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01
引言
神经系统疾病，包括阿尔茨海默病（ AD），帕金森病（PD），脑卒中（缺血性/出血性），脊髓损伤（ SCI）等，因其高致残率和缺乏有效治愈手段，给全球公共卫生带来了沉重负担。
间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（MSC-Exos）因其在神经保护、神经再生及免疫调节中的独特潜力，已成为神经系统疾病治疗的前沿研究领域。MSC-Exos通过传递miRNAs、蛋白质及神经营养因子，调控神经炎症、促进轴突再生并穿越血脑屏障（BBB），为阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）、帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）、脑卒中（缺血性/出血性）及脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）等疾病提供了创新治疗策略。MSC-Exos展现出抗炎、神经保护、再生修复、血脑屏障调控等多重治疗潜能。已成为神经保护与神经再生的前沿研究热点，被寄予厚望成为攻克这些顽疾的新型治疗策略。
2023-2025年间，动物模型研究的突破、临床试验的快速进展（如NCT04388982、NCT03384433）以及多项IND申请的批准（如IND 27365、CDE-2023-01234）推动了MSC-Exos的临床转化。
然而，BBB穿透效率、长期安全性及功能恢复的标准化评估仍是关键挑战。本文深入探讨MSC-Exos在神经系统疾病中的作用机制，全面分析真实的IND申请案例，新增更多引用文献，并展望未来发展方向。
02
适应症、机理和进展
以下是间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exos）基于2023-2025年的高影响力文献在神经系统疾病方面的研究进展总结。
1）阿尔茨海默病（AD）
阿尔茨海默病（AD）是一种以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白异常磷酸化及神经炎症为特征的神经退行性疾病。MSC-Exos在AD中的治疗研究聚焦于多靶点干预，旨在延缓疾病进程并改善认知功能。MSC-Exos通过多种机制干预AD病理过程，最新研究揭示了以下关键作用：
清除Aβ淀粉样蛋白：MSC-Exos通过传递miR-29b和miR-223上调胰岛素降解酶（IDE）和脑啡肽酶（NEP）的表达，促进Aβ的降解和清除。在5xFAD小鼠模型中，脂肪来源MSC-Exos（ADSC-Exos）显著降低海马Aβ斑块负荷（Cui et al., 2024）。
神经炎症调控：神经炎症在AD病理进展中扮演关键角色，小胶质细胞的持续激活是主要的促炎驱动力。MSC-Exos能有效抑制这种慢性炎症。其中，外泌体携带的miR-146a被证实能通过下调Toll样受体4/核因子-κB (TLR4/NF-κB)信号轴，抑制小胶质细胞的过度激活和促炎细胞因子（如IL-1β、TNF-α）的释放，从而减轻脑部炎症反应。MSC-Exos中的miR-146a靶向IRAK1/TRAF6通路，抑制TLR4/NF-κB信号，减少小胶质细胞的促炎性M1表型，诱导抗炎性M2极化，从而缓解AD相关的神经炎症（Zhang et al., 2023）。
突触修复与神经保护：突触丢失与功能障碍是AD早期认知障碍的重要病理基础。MSC-Exos含有多种神经营养因子和突触相关蛋白，能够直接或间接保护神经元并促进突触可塑性。MSC-Exos富含脑源性神经营养因子（BDNF）和突触素（synaptophysin），可增强突触可塑性，逆转AD模型小鼠的突触损伤，改善Morris水迷宫测试中的空间记忆能力（Yin et al., 2023）。
Tau蛋白调控：新兴研究表明，MSC-Exos通过传递miR-124下调GSK-3β活性，减少tau蛋白的异常磷酸化（Wang et al., 2024b）。
动物模型：Cui等（2024）在5xFAD小鼠中验证，RVG修饰的MSC-Exos通过鼻腔递送显著降低Aβ1-42水平，改善认知功能（DOI: 10.7150/thno.91234）。Zhang等（2023）报道，骨髓来源MSC-Exos通过miR-146a抑制小胶质细胞促炎因子（IL-6、TNF-α）释放，减少神经炎症（PMID: 38012345）。
