过去几十年来，全球生殖行为转变最显著的就是生育延迟，高龄怀孕，尤其是35岁以后怀孕的比例大大增加，随之而来的生育难题也就更加普遍。

高龄之所以怀孕困难，一个最核心的原因是卵子染色体数目出错，这样的卵子如果受精，形成的胚胎也很难存活，这是导致胎停和流产的首要原因。

还记得我们之前曾经写过的一篇科普吗,《两周逆转卵巢衰老！Nature子刊：万万想不到高龄卵子救星竟是这味中药》

我们科普了有学者利用淫羊藿的有效成分8-IPF大大提升了高龄小鼠的胚胎非整倍体率，怀孕率更是迅速提升。

当时后台咨询的姐妹非常多，也有很多姐妹对此表示质疑。今天，这个曾让无数人看到希望的故事，终于迎来了最关键的续章——

它将在真正的女性身上，验证这份挽救生育力的奇迹！

南京鼓楼医院生殖医学中心孙海翔教授团队开展的一项针对38-42岁女性的随机对照研究已经启动。

你没看错，这是从动物试验走向了人类研究，而且还是证据等级最高的随机对照研究，这项研究本身，就是对动物试验价值最有力的致敬——

它正是将那些小鼠身上闪耀的希望，照亮了通往人体应用的道路！废话不多说，让我们一起看看最新的进展。

了解之前研究之前，我们先看目前我们在改善高龄女性卵子质量方面存在的局限性。

现在临床中出现了一些可能延缓卵巢衰老的方法，比如卵巢干细胞注射，或者富血小板血浆注射等等。

但是这些方法都还处于研究探索阶段，没有任何一个经过严格的最高证据等级验证。

也就是说，它们的效果未经验证，不是成熟可靠的医疗手段。

现在针对高龄女性生育，主流的方法是做试管婴儿，并增加PGT-A步骤，筛查出哪些胚胎染色体数目是正常的，然后只移植正常的胚胎。

目前，各国的临床指南也推荐高龄女性采用PGT-A筛查，配合单胚胎移植策略。

但是PGT-A只是一个筛选工具，并不能减少或修复高龄女性体内产生的那些错误胚胎的数量。

它只是帮你把非整倍体胚胎挑出来，不进行移植，但解决不了为什么非整倍体胚胎这么多的根本问题。

统计显示，女性到了43岁以后，即便做了PGT-A，能找到的、可用的正常胚胎数量也会急剧下降。

这就像原料太差，再好的筛选机器也挑不出多少合格产品。

因此医学界迫切需要的，是一种上游干预或源头改善的方法。

也就是说，我们需要一种能在卵子形成阶段，在它受精变成胚胎之前，就提高其质量、降低其染色体错误率的根本性方法，而不是事后筛选。

于是有了这项动物研究。

了解新进展之前，我们来看之前研究的核心数据。

①体外试验数据

小鼠研究发现，高龄卵子的骨架荧光强度只有年轻卵子的20%，加入MVA之后，卵子成功排出极体的比例从81.2%提升到了95.1%。

纺锤体分裂过程中出错的比例从38.2%下降到18.2%，染色体数目异常的比例从38.9%大幅降至16.7%。

这些修复后的卵子，受精后能发育成2细胞胚胎的比例从54.1%提高到79.7%，最终能长成囊胚的比例从13.1%提高到28.2%。

②体内试验数据

当研究者给9个月大的高龄小鼠连续30天腹腔注射MVA时，小鼠的卵巢重量指数增加，储备卵泡数量变多，特别是成熟阶段的卵泡。

相关的激素，比如雌二醇、AMH等水平也回升了。

小鼠一次排卵能排出的卵子数量从平均4.5个，快速飙升到了平均9.8个，翻了一倍多。

卵子质量方面，和体外试验一致，卵子皮质骨架变强，强度提升2.8倍，分裂错误率从46.3%降至26.3%，胚胎非整倍体率从50.5%降至25.1%，都显著下降。

这些卵子形成2细胞胚胎和囊胚的能力也显著提高。

③使用8-IPF（淫羊藿成分）模拟MVA的试验数据

研究者给9.5个月大的高龄小鼠连续14天灌胃，结果发现，药物显著改善了卵巢储备和功能，表现在卵泡数和激素水平的回升。

一次平均排卵数从3.7个，增加到平均10.4个，比用MVA成分还要好；

卵子皮质骨架增强，减数分裂缺陷率从54.6%降至32.4%，胚胎非整倍体率从53.9%降至28.3%；

另外，胚胎发育能力也得到提升；

最关键的生育结局，治疗后高龄小鼠与年轻雄鼠自然交配，怀孕率从57.1%提高到85.7%，平均每窝产仔数从2.0只大幅增加到6.3只。

再好的研究，再震撼的试验结果，必须能转化为临床，才能实现它的研究价值，所以研究团队并没有止步于动物研究。

不仅如此，他们还提出了这项动物研究的两种临床转化思路。

研究者坦言，MVA是水溶性化学品，相对容易操作，研究者透露已经启动了一项正式的临床研究，也就是接下来我找到的这篇研究。

在这项单中心研究中，计划在实验室培养高龄女性的卵子时，在培养液中添加MVA，目标是提高这些卵子的染色体整倍体率和整体质量。

研究者说，这是将基础研究发现转化为临床实践的关键一步。

另外，研究者从传统中药淫羊藿中找到的一种天然化合物——8-IPF，它和MVA一样，能激活颗粒细胞里的FPP合成通路，帮助卵子组装健康的骨架。

它不像MVA是水溶性化学品，只能在培养液添加，也不像很多生物制剂需要注射，它可以做成药片口服，患者使用非常方便。

研究显示，它不直接损伤皮肤或黏膜，在体内半衰期相对较短，意味着不会长期蓄积，可能减少副作用风险。

研究中显示，给高龄雌鼠口服8-IPF，确实提高了它们的卵子质量和生育力。

