该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。
Cell：菌群代谢物调控结肠区域化，揭示IBD新机制Cell——[42.5]
① 背景与设计：针对结肠上皮区域化机制不明的问题，整合单细胞测序、代谢组学及Ppara条件性缺失模型等方法，探究菌群的调控作用。② 核心发现：结肠区域身份由菌群而非干细胞内在程序驱动，近端菌群产生的烟酸通过激活PPARα建立结肠近端区域身份并赋予抗损伤能力，此通路在人类中保守且在克罗恩病炎症区域丢失。③ 菌群驱动区域化：单细胞测序揭示小鼠结肠细胞存在近端、中段、远端三种身份特征，无菌或抗生素处理破坏区域特征，尤其削弱近端标记，微生物定植可恢复区域化。④ 外源信号决定：类器官分化实验表明，在无微生物环境下结肠干细胞分化趋于同质化，提示区域身份主要依赖外源信号。⑤ NA–PPARα轴：代谢组学显示近端菌群特异性产生高浓度烟酸，类器官与体内给药表明烟酸上调Pparα，条件性敲除及功能实验证实PPARα 是赋予近端区域身份（如上调Hmgcs2）的核心调控因子。⑥ 损伤易感性：DSS模型中正常小鼠近端对损伤相对耐受，抗生素破坏菌群显著加剧近端损伤，而补充烟酸可增强屏障功能并减轻炎症。⑦ 保守性与临床关联：人类结肠同样呈现近端富脂代谢、远端富黏液的区域化特征，类器官实验支持“烟酸/PPARα-近端特征”在人类中保守，活动性克罗恩病炎症区域则表现出近端特征丢失。
【原文信息】
Microbiome-produced nicotinic acid controls colon regional identity and injury susceptibility
2026-03-10 , doi: 10.1016/j.cell.2026.02.007
李斐/刘星吟等Cell子刊：从菌群到脑结构，多组学揭开孤独症肠-脑轴线索Cell Reports Medicine——[10.6]
① 研究设计：整合326名孤独症谱系障碍（ASD）及169名典型发育（TD）0–10岁儿童的脑结构MRI、肠道宏基因组与血浆代谢组数据，采用多组学因子分析（MOFA2）解析肠-脑轴关联。② 核心发现与意义：肠道菌群是区分ASD与TD及预测症状严重度、脑结构异常的最具预测能力的信息层，这种ASD肠-脑异常呈年龄依赖性，并提示存在“菌群-代谢物-脑结构-行为”的潜在联系路径，支持基于菌群的年龄分层早期干预策略。③ 诊断特征：MOFA2分析显示潜在因子LF2与ASD诊断关联最强，其关键特征包括ASD患儿中升高的艰难梭菌丰度及PWY-5199微生物功能通路富集。④ 行为预测：菌群数据对行为评分（ADOS和CARS）的预测力最优（相关系数r=0.59和0.66），五种共同预测菌种丰度可连接神经递质代谢等66条代谢通路。⑤ 脑结构关联：19个与ASD相关的脑结构特征中有5个可由菌群数据较好预测，且脑结构差异与菌群生态失衡均随年龄增长而减弱并逐渐向TD收敛。⑥ 中介通路：二阶中介模型提示特定菌群（如普氏粪杆菌）可能通过代谢物（如脱氧胆酸）与脑区结构变化相关，并进一步与行为症状严重度关联。
【原文信息】
An integrative multi-omics approach identifies microbiome alterations linked to pathological and behavioral features in autism spectrum disorder
2026-03-09 , doi: 10.1016/j.xcrm.2026.102655
陆军军医大学范晓棠团队：司美格鲁肽通过重塑肠道菌群，改善小鼠孤独症Pharmacological Research——[10.5]