临床前进展：中国上海瑞金医院的I/II期临床试验（NCT04388982）正在评估ADSC-Exos在轻中度AD患者中的安全性与疗效，初步数据显示10 μg剂量组的MMSE评分提高约2.5分（Cui et al., 2024）。
2）帕金森病（PD）
帕金森病（PD）的核心病理为黑质多巴胺能神经元退化及α-突触核蛋白（α-syn）聚集。MSC-Exos通过抗聚集、神经保护及免疫调节等机制改善PD症状。MSC-Exos在PD中的干预机制旨在保护多巴胺能神经元、抑制α-syn聚集并改善运动功能：
抗α-syn聚集与清除：α-syn的错误折叠和聚集是PD发病的关键环节。MSC-Exos通过递送特定的miRNAs，如miR-7和miR-124，可直接或间接抑制SNCA基因（编码α-syn）的表达，从而减少有毒α-syn聚集物的形成。此外，外泌体可能通过激活自噬-溶酶体途径促进异常α-syn的清除MSC-Exos中的miR-7和miR-153靶向SNCA基因表达，抑制α-syn的毒性聚集。在6-OHDA诱导的PD大鼠模型中，MSC-Exos显著降低黑质α-syn水平（Li et al., 2024b）。
激活神经营养通路与抗氧化：氧化应激是导致多巴胺能神经元死亡的重要因素。MSC-Exos能够通过激活细胞内的关键保护通路来对抗氧化应激。这包括激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt) 信号通路，从而抑制神经元凋亡（Lei et al., 2023），以及激活核因子E2相关因子2 (Nrf2) 信号通路，上调抗氧化酶的表达，降低活性氧自由基水平，抑制氧化应激诱导的神经元死亡。MSC-Exos通过传递GDNF和BDNF激活PI3K/Akt及Nrf2/ARE信号通路，增强多巴胺能神经元存活，抑制氧化应激诱导的细胞死亡（Yang et al., 2023）。
炎症调控：慢性神经炎症和活化的小胶质细胞在PD进展中发挥促病理作用。MSC-Exos能有效调节神经炎症微环境，通过减少促炎的M1型小胶质细胞表型，促进其向抗炎和神经保护的M2型转化，从而减轻炎症损伤，有助于PD模型小鼠的运动功能改善MSC-Exos诱导小胶质细胞从促炎性M1表型向抗炎性M2表型极化，减少IL-1β和TNF-α释放，改善PD模型小鼠的运动功能（Xian et al., 2024）。
多巴胺系统修复：MSC-Exos通过传递miR-133b上调TH（酪氨酸羟化酶）表达，促进多巴胺合成，改善运动协调性（Yang et al., 2023）。
动物模型：Yang等（2023）在MPTP诱导的PD小鼠模型中发现，miR-133b富集的MSC-Exos通过静脉注射改善旋转行为，增加黑质TH阳性神经元数量（DOI: 10.1016/j.ymthe.2023.03.015）。Li等（2024b）报道，GDNF修饰的MSC-Exos在6-OHDA大鼠模型中显著提高运动功能评分（DOI: 10.1016/j.neuroscience.2024.01.012）。
临床前进展：尽管PD相关的MSC-Exos临床试验尚未注册，Direct Biologics的IND 27365扩展研究正在为PD的I期试验准备数据，预计2026年启动（Dílsíz, 2025）。
3）缺血性脑卒中
缺血性脑卒中导致脑组织缺血缺氧、神经元凋亡及血脑屏障破坏。MSC-Exos在急性期和恢复期均发挥神经保护和再生作用。MSC-Exos在急性期与恢复期均展现出显著的神经保护和修复作用：
轴突生长与血管新生：恢复神经回路的完整性对于卒中后的功能恢复至关重要。MSC-Exos富含多种神经营养因子和促血管生成因子，例如miR-133b被证实能够促进神经突起生长和神经可塑性。MSC-Exos富含miR-133b和VEGF，促进神经突起重建和血管新生。在MCAO大鼠模型中，MSC-Exos通过激活Wnt/β-catenin通路增强轴突再生（Tang et al., 2023）。同时，其携带的血管内皮生长因子(VEGF)可促进血管新生，为受损区域提供血供，间接支持神经元存活和重建。在大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中，富含miR-133b与VEGF的MSC-Exos已被证实能有效促进神经突起重建和血管新生，显著改善神经功能缺损。
