编者按

慢性丁型肝炎是病毒性肝炎中致病最凶险的类型，由丁型肝炎病毒（HDV）与乙型肝炎病毒（HBV）共感染或重叠感染所致。与单纯 HBV 感染相比，HDV 合并感染者的疾病进展更为迅速，预后显著更差。然而，受限于 HBsAg 阳性人群筛查策略的不统一，HDV 在全球范围内仍存在严重的诊断不足。值 AASLD 2026 大会召开之际，《国际肝病》特邀新疆医科大学第一附属医院鲁晓擘教授，精选两项 HDV 领域的关键研究并进行深度点评。该两项研究分别从流行病学全景与失代偿期治疗困境两个维度，为 HDV 管理提供了关键循证依据，也为中国西部及中亚高流行区的临床实践提供了重要借鉴。

AASLD热评丨鲁晓擘教授：从西班牙全国数据到真实世界再代偿——HDV筛查缺口与失代偿期治疗新证据

研究一

DDR 西班牙项目最终结果：西班牙丁型肝炎病毒感染现况流行病学与临床特征

0139 - Final Results of the DDR Spain Project: Contemporary Epidemiology and Clinical Profile of Hepatitis Delta Virus Infection in Spain

研究背景

丁型肝炎病毒（HDV）感染是慢性病毒性肝炎中最严重的类型，与纤维化进展加速及早期肝功能失代偿相关。尽管其临床意义重大，但由于HBsAg阳性人群中筛查策略不统一，HDV仍存在诊断不足的问题。本研究旨在评估西班牙HDV感染的流行病学、诊断流程及临床特征。

研究方法

研究者开展了一项全国性多中心观察性研究，包括对HBsAg阳性人群中HDV患病率及诊断级联的回顾性评估（2022-2024年），以及作为DDR 西班牙项目的一部分于2024年启动的前瞻性队列研究。人口学、临床及病毒学变量均系统性地录入统一的RED Cap数据库。采用多因素logistic回归分析，识别与活动性HDV感染及晚期纤维化独立相关的因素。

研究结果

2022年至2024年，在西班牙16个地区、80家中心评估了65,763例HBsAg阳性者。抗-HDV抗体阳性率随时间保持稳定（2022年5.6%、2023年4.9%、2024年5.3%）。然而，2022年、2023年和2024年分别仅有40.1%、31.6%和31.0%的抗-HDV抗体阳性者接受了HDV-RNA检测，凸显出诊断中的重要缺口。截至2026年3月，已前瞻性纳入1,112例抗-HDV抗体阳性者。

中位年龄54岁（IQR 43-61），60%为男性，49%出生于西班牙。合并HIV和HCV感染的比例分别为20%和21%。42%检出活动性HDV感染，中位HDV病毒载量为4.1 log IU/mL。以HDV基因1型为主（90%）。晚期肝病较为常见：41%为METAVIR F3—F4期纤维化，中位肝脏硬度为7.8 kPa，18%有既往肝功能失代偿史。合并HIV和HCV感染与更高的病毒活动比例及晚期纤维化比例相关。多因素分析显示，HBV治疗和活动性HDV感染与晚期纤维化独立相关；而较年轻年龄、较高血小板计数和较高白蛋白水平与活动性HDV复制概率较低相关。

研究结论

这项全国性的研究提供了西班牙HDV感染的最新流行病学与临床数据，并揭示了诊断中持续存在的不足。晚期肝病及病毒复制的高负担进一步表明，有必要实施系统性HDV筛查并优化临床管理策略。

研究点评

该项研究的价值重在“规模”与“视角”。病例数65,763例、覆盖16个地区，使西班牙抗-HDV阳性率约5%的数据更具说服力；更重要的是，它把评价终点从“患病率”前移到“阳性检出率”，仅30%-40%抗体阳性者做过RNA检测，证实了初筛与确诊的断层。前瞻队列把血清学、病毒载量、无创肝硬度与失代偿事件整合在同一数据平台（RED Cap）中，也为病毒复制与纤维化的关系提供了同期证据。

结论应用需谨慎。其一，RNA检测率仅30%-40%，42%的活动性感染比例建立在“被检测者”之上，真实活动性感染率存在选择偏倚。其二，摘要未报告OR值、置信区间与缺失数据处理方式，也未交代抗-HDV检测方法的同质性，跨中心可比性存疑。

对新疆而言，在新疆单中心264例HBV感染者中，HDV血清学阳性率13.64%、RNA阳性率9.85%，明显高于西班牙约5%的阳性率；本地毗邻中亚高流行带、HBV以D型为主，提示真实负担很可能被系统性低估。新疆在HDV的检测的短板与西班牙相似却更突出：HDV RNA检测可及性低、方法未标准化、地州样本转运困难、多民族人群异质性大，而低病毒载量、HBsAg低值甚至转阴却已进展为肝硬化或肝癌者最易漏筛。