① 背景与设计：围绕肠-脑轴在孤独症谱系障碍（ASD）中的作用，在BTBR小鼠发育早期给予GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，并结合粪菌移植、代谢组学及神经发生分析解析其作用机制。② 核心发现与意义：司美格鲁肽通过重塑肠道菌群并恢复脂肪酸代谢物肾上腺酸（AdA）水平，促进海马神经发生并持续改善ASD样行为，为ASD治疗提供了潜在干预通路与靶点。③ 行为与神经发生：药物干预显著提升BTBR小鼠社会互动与认知能力并减少刻板行为，同时恢复海马齿状回Sox2+/GFAP+神经干细胞池及Dcx+未成熟神经元密度。④ 菌群驱动作用：16S rRNA测序显示司美格鲁肽部分逆转BTBR菌群失调并改善肠屏障功能，而来自对照或司美格鲁肽处理小鼠的粪菌移植均可显著改善受体小鼠行为。⑤ 关键代谢物AdA：代谢组学鉴定AdA为显著降低且可被司美格鲁肽恢复的脂肪酸代谢物，菌群移植亦伴随AdA水平升高。⑥ 功能验证：补充AdA足以改善BTBR小鼠社会行为并增强海马神经发生，且体外实验显示AdA可直接促进海马神经干细胞增殖。
【原文信息】
Semaglutide attenuates autistic-like behaviors in BTBR mice through the shaping of gut microbiota
2026-02-20 , doi: 10.1016/j.phrs.2026.108149
华西医院刘毅团队：HLA-B27相关菌群失调如何诱发强直性脊柱炎Gut Microbes——[11]
① 背景与设计：为阐明HLA-B27如何与肠道菌群互作驱动强直性脊柱炎（AS），整合28例HLA-B27阳性AS、30例HLA-B27阳性健康者和30例HLA-B27阴性健康者的粪便宏基因组、非靶向代谢组和临床表型，并结合粪菌移植（FMT）与巨噬细胞实验追踪机制。② 核心概述：HLA-B27相关的肠道菌群失调及氨基酸代谢重编程，通过驱动M1巨噬细胞活化和骨吸收信号促进AS发病，提示菌群-代谢通路是潜在治疗靶点。③ 菌群梯度改变：40个菌种在B27阴性健康者、B27阳性健康者和AS间呈疾病梯度变化，B27阳性健康者整体处于中间状态。④ 代谢通路紊乱：异常主要集中于色氨酸代谢、半胱氨酸代谢及以丙酮酸为中心的支链氨基酸、鸟氨酸和赖氨酸生物合成通路，且相关菌群与代谢物特征可稳健区分AS与两类对照。⑤ FMT表型重现：AS来源菌群移植可重现肠屏障受损、局部和系统炎症、M1巨噬细胞极化、破骨信号增强及骨小梁丢失。⑥ 关键代谢物机制：犬尿氨酸通路相关代谢物朱砂精酸在AS中减少，并通过激活芳香烃受体抑制M1巨噬细胞极化，在AS-FMT小鼠中改善肠炎并减轻骨丢失。
【原文信息】
HLA-B27-associated gut microbiota and amino acid perturbations promote ankylosing spondylitis through M1 macrophage activation
2026-02-16 , doi: 10.1080/19490976.2026.2630561
川大丁楅森/胡艳等Cell：锁定肝纤维化的血管开关，ROCK2抑制剂显现治疗潜力Cell——[42.5]
① 研究背景与设计：针对逆转肝纤维化的治疗难题，整合人肝转录组、单细胞测序、条件敲除小鼠、猪模型及早期临床研究，解析血管微环境中Rho相关激酶2（ROCK2）的作用并开发选择性抑制剂TDI01。② 核心发现与意义：肝窦内皮细胞（LSEC）和血管周围肝星状细胞中ROCK2随纤维化分期特异上调，驱动血管功能失衡和促纤维化旁分泌信号，证实其为关键成药靶点。③ 遗传功能验证：内皮或星状细胞特异性缺失ROCK2均可减轻小鼠肝纤维化，而造血细胞或肝细胞ROCK2作用较小。④ 抑制剂机制：筛选686个化合物获得TDI01，其对ROCK2具10.31 nM强效抑制力和≥598倍选择性，通过结合ATP口袋邻近区域诱导DFG-out失活构象，L210残基决定其异构体选择性。⑤ 临床前疗效：TDI01在小鼠和小型猪模型中显著降低肝硬度、HYP、胶原沉积和脂肪变性，并恢复LSEC窗孔、逆转毛细血管化相关转录特征。⑥ 旁分泌机制：纤维化LSEC中LGALS3（galectin-3）是促纤维化的关键分泌因子，可促进胶原沉积和肝星状细胞激活，TDI01抑制该通路并削弱相关炎症与纤维化信号。⑦ 早期临床信号：I期试验证实TDI01具有可接受的药代和安全性；6例低剂量患者治疗24周后，5例肝硬度和活检胶原沉积呈下降趋势，伴随肝组织pROCK2水平显著下调。