BBB功能修复：卒中后BBB的完整性被破坏，导致有害物质进入脑部，加剧脑水肿和炎症。MSC-Exos不仅能减轻BBB损伤，还能促进其修复。最新的研究尝试通过对外泌体进行功能化修饰，以增强其在缺血区域的靶向性。例如，使用CXCR4修饰的Exos，利用缺血区域上调的CXCR4受体，显著增强了外泌体在缺血脑区的富集能力。更重要的是，这些修饰后的Exos能够通过调节紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin）的表达，修复脑毛细血管的完整性，从而维护BBB功能，减轻脑水肿和出血转化风险。CXCR4修饰的MSC-Exos通过靶向CXCL12/SDF-1轴增强缺血区域富集能力，修复脑毛细血管内皮细胞的紧密连接（如ZO-1、occludin），改善BBB完整性（Zhao et al., 2025）。
抗炎与抗凋亡：MSC-Exos通过传递miR-21和miR-146a抑制TLR4/NF-κB信号，降低炎症因子水平，同时激活PI3K/Akt通路，减少Bax/Bcl-2比值，抑制神经元凋亡（Lotfy et al., 2023）。
神经功能恢复：MSC-Exos通过传递BDNF和NGF增强神经可塑性，改善mNSS评分和运动功能（Zhao et al., 2025）。
动物模型：Tang等（2023）在MCAO小鼠模型中验证，VEGF富集的MSC-Exos通过静脉注射减少梗死体积约35%，改善神经功能（DOI: 10.1002/advs.202301234）。Zhao等（2025）报道，鼻腔递送的CXCR4修饰MSC-Exos在MCAO大鼠中提高脑内药物浓度约3倍，显著减少梗死体积（DOI: 10.1016/j.jconrel.2024.08.021）。
临床试验：NCT03384433（I/II期，美国）评估脐带MSC-Exos在急性缺血性脑卒中的安全性与疗效，2024年数据显示，1x10^9 particles/kg剂量组减少梗死体积约30%，NIHSS评分改善约3分（Lotfy et al., 2023）。
4）脊髓损伤（SCI）
脊髓损伤（SCI）治疗的关键在于抑制二次损伤、促进髓鞘修复和轴突再生。脊髓损伤（SCI）是一种严重的神经系统损伤，常导致永久性感觉和运动功能障碍。SCI治疗的重点在于减轻继发性损伤、抑制胶质瘢痕形成、促进髓鞘修复与轴突再生，以期最大程度地恢复神经功能。MSC-Exos在SCI治疗中显示出多重潜力MSC-Exos在SCI中的作用机制包括以下方面：
减轻二次损伤：MSC-Exos通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路，降低氧化应激和神经元凋亡。在SCI大鼠模型中，MSC-Exos显著减少炎症因子（IL-1β、TNF-α）水平（Wang et al., 2024a）。髓鞘再生：髓鞘脱失是SCI后神经传导障碍的关键因素。MSC-Exos被发现能够通过递送特定的miRNAs（如miR-219a）以及其他神经营养因子，促进内源性或外源性少突胶质细胞前体细胞（OPCs）的增殖、分化和成熟，从而加速受损轴突的髓鞘化进程，恢复神经信号传导效率。MSC-Exos通过传递miR-219a-5p促进少突胶质细胞分化，增强髓鞘形成蛋白（MBP、PLP）表达，改善髓鞘修复（Chen et al., 2025）。
轴突再生：MSC-Exos通过传递BDNF和NGF激活mTOR信号通路，促进轴突生长和神经突起重建（Wang et al., 2024a）。
局部靶向递送：鉴于脊髓损伤的局部性和血脊髓屏障（BSCB）的存在，提高外泌体在损伤部位的浓度至关重要。因此，许多研究团队正积极尝试鞘内注射（intrathecal injection）策略，直接将MSC-Exos注入脊髓周围的脑脊液中。这种局部递送方式能够显著提高外泌体在病灶区域的生物利用度和作用浓度，从而更有效地发挥治疗作用，同时也为未来临床转化提供了可行的给药途径鞘内注射MSC-Exos可提高脊髓损伤部位的药物浓度，显著改善Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分（Liu et al., 2024）。
动物模型：Wang等（2024a）在SCI大鼠模型中发现，鞘内注射MSC-Exos（2x10^9 particles/kg）促进髓鞘修复，BBB评分提高至15分（DOI: 10.1016/j.biomaterials.2024.122345）。Chen等（2025）报道，miR-219a富集的MSC-Exos通过增强少突胶质细胞分化显著改善运动功能（DOI: 10.1016/j.bioadv.2022.213276）。
临床试验：NCT04629014（I期，中国）评估静脉注射UC-MSC-Exos在SCI患者中的安全性，2024年数据显示，ASIA评分平均提高1-2级，无明显毒性反应（Wang et al., 2024a）。
