“上医治未病，中医治欲病，下医治已病。”这个源自扁鹊三兄弟的古老智慧，道出了医学的最高境界——在疾病发生之前就将其化解。

两千多年后的今天，科学家们终于找到了将这一理念落地的“利器”：通过一管血，提前五年预报肺癌风险，在高危人群中提前“拦截”肺癌，降低接近一半的肺癌风险[1]。

“拦截”肺癌这件事，最早源自一个意外发现。2017年的CANTOS研究，本意是想探究一种抗炎药物——IL-1β抑制剂卡那单抗，是否能够预防心血管疾病的复发，没想到却意外发现接受高剂量卡那单抗治疗的患者，肺癌发生率降低了67%，因肺癌死亡的风险更是降低了77%[2]。

随后，2024年世界肺癌大会上的Can-Prevent-Lung研究中[3]，卡那单抗治疗成功让高危肺结节（肺癌的癌前病变）明显缩小，中位年增长率-6.7%（对照组为+14.8%），进一步证实了卡那单抗拦截肺癌的能力。剩下的唯一问题就在于如何精准识别出肺癌高危人群，提前加以拦截。

卡那单抗通过抑制IL-1β信号抗炎

时间来到2026年，AI技术快速发展。英国弗朗西斯·克里克研究所的Charles Swanton教授团队领衔，利用AI分析了英国生物银行药物蛋白质组学项目中近5万人的数据，从近3000种血浆蛋白中，筛选出一个由14种蛋白质组成的“预警标志”。

这个“预警标志”神奇之处在于：

提前预警：研究证实，这14种蛋白水平的变化，在肺癌临床诊断前5年甚至更久就已显现。在独立验证的8个国际队列（超过2万人）中，它都表现出了稳定且强劲的风险预测能力。超越传统模型：与目前基于年龄、吸烟史等参数的经典肺癌风险模型（如LLPv3）相比，这个蛋白模型的预测准确性（AUC）有显著提升，结合年龄、吸烟状况、既往吸烟量和既往COPD诊断后的准确率达86.5%。

不止于吸烟者：在台湾TALENT研究中，该签名的一部分蛋白（如WFDC2, CXCL17, CEACAM5）在绝大多数为不吸烟者的肺癌病例中也显著升高，为这部分缺乏有效筛查手段的人群带来了新希望。

14种蛋白结合年龄、吸烟状况、吸烟量和COPD诊断，能精准预测肺癌风险

进一步的研究还发现，无论是哪种驱动突变，哪种祖先细胞，肺癌的发生过程都会经历一个共同的短暂中间状态——肺泡过渡态细胞（KAC）。空气污染能够激活肺部IL-1β炎症通路，促进KAC的增殖扩张和早期肿瘤发生。而之前发现的14种预警蛋白，也是由KAC及其周边被“改造”的免疫微环境所产生的。

带着这些结果，研究人员又回过头来再次分析了最初CANTOS研究的数据，发现在其中经14个预警蛋白确定为肺癌高危人群的患者中，安慰剂组肺癌累计发病率达到3.88%，而卡那单抗组只有2.06%，减少了将近一半。

卡那单抗治疗将肺癌高危人群的肺癌发病率降低近一半

它不仅提供了一款能提前5年预警肺癌的“神器”——14种蛋白的血检签名，更重要的是，它还找到了能最大化抗炎预防疗法效果的“钥匙”——通过签名来精确筛选获益人群，真正实现了从“广撒网”到“精准狙击”的分子预防飞跃。

一管血，一次检测，或许在不久的将来，我们就能为每个人绘制出专属的肺癌风险时间表，并知道谁该何时使用何种“拦截”策略。

参考文献：

[1].Pandya T, Zagorulya M, Leung M M, et al. Plasma signals of lung tumor promotion for molecular cancer prevention[J]. Cell, 2026.

[2].Ridker P M, MacFadyen J G, Thuren T, et al. Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2017, 390(10105): 1833-1842.

[3].Zhang J J, Salehjahromi M, Heeke S, et al. P1. 01A. 03 Can-Prevent-Lung Trial-Canakinumab for the Prevention of Lung Cancer: Updated Interim Clinical and Biomarker Analysis[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024, 19(10): S139.