【原文信息】
Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis
2026-03-06 , doi: 10.1016/j.cell.2026.02.001
结直肠多发腺瘤，别忽视APC嵌合突变Gastroenterology——[25.1]
① 背景与设计：针对大量腺瘤性息肉病患者在APC等息肉病相关基因胚系检测阴性后病因不明的问题，对541名不同表型患者进行结直肠病变靶向NGS测序，评估APC嵌合体患病率。② 核心发现与意义：APC 嵌合体是导致不明原因息肉病的关键机制，通过重新界定检测阈值可显著提升临床遗传咨询与癌症风险管理的精准度。③ 患病率与风险分层：APC嵌合体整体检出率为9.4%，检出率随腺瘤数量增加及首次腺瘤诊断年龄降低而显著升高，在≥20腺瘤且<60岁或≥30腺瘤且<70岁患者中检出率≥10%。④ 临床特征：嵌合体患者腺瘤数量更多且首次腺瘤出现年龄更早，在接受胃十二指肠镜检查的患者中26%发现胃或十二指肠息肉。⑤ 遗传与管理：检测子女未发现变异遗传但个别患者精液可检出变异，提示传播风险较低但仍需关注，并建议对高风险患者开展APC嵌合体检测及定期结肠镜与胃十二指肠镜监测。
【原文信息】
Prevalence and Consequences of APC Mosaicism in Patients With Colorectal Adenomas
2026-03-09 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.10.028
克罗恩病为何易复发？解析缓解期潜伏的饮食与肠道异常Gastroenterology——[25.1]
① 研究背景与设计：为探究克罗恩病（CD）缓解期在有效免疫抑制下是否仍存异常信号，对191名受试者（缓解/活动期CD及非IBD对照）进行了饮食、回肠转录组、微生物组及代谢组学分析。② 核心发现概述：CD临床缓解期仍持续存在不健康饮食、促炎菌群、异常代谢组及回肠上皮防御/粘液屏障相关基因改，提示联合重塑饮食-上皮-微生物轴或是打破复发循环的关键。③ 致病性饮食暴露：缓解期CD患者摄入超加工食品显著增多，而纤维、叶酸、维生素C及蔬菜摄入减少。④ 菌群与代谢异常：缓解期粪便IBD失调指数升高、健康指数及α多样性降低，且大部分差异代谢物变化与活动期CD一致。⑤ 回肠转录组：适应性T细胞及先天粒细胞相关通路显著抑制，而上皮抗菌基因（如DUOX2）及杯状细胞/黏蛋白糖基化相关基因表达升高。⑥ 信号关联：超加工食品摄入量与菌群失调正相关，与黏蛋白糖基化基因表达负相关，而地中海饮食则呈相反关联；特定促炎菌群与宿主免疫信号呈正相关。
【原文信息】
Perturbations of Diet and Gut Signatures Persist During Remission in Crohn’s Disease Despite Effective Immune Suppression
2026-03-09 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.12.007
中山一院张旭宇团队：PD-1阻断通过重塑菌群，减轻肠缺血再灌注损伤Gut Microbes——[11]
