免疫系统是一个由细胞、组织和器官组成的复杂网络，它们共同保护身体免受异常细胞（如肿瘤细胞）和有害病原体的侵害。

近年来，利用各种免疫细胞的细胞免疫疗法引起了广泛关注，并取得了一系列突破。日本的6种复合免疫疗法通过将多种免疫细胞准确结合或与其他疗法联合协同攻击肿瘤，为癌症治疗提供了新的方向。

什么是“6种复合免疫疗法”？

6种复合免疫疗法旨在通过六个具有代表性的免疫细胞的协同作用来提高疗效，每个免疫细胞都发挥着独特的作用。该疗法由仓持恒雄博士研发，激活并增殖被破坏血液中的淋巴细胞和NK细胞，随后成功激活并增殖六种免疫细胞（NK细胞、树突状细胞、辅助T细胞、杀伤T细胞、NKT细胞以及γδT细胞）。简单来说，6种联合免疫疗法通过激活6种免疫细胞来增强免疫系统，因为传统的癌症免疫疗法仅能激活一种免疫细胞，效果不足。不同类型的免疫细胞在免疫系统中发挥着不同的作用，通过将它们组合在一起，可以发挥协同效应，提高对癌细胞的杀伤效率。

图片源于日本同仁癌症与免疫研究所

自然杀伤细胞（NK细胞）

NK细胞是破坏体内感染细胞和癌细胞的免疫细胞，它不需要预先接触抗原就能够直接杀伤癌细胞。虽然NK细胞的主要职责是杀伤，但这些细胞也进行交流。它们释放称为细胞因子的蛋白质，引导免疫系统中的其他细胞攻击有害细胞和病原体。

SNK01联合帕博利珠单抗：非小细胞肺癌治疗新策略

SNK01是一种首创的自体非转基因NK细胞产品。2022年6月，《WILEY Online Library》发布了SNK01联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的I/IIa期试验2年随访数据。

该试验共纳入20例患者，结果显示：接受SNK01联合帕博利珠单抗的患者2年生存率（OS）为58.3%，而帕博利珠单药治疗的2年生存率（OS）为16.7%。

树突状细胞（DC细胞）

树突状细胞是一种专职的抗原呈递细胞，它能够摄取、加工和呈递癌细胞的抗原信息，激活T细胞和B细胞的免疫反应。DC细胞在启动和调节免疫系统的抗肿瘤反应中起着关键作用。

DCVAC/LuCa联合化疗治疗晚期非鳞状NSCLC的II期临床探索

上海交通大学附属医院研究人员曾报告一项DCVAC/LuCa联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的II期临床疗效。在这项研究中，44例患者进行了疗效分析，结果显示：

44例患者中有14例（31.82%）达到部分缓解（PR），30例（68.18%）病情稳定（SD）。1年生存率为72.73%，2年生存率为52.57%。中位无进展生存期（PFS）为8.0个月，在诱导化疗前两个周期结束时出现SD的34例患者中，有8例（23.53%）在联合治疗期间达到部分缓解（PR）。

辅助T细胞

辅助T细胞是重要的免疫细胞类型之一，它们检测感染并激活其他免疫细胞以抵抗感染。当它接收到抗原信息后，会释放细胞因子，向其他免疫细胞（如杀手T细胞）发送信息以启动免疫反应。

杀伤T细胞

杀伤T细胞接收到辅助T细胞的信息后会杀灭被感染的细胞或癌细胞，杀伤T细胞也被成为细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。

NKT细胞

自然杀伤T细胞（NKT）是一种兼具NK细胞和T细胞特性的新型淋巴细胞，能够解决杀伤性T细胞和NK细胞所面临的问题。它能精准识别那些隐藏了“自我证明”标志的癌细胞，并直接发起攻击与摧毁。在癌症治疗领域，它堪称终极援军——研究还发现这种细胞能够修复因化疗和放疗受损的细胞与组织。

伽马δT细胞（γδ T细胞）

γδ T细胞是免疫系统中的重要防线之一，能够以非MHC的方式感知更广泛的抗原。与NK细胞类似，能够在不需事先致敏的情况下识别并消灭肿瘤细胞。

γδT细胞疗法INB-100实现100%完全缓解！所有患者持续缓解超1年

INB-100是一款在研现货型γδT细胞疗法，2024欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了INB-100在急性髓性白血病（AML）的1期临床试验结果。结果显示：所有可评估的急性髓性白血病患者均保持完全缓解达1年！接受INB-100治疗的患者中有2例已经实现无癌生存3.5年，1例生存近三年。

在6种复合免疫疗法中，通过抽取30毫升血液将免疫细胞一次性提取至体外，通过培养同时激活并增殖6种免疫细胞。经过约3周培养，原本1000-2000万的细胞将增殖至20-50亿个。这些被激活增殖的免疫细胞将通过静脉滴注的方式回输至体内。

图片源于日本同仁癌症与免疫研究所

复合细胞免疫疗法优势

1.副作用低：复合细胞免疫疗法是利用患者自身的免疫细胞进行治疗，因此不会引起免疫排斥反应。同时，通过对免疫细胞的体外培养和修饰，可以严格控制细胞的质量和活性，提高治疗的安全性。

2.有效率高：复合细胞免疫疗法将多种具有不同功能的免疫细胞联合应用，可以发挥协同效应，提高对癌细胞的杀伤效率。不同类型的免疫细胞在免疫系统中发挥着不同的作用，它们之间的相互协作可以增强免疫系统对癌细胞的整体攻击能力。

3.不影响生活：由于该治疗无需住院，因此可以在不改变患者日常生活的情况下进行。

战果展示：晚期肝癌患者病情得到有效控制

一位70多岁的女性患者，有25年的丙肝和肝硬化病史。身体不适后经CT检查，发现肝脏右叶有一个4.5cm的大肿瘤，并伴有多个小肿瘤，被诊断为无法手术的多发性肝细胞癌。随后，患者接受了以“复合细胞治疗”为核心的方案。疗效评估显示：肿瘤标志物（AFP及PIVKA-II）显著下降，影像学证实肿瘤缩小、其余病灶稳定，且未出现腹水，病情得到有效控制。

结语

随着生物技术的不断发展，复合细胞免疫疗法的技术也不断创新。例如，通过基因编辑技术可以对免疫细胞进行更加精准的修饰，提高其对癌细胞的识别和杀伤能力，增强治疗效果。或与手术、化疗、放疗、靶向治疗等治疗方法联合应用，进一步拓展癌症治疗的手段。未来，复合细胞免疫疗法将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，为癌症患者带来新的希望