺乏葡萄糖的肿瘤微环境。

葡萄糖是我们体内细胞的基础能源物质,CAR-T细胞消灭肿瘤的过程同样需要消耗大量的葡萄糖。可肿瘤中缺少葡萄糖的环境却让这些原本孔武有力的战士,一个个都饿的全身无力,难以发挥自己的抗癌作用。

为了破解这个难题,加州大学的科学家们找到了个巧妙的方法,为肿瘤中的T细胞找个新能源——纤维二糖。

纤维二糖是一种由两个葡萄糖缩合而成的二糖,但由于缺乏相应的转运体和酶,一般的人体细胞,无论是正常细胞还是癌细胞都无法利用纤维二糖。只要转入相应的转运体和酶,就能让T细胞获得利用纤维二糖的能力,使纤维二糖成为T细胞的专属新能源。

纤维二糖供应可以让新能源T细胞在低葡萄糖环境保持更强的抗癌作用

顺着这一思路,科学家们制造了能够耐受肿瘤中低葡萄糖环境的“新能源”CAR-T疗法,并在肿瘤内葡萄糖水平很低的淋巴瘤小鼠模型中进行了测试。

试验显示,在没有额外补充纤维二糖的情况下,这种新能源CAR-T和普通CAR-T类似,疗效不佳,治疗后小鼠30天存活率只有25%,中位生存期16天。

而一旦同时给小鼠注射补充纤维二糖,新能源CAR-T的疗效就直线上升。治疗后小鼠30天存活率达到67%,中位生存期31天,12只小鼠中甚至有2只实现完全缓解并存活至试验结束。

注射补充纤维二糖后,新能源CAR-T疗效大幅提升

未来这一方法或许还能用到CAR-NK、TIL等更多细胞疗法当中,进一步加强它们的抗癌能力,特别是应对低葡萄糖肿瘤的能力。而我们也可以通过控制纤维二糖的供应来控制这些新能源细胞疗法,避免出现过强的副作用。

希望这一新方法能早日走入临床。