① 背景与设计：针对PD-1阻断是否影响肠缺血再灌注（IR）损伤，利用小鼠模型结合抗体阻断、抗生素处理与粪菌移植、16S测序、代谢组和体内外机制实验解析肠黏膜免疫-菌群互作。② 核心发现与意义：PD-1阻断通过重塑“MyD88-IgA-菌群-丁酸-IL-10”黏膜免疫代谢轴，缓解肠缺血再灌注损伤，提示免疫检查点干预除抗肿瘤外还可重编程肠道稳态与屏障保护。③ 菌群代谢：PD-1阻断通过MyD88依赖途径，增强IgA生成及细菌包被能力，增加Lachnospiraceae_NK4A136_group和Roseburia等产丁酸菌丰度，并提高丁酸水平。④ 局部依赖：抗生素去菌削弱肠道而非全身IL-10上调，移植PD-1阻断后菌群可恢复受体鼠肠黏膜IL-10增强，提示该效应依赖局部菌群重塑。⑤ 信号机制：补充丁酸在体内外均促进CD4+T细胞IL-10表达，并伴随PI3Kγ和p-mTOR上调；抑制或敲低PI3Kγ后该效应减弱。⑥ 保护效应：IL-10中和削弱PD-1阻断对炎症、肠上皮屏障、肠血管屏障及肝损伤的保护，丁酸补充也可减轻IR后的肠屏障损害。
【原文信息】
PD-1 blockade promotes mucosal CD4+ T cell IL-10 production through altering microbiota to reduce intestinal ischemia reperfusion injury
2026-03-06 , doi: 10.1080/19490976.2026.2638008
广药大肖炜团队：多糖水凝胶重塑肠-肾轴，缓解慢性肾病Journal of Nanobiotechnology——[12.6]
① 背景与设计：针对游离植物多糖结肠暴露不足、黏附差和发酵偏近端的问题，构建巴戟天多糖与菊粉复合水凝胶MI Gel，并在DSS肠炎和腺嘌呤诱导慢性肾衰(（CRF）小鼠中评估其肠-肾轴干预作用。② 核心发现与意义：MI Gel实现肠道长滞留，通过重塑菌群、提升短链脂肪酸（SCFAs）并激活PPARγ通路，改善肠道屏障，并减轻肾脏氧化应激与纤维化，为慢性肾病提供了新型结肠靶向治疗策略。③ 材料特性与分布：MI Gel具有稳定三维网络与抗降解性，在小鼠体内显示长达36小时的肠道滞留，尤其在盲肠-结肠区域富集。④ 肾肠功能改善：MI Gel治疗显著降低CRF小鼠血肌酐、尿素氮和尿蛋白，减轻肾脏病理损伤，同时修复肠道屏障，降低肠道炎症因子与活性氧水平。⑤ 菌群代谢重塑：MI Gel重塑肠道菌群，显著富集Muribaculaceae和Allobaculum，并提升血清丙酸和丁酸水平。⑥ 信号调控机制：SCFAs升高伴随肾脏GPCRs与PPARγ表达上调，进而增强抗氧化蛋白GPX4表达，降低肾脏活性氧并抑制iNOS表达。⑦ 纤维化抑制：MI Gel下调肾脏促炎因，并抑制促纤维化因子TGF-β，以降低纤维连接蛋白与I型胶原沉积，从而减轻肾纤维化。
【原文信息】
A facile polysaccharide hydrogel activates PPARγ via the Gut-Kidney axis to ameliorate chronic kidney disease
2026-02-15 , doi: 10.1186/s12951-026-04121-x
南京大学童智慧团队：海藻糖缓解重症胰腺炎，关键在肠菌代谢NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2]
① 背景与设计：针对重症急性胰腺炎（SAP）缺乏特异性药物的问题，利用 SAP 小鼠模型结合抗生素清除、粪菌移植及多组学技术评估海藻糖的治疗潜力。② 核心发现与意义：海藻糖通过重塑肠道菌群，调节微生物代谢稳态，缓解SAP胰腺损伤与炎症，提示营养干预可作为SAP治疗的潜在辅助策略。③ 代谢重构：SAP 驱动肠道脂质代谢产物（如脂肪酰基、甘油磷脂）增加及碳水化合物代谢减弱，抗生素耗竭菌群可逆转此趋势并诱导内源性海藻糖富集。④ 表型改善：外源性补充 0.2%–2% 海藻糖显著降低血清甘油三酯及TNF-α、IL-6、IL-17A水平，并提升Muribaculaceae丰度，而高剂量5%无益且伴肠道不良反应。⑤ 菌群依赖机制：无菌小鼠中海藻糖本身不改善SAP；粪菌移植证实海藻糖的效应依赖肠道菌群，并指向半乳糖代谢为关键代谢通路。⑥ 下游效应：海藻糖重塑的菌群显著减少胰腺F4/80+巨噬细胞浸润，通过抑制caspase-3介导的细胞凋亡减轻胰腺组织坏死。