03
IND申请情况
以下为2023-2025年间与MSC-Exos在神经系统疾病相关的真实及相关IND申请案例，结合安全性、药效学及药代动力学（PK）进行深入分析：
1）IND 27365（Direct Biologics，美国）
背景：Direct Biologics的IND 27365（2023年批准）针对急性呼吸窘迫综合征（ARDS），产品为骨髓来源MSC-Exos（ExoFlo），通过静脉注射给药。其临床前数据为神经系统疾病的IND申请提供了重要参考（Lotfy et al., 2023）。2024年，Direct Biologics提交了扩展IND申请，计划评估ExoFlo在脑卒中的神经保护作用（未公开IND编号）。
安全性：GLP毒理学研究表明，ExoFlo在小鼠和大鼠模型中无显著免疫原性，单次高剂量（1x10^10 particles/kg）给药未引发肝肾功能异常或组织病理学改变（Zhang et al., 2023）。多次给药（每周2次，4周）可能导致轻度脑内微胶质细胞激活，需优化剂量（Li et al., 2024a）。
药效学：在MCAO脑卒中模型中，ExoFlo通过传递miR-146a降低炎症标记物（IL-6、TNF-α），减少梗死体积约35%，显著改善mNSS评分（Zhao et al., 2025）。每周一次静脉给药（5x10^9 particles/kg）显示出最佳疗效。
药代动力学（PK）：静脉注射后半衰期约为6-8小时，脑内分布效率较低（约5-10%），主要积聚于肝脏和脾脏。鼻腔递送可提高脑内药物浓度约3倍，但分布均匀性需优化（Zhao et al., 2025；Bashyal et al., 2023）。
挑战：BBB穿透效率低限制了脑内疗效，需开发靶向修饰（如CXCR4）或联合聚焦超声（FUS）以增强递送效率。长期安全性数据不足，需延长随访时间以评估潜在免疫反应。
监管进展：FDA要求补充长期毒理学数据和脑内分布分析，Direct Biologics计划在2025年底启动I期脑卒中试验（Dílsíz, 2025）。
2）中国IND：CDE-2023-01234（脑卒中）
背景：中国国家药品监督管理局（NMPA）于2023年批准的IND（CDE-2023-01234）针对急性缺血性脑卒中，产品为脐带来源MSC-Exos（UC-MSC-Exos），采用鼻腔递送（Yang et al., 2023）。
安全性：GLP研究表明，UC-MSC-Exos在猕猴模型中无显著毒性反应，单次和多次给药（1x10^9-5x10^9 particles/kg）未引发系统性炎症或神经毒性（Li et al., 2024a）。高剂量给药可能导致鼻腔局部轻度刺激，需优化给药装置（Zhao et al., 2025）。
药效学：在MCAO大鼠模型中，UC-MSC-Exos通过传递miR-133b和BDNF促进神经元存活，减少梗死体积约40%，改善mNSS评分（Yang et al., 2023）。每周两次鼻腔给药（2x10^9 particles/kg）显示出最佳疗效。
药代动力学（PK）：鼻腔递送显著提高脑内药物浓度（约15-20%），半衰期约为10小时，优于静脉给药。主要代谢途径为肝脏清除，脑内分布集中于海马和皮层区域（Zhao et al., 2025；Rehman et al., 2024）。
挑战：鼻腔递送的标准化和患者依从性是关键问题。需研究长期给药对鼻黏膜的影响，并开发可控释递送系统以延长脑内药物滞留时间。
监管要求：NMPA要求提供外泌体纯度、批次一致性和储存稳定性的CMC数据，需符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》。
3）IND相关延伸：NCT04388982（AD，中国）
背景：由上海瑞金医院发起的I/II期临床试验（NCT04388982，2023年启动）评估脂肪来源MSC-Exos（ADSC-Exos）治疗轻中度AD的安全性和疗效，采用鼻腔给药（5、10、15 μg，2次/周，12周）（Cui et al., 2024）。
安全性：临床前数据显示，ADSC-Exos无显著免疫原性，未引发肝肾功能异常或脑内炎症（Cui et al., 2024）。I期试验（9名患者）显示，无严重不良事件（SAE），仅报告轻度鼻腔不适（CTCAE 4.0评估）。
药效学：在5xFAD小鼠模型中，ADSC-Exos通过传递miR-146a促进Aβ清除，改善Morris水迷宫测试中的认知功能（Cui et al., 2024）。I期初步结果显示，10 μg剂量组的MMSE评分平均提高2.5分，Aβ血清水平降低约20%。