因此，可借鉴DDR西班牙项目的三点经验：将抗-HDV纳入HBsAg阳性者的常规筛查，阳性者进一步完善HDV-RNA确认；以区域检验中心集中检测、统一标准并做室内质控；建立大样本前瞻队列，同步开展HDV/HBV基因型与跨境（中亚）比较研究。

研究二

失代偿期慢性丁型肝炎患者使用Bulevirtide治疗后的肝脏再代偿、安全性与病毒抑制研究：一项ERN VALDIG中心的多中心研究

0140 - Hepatic recompensation, safety and viral suppression in patients with advanced decompensated chronic hepatitis Delta treated with bulevirtide: a multicenter experience in ERN VALDIG Centers

研究背景

Bulevirtide（BLV）目前仅获批用于代偿期慢性丁型肝炎（CHD）患者。然而，对于失代偿期CHD患者，能否使肝脏再代偿（按Baveno VII标准定义）尚不明确。

研究方法

这是一项回顾性多中心纵向研究，纳入意大利和法国因失代偿期肝硬化〔Child-Pugh（CP）评分B/C级，伴腹水、食管静脉曲张出血或肝性脑病〕而正在接受肝移植（LT）评估或已列入移植等待名单，并接受BLV 2 mg/d 治疗的CHD患者。肝脏再代偿定义为同时达到以下全部标准：HDV-RNA检测不到、≥12个月内无新的失代偿事件、以及MELD评分改善至<10和/或CP评分A级，且持续至少6个月。

研究结果

共纳入11例HBV/HDV合并感染患者：男性64%，年龄44（32-68）岁，CP-C级占55%〔中位评分10（7-12）〕，MELD 15分（7-32），ALT 79（32-1345）U/L，白蛋白3.0（2.0-3.9）g/dL，胆红素43（24-444）µmol/L；HDV-RNA 3.7（1.4-7.4）Log10IU/mL，100%HBeAg阴性且HBV-DNA阴性；所有患者均有严重门静脉高压〔血小板35（26-275）×10³/mmc，脾脏19（15-26）cm，食管静脉曲张（45%为重度）〕，其中1例尚合并BCLC B期HCC。

在22（2-67）个月的治疗期间，BLV使HDV-RNA显著下降，第48周时7/9例可评估患者HDV-RNA检测不到，7/9例ALT恢复正常〔中位32（22-114）U/L〕。第48周时观察到肝功能明显改善：MELD降至13（8-17），5/9例达到CP-A级 5分〔中位5（5-8），改善2（1-7）分〕。4例（36%）患者因临床改善而退出移植等待名单。6例（55%）患者接受了LT（分别在接受BLV治疗2、9、12、21、22和34个月后），其中1例因终末期肝病（ESLD），2例在第一年内因HCC，其余3例因病毒学突破。在符合1年再代偿评估条件的3例患者中（存活、12个月内未行LT、随访≥12个月），仅1例女性患者在治疗67个月后HDV-RNA仍检测不到，达到Baveno VII完全再代偿。总体完全再代偿率为1/11（9%）。

研究结论

在接受BLV治疗的失代偿性CHD患者中，观察到MELD和CP评分显著改善，使36%的患者退出移植等待名单，而按Baveno VII标准达到肝脏再代偿者为9%。总体而言，在这一年轻但肝病严重的患者群体中，BLV是安全的，并可能推迟LT，但在医学中心进行密切的临床管理仍至关重要。

研究点评

本研究的价值在于“提出问题”，尚不足以给出答案。失代偿期CHD是临床上最棘手的问题，因肝源稀缺，经济成本高，死亡率高。此前BLV仅用于代偿期，本研究将其用于失代偿期患者，并把Baveno VII再代偿作为终点，报告36%的名单移除率，对移植名单管理和用药决策有直接参考价值；也提示2 mg单药在失代偿期人群中总体可耐受。

结论因样本量具有一定局限性。 单臂、无对照设计下，MELD从15降至13、Child-Pugh改善2分可能受利尿剂调整、腹水穿刺、白蛋白输注与评分者主观性影响；“移出名单”并不等于肝脏结构逆转，用其代表疗效容易被高估。同时3例病毒学突破发生在2 mg剂量下，恰恰提示失代偿人群可能需要标准剂量或联合策略，而这正是本研究无法回答的关键问题。因此，有必要主动争取药物临床试验与真实世界研究，用数据回答遗留的问题。

（本文作者：新疆医科大学第一附属医院 鲁晓擘 韩丹）