【原文信息】
Trehalose ameliorates severe acute pancreatitis by modulating gut microbial metabolism
2026-03-06 , doi: 10.1038/s41522-026-00950-8
橄榄油加益生元，能否增强老年人肌肉？Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle——[9.1]
① 研究设计：纳入38名60–80岁社区老年可能肌少症者，开展12周双盲随机三臂对照试验并随访12周，比对富含酚类的特级初榨橄榄油（EVOO）单用或联用益生元（低聚果糖/菊粉）对肌肉量与功能的影响。② 核心发现：联合方案更早改善超声肌肉形态，且EVOO在停止干预后表现出显著的肌肉质量增加持续效应，并在女性中改善肌少症特异性生活质量。③ 短期超声效应：干预12周后，EVOO+益生元较EVOO使女性股四头肌厚度增加0.230 cm，股直肌横截面积在全体和女性分别增加0.827和0.569 cm2，股直肌厚度分别增加0.195和0.179 cm。④ 对照组比较：EVOO+益生元较精炼橄榄油在女性中还增加股直肌横截面积0.579 cm2和厚度0.133 cm。⑤ 随访持续效应：停用后12周，EVOO和联合方案较精炼橄榄油均增加全体骨骼肌量和四肢骨骼肌量；仅EVOO进一步提高骨骼肌质量指数0.434 kg/m2和四肢骨骼肌质量指数0.181 kg/m2。⑥ 功能与意义：握力、步速和虚弱未见显著变化，提示这类营养干预当前主要体现为肌肉形态和肌量获益，功能转化仍待更大样本和更长期研究验证。
【原文信息】
Effects of Phenolic-Rich Extra Virgin Olive Oil and Prebiotics on Sarcopenia in Older Adults: FOOP-Sarc Project
2026-03-06 , doi: 10.1002/jcsm.70247
单纯加码补蛋白补碱，未能改善衰老肌肉American Journal of Clinical Nutrition——[6.9]
① 背景与设计：针对老年期合成代谢抵抗及酸负荷增加导致的肌肉衰减问题，利用 2x2 析因随机对照试验评估了乳清蛋白质（WP）与碳酸氢钾（KHCO3）对 128 名健康老年人肌肉表现的独立影响。② 核心发现与意义：WP或KHCO₃均未显著改善肌肉功率、力量、体能或肌肉量，提示在蛋白相对充足的健康老年人中，单纯营养补充不足以转化为可测的肌肉获益，提示运动刺激对肌肉合成的决定性作用。③ 蛋白补充效应：WP补充（1.5 g/kg/d）显著升高血清IGF-1水平及尿总氮排泄，但双下肢推举功率、身体性能、DXA瘦体重及D3-肌酸稀释法肌肉量均未获得预期增益。④ 补碱干预效应：KHCO3（81 mmol/d）显著中和了机体净酸排泄（NAE）并伴随IGF-1升高，但对改善肌肉爆发力与膝伸肌峰值力矩无驱动作用。⑤ 结果闭环：D₃-肌酸法肌肉量差异在校正动物蛋白摄入后不再显著，亚组分析未见性别、基线蛋白摄入、NAE或肌少症状态差异，且IGF-1变化未与肌肉量或肌肉功能变化相关。
【原文信息】
Independent effects of whey protein and alkali supplementation on muscle health in healthy older adults: factorial randomized controlled trial
2026-03-02 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2026.101257