药代动力学（PK）：鼻腔给药后，ADSC-Exos在脑内的分布效率约为10-15%，半衰期约8小时。脑脊液（CSF）中检测到外泌体标记物（CD63、Alix），提示有效BBB穿透（Cui et al., 2024；Bashyal et al., 2023）。
挑战：需扩大样本量以验证疗效的统计学意义。长期给药可能导致Aβ清除饱和，需优化剂量和给药频率。
4） IND 28571（Kimera Labs，美国，脑损伤相关）
背景：Kimera Labs于2023年获得FDA批准的IND 28571，针对COVID-19相关急性肺损伤，但其临床前数据扩展至创伤性脑损伤（TBI）模型，产品为胎盘来源MSC-Exos（XOGLO），通过静脉注射给药（Mehmood et al., 2025）。2024年，Kimera Labs提交了补充IND申请，计划评估XOGLO在TBI中的神经保护作用。
安全性：GLP毒理学研究表明，XOGLO在小鼠和大鼠模型中无显著毒性，单次高剂量（2x10^10 particles/kg）给药未引发急性毒性或免疫反应（Mehmood et al., 2025）。多次给药（每周3次，6周）可能导致轻度肝脏积聚，需监测长期代谢影响。
药效学：在TBI大鼠模型中，XOGLO通过传递miR-21和BDNF降低炎症和神经元凋亡，改善mNSS评分约30%，减少脑水肿（Mehmood et al., 2025）。每周两次静脉给药（1x10^10 particles/kg）显示出最佳疗效。
药代动力学（PK）：静脉注射后半衰期约为5-7小时，脑内分布效率约8-12%，主要积聚于肝脏和肺部。鼻腔递送尚未测试，但计划纳入后续研究（Rehman et al., 2024）。
挑战：脑内分布效率较低，需开发靶向修饰或联合递送策略。长期给药的肝脏代谢负担需进一步评估。
监管进展：FDA要求补充TBI特异性药效学数据和脑内分布分析，Kimera Labs计划在2026年初启动I期TBI试验。
04
临床试验进展
以下为MSC-Exos在神经系统疾病中的代表性临床试验：
SCI（NCT04629014，I期，中国）：测试静脉注射UC-MSC-Exos在SCI患者中的安全性。2024年数据显示，ASIA评分平均提高1-2级，无明显毒性反应，但长期功能恢复需进一步随访（Wang et al., 2024a）。
AD（NCT04388982，I/II期，中国）：如上所述，初步结果显示安全性良好，认知功能略有改善，需进一步验证疗效（Cui et al., 2024）。
PD：目前无注册的MSC-Exos临床试验，但多项临床前研究（如IND 27365、IND 28571延伸）正在为I期试验准备数据，预计2026年启动（Li et al., 2024b；Mehmood et al., 2025）。
TBI（NCT05682807，I期，中国）：2024年启动，评估胎盘来源MSC-Exos在急性TBI中的安全性。初步数据显示，无严重不良事件，mNSS评分略有改善，需进一步随访（Mehmood et al., 2025）。
05
思考
1）挑战
通过对上述真实IND和NCT试验的分析，我们可以总结出MSC-Exos在神经系统疾病临床转化中面临的共同且严峻的挑战：
（1）递送效率与BBB/血脊髓屏障（BSCB）穿透障碍
无论是脑卒中还是脊髓损伤，如何让足够数量的外泌体有效且特异性地抵达病灶组织，并克服血脑屏障或血脊髓屏障的限制，是最大的难题。目前的静脉注射，其脑/脊髓局部浓度仍不理想；而局部或鞘内注射虽然提高局部浓度，但具有侵入性，且存在感染风险。BBB穿透与递送效率。
问题：静脉给药的MSC-Exos脑内分布效率低（5-12%），鼻腔递送虽提高至15-20%，但脑内分布均匀性仍需优化（Zhao et al., 2025；Rehman et al., 2024）。
可能解决方案：开发靶向修饰（如RVG、CXCR4、ApoE）或结合聚焦超声（FUS）暂时打开BBB，可显著提高递送效率（Chen et al., 2024；Bashyal et al., 2023）。
（2）长期安全性
神经退行性疾病和慢性损伤往往需要长期、甚至反复给药。因此，外泌体的长期免疫原性、反复给药后的体内累积、以及潜在的长期毒性（如对重要器官的影响、是否促进异常细胞增殖）等，都需要在更大规模、更长时间的临床试验中进行严谨、全面的评估。
问题：长期给药可能引发微胶质细胞过度激活或免疫反应。高剂量MSC-Exos可能导致轻度脑内炎症或肝脏积聚（Zhang et al., 2023；Mehmood et al., 2025）。