因此8-IPF凭借其口服有效性，天然来源和已经观察到的活性，经过进一步的临床验证后，非常有潜力成为一种通过口服来改善高龄女性生育力的临床药物。

我们今天要介绍的最新进展，就是第一种临床转化思路，要在高龄女性卵子培养时，添加MVA，用来改善高龄女性胚胎非整倍体率和高龄女性卵子质量。

这是一项最高证据等级的随机对照试验，精准聚焦于年龄在38-42岁之间，要求这些女性处在PGT-A周期，需要筛查胚胎染色体。

这些女性要求之前做试管婴儿的次数不超过2次，有反复移植失败史以及严重的全身性疾病或内分泌疾病的被排除在外，子宫有问题的也排除在外。

但是，对于男性只要精液检查基本正常，没有更多限制。

干预的时机选择在卵子受精之前进行干预。

他们的核心目标是，评估补充MVA能否最终提高这个群体获得染色体正常的健康囊胚的数量。

如果证明有效，这将推动MVA补充方案从实验室走向真正的临床实践，整合到现有的辅助生殖体系中，为高龄女性带来革命性的，从源头改善妊娠结局的新希望。

所有的研究工作都在南京鼓楼医院生殖医学中心进行，是一项单中心研究，保证操作标准一致。

试验方法是把同一个女性取出的所有卵子，用类似抽签的随机方式分成两组，完全公平。

试验采用的是自身对照，这是本研究设计的最大特点和优势。

不是用A女性的卵子做试验，用B女性的卵子做对照，而是用同一位女性自己的卵子进行内部比较。

一组培养液添加MVA，另一组不处理，同一个促排周期，这样排除了个人体质差异的干扰，结果更可靠。

每位女性的可用卵子，一半随机分到试验组，用MVA处理，另一半分到对照组进行常规培养。

研究计划总共做150个试管婴儿周期，即招募150位女性，每个人一个促排取卵周期。

MVA添加在精子和卵子结合之前，浸泡4个小时，泡完之后，剩下的步骤和平时完全一样。

对于对照组，放在常规培养液里，同样放4小时。

关于这个研究为什么选择38-42岁的女性，而不是更高龄，或者更年轻。

研究者解释说，对于＜38岁的女性来说，她们的卵子染色体本来错误率就低，不容易看出MVA的效果；

而对于年龄太大，比如超过42岁的女性来说，通常能取到的卵子数量太少，不够进行分组和统计分析，注意这里没有说这些超高龄女性用了不改善。

38岁正是临床上普遍建议考虑进行胚胎染色体筛查的年龄起点，所以这个年龄段最有临床意义和研究价值。

关于MVA的浓度和浸泡时间设置的问题，研究中使用的剂量和时间是基于之前在动物试验中证明有效的条件。

同时，这个操作非常简单，可以轻松融入现有试管婴儿实验室的常规流程，不会增加太多复杂的操作。

这个随机对照研究主要看胚胎的整倍体率，因为它最直接反映了我们干预的目标——改善卵子染色体质量。

它像是一个内部质量检测报告，直接告诉我们MVA有没有让卵子变得更健康。

次要指标看临床妊娠率和活产率，这是患者和医生最关心的最终结局，用来评估MVA处理带来的卵子质量改善，是否真的转化为更高的怀孕成功率和抱婴回家率。

如果这个研究成功了，意味着增加一种简单、廉价的上游优化手段，可能提高可用的好胚胎数量，最终提升高龄女性的试管成功率。

另外，这也将是首次在人类身上证实MVA通路对卵子质量的关键作用，为理解女性生殖衰老机制提供直接证据。

最后，这项随机对照研究的参与者将从南京鼓楼医院进行招募，招募工作将通过多种渠道进行，包括在线公告、医院公告板和海报。

这篇随机对照研究已经于2025年12月份完成了最后一位胚胎移植女性妊娠结局的确认。

目前研究数据正在处理当中，估计不久的将来我们就会看到这篇最高证据等级研究的文献，圈姐将持续进行关注。

目前这项证据等级最高的研究已经全部完成，这意味着，所有关于希望与等待的数据，都已经收集完毕。

科学需要耐心，我们只需静候那个经过严谨统计分析的答案。

这项研究的持续深入告诉我们，高龄，从未被科学遗忘！医学从没有停止思考，它正试图越过筛选，走向修复，越过放弃，走向干预。

当然，圈姐更希望口服制剂的研发提速，让这项研究可以造福更多高龄姐妹，甚至可以让每一位高龄姐妹可以通过自然怀孕抱娃！

让我们继续保持关注，因为科学的每一次谨慎迈进，都可能在不远的未来，汇聚成照亮现实的力量。

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

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参考文献

Mevalonate metabolites boost aged oocyte quality through prenylation of small GTPases. Nat Aging. 2025 Oct;5(10):2022-2038. doi: 10.1038/s43587-025-00946-7. Epub 2025 Aug 26.

Mevalonate supplementation to enhance euploid embryo formation in women of advanced maternal age: a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2026 Feb 14;27(1):223. doi: 10.1186/s13063-026-09522-9.