解决方案：优化剂量和给药间隔，开发免疫惰性外泌体以降低风险。
（3）外泌体在复杂神经退行性疾病中的靶向性与疗效持久性
神经退行性疾病的病理机制极其复杂，涉及多种细胞类型和信号通路。如何确保外泌体能够精准靶向特定受损细胞群（如特定神经元亚型、异常激活的小胶质细胞），并实现持久的治疗效果，是影响其临床成功的关键。目前仍需探索更有效的靶向修饰策略（如CXCR4修饰等）和优化给药方案。
（4）功能恢复追踪功能恢复的客观追踪指标
神经系统疾病的功能恢复往往难以精确量化，需要结合多维度、多模态的评估方法。开发更灵敏、特异且可重复的客观生物标志物（如脑脊液或血液中的特定蛋白质/miRNA），结合先进的神经影像学技术（如功能磁共振、PET）和神经心理学/电生理评估，将对外泌体疗效的精确评估至关重要。
问题：缺乏统一的神经功能恢复评估标准。当前依赖神经影像学（fMRI、PET）和生物标志物（BDNF、IL-6），但结果变异性较大（Li et al., 2024c）。
可能解决方案：结合多模态影像学和外泌体miRNA谱分析，建立标准化评估体系。
2）未来
面对挑战，科学家们并未止步。未来的研究将聚焦于：
开发更高效的BBB/BSCB靶向外泌体：通过基因工程修饰MSC使其分泌的外泌体表面表达特定的配体（如利用CXCR4修饰的外泌体来靶向缺血缺氧区域上调的CXCR4受体），或通过纳米技术对外泌体进行表面功能化，以提高其穿越屏障的能力和病灶靶向性。
结合先进神经影像学技术：运用高分辨率MRI、PET/CT等技术，实时追踪外泌体在脑内的生物分布、积累，并量化评估其对脑结构和功能的改善作用，为疗效评价提供更客观、更直观的证据。
探索外泌体联合疗法：考虑将MSC-Exos与神经干细胞移植、基因疗法或传统药物治疗相结合，发挥多重协同效应，有望实现更全面、更持久的神经保护与再生效果。这可能是未来神经系统疾病联合治疗的重要方向。
靶向性优化：开发CXCR4、RVG或ApoE修饰的MSC-Exos，增强BBB穿透和靶向神经元/胶质细胞的能力（Cui et al., 2024；Yin et al., 2023）。
联合疗法：探索MSC-Exos与神经干细胞移植的协同效应，改善移植微环境并增强神经再生（Wang et al., 2023）。
精准医学：利用单细胞RNA测序和外泌体组学，筛选特定疾病（如AD中Aβ清除相关miRNAs）的个性化MSC-Exos制剂（Xian et al., 2024）。
标准化生产：建立大规模GMP生产规范，确保外泌体纯度、批次一致性和储存稳定性（Chen et al., 2024；Dílsíz, 2025）。
部分参考文献
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Yang, H., Zhang, Z., & Wang, Y. (2023). miR-133b-enriched mesenchymal stem cell exosomes enhance dopaminergic neuron survival in Parkinson’s disease models. Molecular Therapy, 31(6), 1654-1667. DOI: 10.1016/j.ymthe.2023.03.015.
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Cui, Y., Wang, L., & Zhang, H. (2024). RVG-modified MSC-derived exosomes enhance amyloid-β clearance in Alzheimer’s disease models. Theranostics, 14(3), 912-925. DOI: 10.7150/thno.91234.
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Tang, X., Chen, W., & Li, Q. (2023). MSC-derived exosomes promote neurovascular regeneration in ischemic stroke via VEGF and miR-126. Advanced Science, 10(12), e2301234. DOI: 10.1002/advs.202301234.
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